Progressione e Invasività Cellulare Neoplastica

Progressione Neoplastica

• I tumori sono entità dinamiche, non raggiungono mai uno stato stabile.
• Le cellule tumorali si moltiplicano e mutano continuamente, diventando più aggressive.
• Negli stadi avanzati, i tumori possono formare vasi sanguigni e metastasi.

Invasività Cellulare Neoplastica

• Le cellule tumorali maligne si distinguono dalle sane per l'invasività.
• L'invasività implica la colonizzazione e diffusione in altri tessuti.
• Le cellule tumorali perdono o modificano l'adesività tra di loro, favorendo il distacco.
• Le cellule producono sostanze litiche che degradano la matrice extracellulare.
• Le cellule tumorali hanno capacità di movimento e locomozione.
• La perdita dell'inibizione da contatto consente loro una più ampia diffusione.
• Le cellule tumorali promuovono la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi).
• L'aumento dell'adesività eterotropa permette alle cellule di interagire con altri tipi cellulari.
• La degradazione della membrana basale è necessaria per l'invasione di nuovi tessuti.

Degradazione della Membrana Basale e Matrice

• Le cellule tumorali degradano la membrana basale e la matrice extracellulare per invadere i tessuti.
• Usano citochine, recettori ed enzimi per modificare o degradare queste strutture.
• Un aumento dell'attività proteolitica tramite l'attivazione del plasminogeno è implicato in questo processo.

Angiogenesi

• La vasculogenesi è il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni durante lo sviluppo embrionale.
• L'angiogenesi è il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni a partire da vasi preesistenti.
• In condizioni fisiologiche, l'angiogenesi è necessaria per processi come la guarigione di ferite e il ciclo mestruale.
• L'angiogenesi patologica (come quella tumorale) si basa su fattori attivatori (ad esempio VEGF) e inibitori.
• I fattori angiogenici attivano la crescita endoteliale a produrre nuovi vasi per nutrire il tumore.
• Un aumento del processo di angiogenesi favorisce la crescita e sopravvivenza del tumore.

Fattori Angiogenetici

• VEGF è considerato il principale fattore attivatore dell'angiogenesi.
• Altri fattori come FGF possono influenzare il processo di crescita dei vasi.
• Ci sono fattori inibitori dell'angiogenesi come le angiostatine che aiutano a regolare il processo.
• Le cellule tumorali hanno la tendenza ad aumentare la secrezione di VEGF.
• I farmaci che inibiscono l'angiogenesi possono aiutare a rallentare la crescita e la propagazione del tumore.

Metastasi

• La metastasi è la capacità di un tumore di formare nuovi tumori in sedi distanti dal tumore primitivo.
• Le cellule tumorali si distaccano dalla massa principale, invadono vasi sanguigni o linfatici e raggiungono sedi distanti.
• Le cellule metastatiche si adattano alle nuove condizioni ambientali per riuscire a prosperare.
• Le cellule tumorali spesso sviluppano un potenziale metastatico più elevato delle cellule del tumore primitivo.
• I tumori possono metastatizzare attraverso vie ematiche o linfatiche.
• La formazione di micrometastasi può essere invisibile in un primo momento durante gli esami strumentali.
• Spesso si deve ricorrere a trattamenti oncologici sistemici ad ampio spettro.
• Il processo di metastasi è regolato da numerosi fattori molecolari.

Metodi di Screening per la Ricerca di Metastasi

• Metodi come TAC, radiografia e risonanza magnetica vengono utilizzati per individuare lesioni dovute a metastasi.
• Le metastasi sono in genere evidenziabili mediante una serie di esami di imaging;
• Unʼanalisi citologica del liquido ascitico può evidenziare la presenza di cellule tumorali.