Psicofármacos e Neurotransmissão no SNC

Medicamentos do Sistema Nervoso Central (SNC) - Psicofármacos

• O SNC é o principal centro de processamento de informações, composto pelo encéfalo e medula espinal.
• Controla funções vitais, percepção, humor e cognição.
• Psicofármacos interferem na síntese, armazenamento, recaptação, biotransformação e libertação de neurotransmissores.

Neurotransmissão

• Essencial para a comunicação entre neurónios no SNC.
• Envolve etapas coordenadas como:

Síntese e Armazenamento

• Neurotransmissores sintetizados e armazenados em vesículas sinápticas no terminal axónico, requerendo energia e enzimas.

Libertação na Sinapse

• Potencial de ação causa entrada de cálcio, que leva à fusão das vesículas com a membrana, libertando os neurotransmissores.

Ligação aos Recetores

• Neurotransmissores ligam-se a recetores específicos na membrana pós-sináptica, incluindo ionotrópicos e metabotrópicos (acoplados a proteínas G).

Resposta Pós-sináptica

• Ligação aos recetores causa despolarização (excitação) ou hiperpolarização (inibição), influenciando a propagação do sinal.

Inativação e Recaptação

• Neurotransmissores removidos da fenda sináptica por recaptação ou degradação enzimática, terminando a transmissão.

Neurotransmissores e Medicamentos do SNC

• GABA é inibitório, reduzindo a excitabilidade neuronal.
• Glutamato é excitatório, aumentando a atividade neuronal.
• Dopamina está envolvida no controlo motor, recompensa e prazer.
• Serotonina regula o humor, sono e ansiedade.
• Noradrenalina é importante para a memória, aprendizagem e contração muscular.
• Medicamentos do SNC atuam com efeitos depressivos (reduzindo atividade) ou estimulantes (aumentando atividade).

Mecanismos de Ação dos Medicamentos do SNC

• Agonistas ativam recetores específicos, como benzodiazepinas ativando recetores GABA.
• Antagonistas bloqueiam recetores, impedindo a ação, como antipsicóticos bloqueando recetores D2 da dopamina.
• Inibidores da recaptação prolongam a ação dos neurotransmissores, como ISRS para serotonina.

Anestésicos Gerais

• Induzem inconsciência e analgesia reversíveis para procedimentos cirúrgicos sem dor ou reflexos.
• Produzem depressão da atividade cerebral, depressão cardiorrespiratória (exigindo suporte ventilatório) e relaxamento muscular.
• Classificados como intravenosos ou inalatórios.
• Intravenosos como propofol têm rápida indução e recuperação.
• Inalatórios como sevoflurano, isoflurano e desflurano mantêm a anestesia e ajustam a profundidade.

Propofol

• Usado para indução e manutenção da anestesia geral e sedação em unidades de cuidados intensivos.
• Potencia ação do GABA, inibindo a transmissão neuronal, causando sedação profunda e amnésia.
• Farmacocinética: administração intravenosa com início rápido, alta lipossolubilidade, metabolização hepática e excreção urinária.
• Administração lenta e técnica assética são cruciais para evitar hipotensão e infeção.
• Monitorizar PA, FR, SpO2, estado de consciência e função neurológica.
• Efeitos adversos: dor no local de punção, hipotensão e bradicardia.
• Sem antídoto específico; tratamento é suporte ventilatório e hemodinâmico.

Anestésicos Locais

• Bloqueiam reversivelmente a condução nervosa em áreas específicas, sem afetar a consciência.
• Bloqueiam canais de sódio nos neurónios sensoriais, inibindo o influxo de sódio necessário para o potencial de ação.
• Classificados em Ésteres e Amidas.
• Anestesia localizada resulta em anestesia localizada na área afetada.
• Metabolizados por esterases plasmáticas (Ésteres) ou pelo fígado (Amidas).
• Vias de administração incluem infiltração local, bloqueio nervoso periférico, bloqueio epidural/raquidiano e aplicação tópica.
• Esteres têm maior risco reações alérgicas enquanto Amidas têm duração de ação mais longa.

Lidocaína

• Uso: anestesia local em procedimentos dentários, cirurgias, obstétricos, tratamento de arritmias ventriculares e dor neuropática.
• Mecanismo: bloqueia canais de sódio na membrana neuronal.
• Monitorizar toxicidade sistémica (neurológica, cardiovascular) e contraindicações.
• Farmacocinética: absorção varia conforme a via, distribuição liga-se a proteínas (~70%), metabolização hepática e excreção renal.
• Administrar lentamente com técnica assética.
• Monitorizar sinais de toxicidade (tonturas, parestesias, convulsões) e ECG se usado como antiarrítmico.
• Efeitos adversos comuns: reações locais (rubor, edema), bradicardia, hipotensão e depressão respiratória.
• Antídoto: emulsão lipídica intravenosa para remover a lidocaína da circulação.

Relaxantes Musculares

• Reduzem ou eliminam a contração muscular, usados em anestesia, emergências médicas e espasmos.
• Uso: facilitam entubação endotraqueal, relaxamento muscular em cirurgias, controlo de espasticidade, ventilação mecânica e procedimentos de diagnóstico.

Classificação

• Bloqueadores neuromusculares despolarizantes ativam recetores motores, impedindo contração sustentada.
• Bloqueadores neuromusculares não despolarizantes bloqueiam competitivamente os recetores da acetilcolina.
• Escolha baseada no tempo do procedimento, condição clínica, função renal/hepática e necessidade de reversão rápida.
• Não despolarizantes são mais utilizados na prática clínica pois apresentam um perfil de segurança mais favorável.

Rocurónio

• Facilita a entubação e mantém o bloqueio muscular em cirurgias.
• Atua como antagonista competitivo da acetilcolina nos recetores nicotínicos.
• Administração intravenosa com biodisponibilidade total, liga-se moderadamente a proteínas, metabolização parcial no fígado.
• Avaliar função renal e hepática antes da administração e garantir vigilância neuromuscular contínua.
• Monitorizar sinais de reversão inadequada e função respiratória.
• Contraindicações: hipersensibilidade, miastenia gravis, histórico de hipertermia maligna e insuficiência hepática.
• Efeitos adversos comuns: hipotensão, bradicardia e reações anafiláticas.
• Antídoto: sugamadex.

Antimiastecicos

• Tratamento da Miastenia Gravis (doença autoimune que causa fraqueza muscular devido à destruição dos receptores de acetilcolina).

Mecanismos de Ação

• Inibição da AChE através da inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE) responsável pela degradação da acetilcolina.
• Aumento da Ach ao impedir a degradação da acetilcolina, levando ao aumento da estimulação dos recetores nicotínicos
• Melhoria da transmissão.

Miastenia Gravis

• É uma doença autoimune que causa fraqueza muscular.
• Mecanismos da doença: o sistema imunitário produz autoanticorpos que bloqueiam e destroem os receptores nicotínicos de acetilcolina, impedindo a transmissão neuromuscular normal.
• Consequências: Os músculos tornam-se fracos e fatigáveis, dificultando tarefas, ex: mastigar, engolir e respirar.
• Alvo principal: receptores nicotínicos. Afeta principalmente a função muscular esquelética.

Piridostigmina

• Tratamento prolongado da Miastenia Gravis.
• Mecanismos de ação: É inibidor da acetilcolinesterase.
• Farmacocinética: apresenta boa absorção por via oral (7-30%).
• Monitorizar: observar sinais de fraqueza muscular excessiva e efeitos adversos muscarínicos.
• Efeitos adversos comuns: náuseas, cólicas e sudorese.
• Antídoto: Atropina, para sintomas de hiperatividade colinérgica.

Antiparkinsónicos

• Tratamento da Doença de Parkinson, distúrbio neurológico progressivo que degrada a dopamina.
• Mecanismos de ação: aumentar os níveis de dopamina, a estimulação direta dos receptores dopaminérgicos, inibição da degradação da dopamina e redução da ação da acetilcolina.

Doença de Parkinson

• Alteração no controlo dos movimentos pela diminuição significativa dos níveis de dopamina.
• Consequências: desequilíbrio de dopamina e acetilcolina, resultando em lentidão dos movimentos, tremor de repouso e rigidez muscular.

Levodopa + Carbidopa

• Indicado para o tratamento sintomático da doença de Parkinson.
• Mecanismo de ação da Levodopa: precursor da dopamina, atravessa a barreira hematoencefálica e é convertida em dopamina no cérebro.
• Mecanismo de ação da Carbidopa: impede que a Levodopa seja convertida em dopamina fora do cérebro, reduzindo efeitos adversos.
• Farmacocinética: boa absorção oral e metabolização hepática/intestinal.
• Preparação e administração: administrar antes/após as refeições
• Monitorizar: Avaliar discinesias (movimentos involuntários) e hipotensão ortostática.

Antiepiléticos e Anticonvulsivantes

• São fármacos utilizados no controlo das crises epiléticas.
• Utilizados na prevenção de convulsões.

Epilepsia

• Distúrbio neurológico crónico com descargas elétricas e desorganizadas no cérebro.
• Crises epiléticas podem ser Focais (afeta uma área do cérebro) ou Generalizada (envolve ambos os hemisférios).

Mecanismos de ação

• Inibição da excitação neuronal
• Aumento da inibição neuronal
• Modulação dos canais iónicos

Fenitoína

• Tratamento de crises epiléticas generalizadas/focais e prevenção de convulsões em traumatismos cranianos.
• Farmacocinética: não-linear complexa.
• Monitorização fundamental devido à toxicidade.

Ácido Valpróico

• Tratamento de crises epiléticas generalizadas e focais, profilaxia da enxaqueca e tratamento do transtorno bipolar
• Farmacocinética: Boa absorção e metabolização hepática.
• Monitorizar para avaliar a função hepática e o nível plasmático de valproato.
• Inibe a degradação do GABA.

Levetiracetam

• tratamento de crises epiléticas focais e generalizadas.
• Farmacocinética: Boa e rápida absorção por via oral.
• Monitorizar: Sinais de agressividade, função renal, eficácia do tratamento e efeitos adversos comuns.
• Reduz a excitabilidade neuronal excessiva.

Antieméticos e Antivertiginosos

• São fármacos utilizados para prevenir e tratar as nauseas
• Mecanismo de ação através de Bloqueadores da Dopamina, Histamina e Muscarínicos.

Porque ocorrem náuseas e vómitos?

• Centro do vómito localizado no bulbo raquidiano.
• Zona gatilho quimiorrecetora sensível a substâncias químicas.
• Sistema vestibular relacionado com equilíbrio.
• Trato gastrointestinal responde a irritação no estômago.

Metoclopramida

• Náuseas e gastrointestinais e Gastroparesia em diabéticos.
• Possui dupla ação (nível central e periférico).

Ondansetron

• Náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia e rádioterapia.
• Farmacocinética: Boa absorção e metabolização hepática.
• Bloqueia recetores na zona gatilho e no trato gastrointestinal.

Estimulantes Inespecíficos do SNC

• Aumentam a atividade do cérebro e medula espinal.
• Tratamento de TDAH, Narcolepsia e fadiga crónica.
• Aumento dos neurotransmissores ex: dopamina.

Motilfenidato

• Tratamento de TDAH e narcolepsia.
• Mecanismos de ação: Estimula o córtex pré-frontal e melhora a atenção.
• Farmacocinética: Boa absorção oral.
• Monitorizar: A PA, avaliação do peso.

Psicofármacos, Analgésicos e Antipiréticos

• Psicofármacos atuam no SNC e afetam neurotransmissão cerebral.
• Analgésicos controlam a dor através de não opióides e opióides.

Fluoxetina

• Para o tratamento da depressão major, transtornos de ansiedade.
• Farmacocinética: Boa absorção, com meia-vida longa
• Monitorizar e vigiar sinais de ideação suicida.

Haloperidol

• Uso: Tratamento da esquizofrenia e psicoses
• Usado para reduzir sintomas psicóticos.
• Farmacocinética: metabolização hepática.
• Via IM com técnica Z-track.

Diazepam

• Tratamento da ansiedade, insónias e crises convulsivas.
• Pertence à classe das benzodiazepinas.
• Monitorização: Avalir nível de sedação.
• Efeitos adversos: sonolência e fraqueza muscular.

Analgésicos e Antipiréticos

• Analgesia(reduz a dor) e Antiprese(controlar a febre).
• A dor e a febre reduzindo as prostaglandinas.

Paracetamol

• Inibe a COX no SNC diminuindo a dor e a febre.
• Apresentam pouca ação periférica não tendo por isso efeito anti-inflamatório.
• Farmacocinética: através da absorção oral.

Ácido Acetilsalicílico (Aspirina)

• Tratamento da dor ligeira à moderada e redução da febre.
• Farmacocinética: Absorção oral e metabolização oral.
• Administração: com alimentos para reduzir a irritação.

Metamizol magnésico

• tratamento da dor moderada e intensa(cólicas).
• Mecanismos de ação: inibe a CON no SNC.
• Farmacocinética: boa absorção oral.

Analgésicos Estupefacientes (Opiódes)

• São usados para o alívio da dor moderada à intensa
• Os opiódes atuam no SNC e na medula espinal
• Farmacocinética: Apresentam boa absorção via e metabolização hepática.

Tramadol

• Via oral ou intravenosa.
• Usado para o tratamento para a dor crónica.
• Farmacocinética: 75% de nível de absorção.

Fentanilo

• Usado para analgesia em indução cirúrgícos.
• Farmacocinética: A rápida absorção via intravenosa
• Cuidados de enfermagem: na presença de suporte ventilatório disponível. Monitorização: Avalie a respiração.

Outros Medicamentos com Ação no SNC

• Medicamentos utilizados no tratamento de doenças neurológicas especificas.
• Doenças afetam o SNC.

Fumarato de Dimetilo

• Usado no tratamento da esclerose.
• Doença autoimune crónica que causa a desmielinização.
• Avaliar sintomas gastrintestinais.