Primäre Immundefekte und IgA-Mangel

Vorlesung Klinische Immunologie/Rheumatologie - Immundefekte I

• Die Vorlesung behandelt klinische Immundefekte.
• Der Dozent ist Johannes G. Liese, Pädiatrische Infektiologie und Immunologie, Universitäts-Kinderklinik, Julius-Maximilians-Universität Würzburg.
• Kontaktinformationen des Dozenten sind verfügbar.

Primäre und sekundäre Immundefekte

• Sekundäre Immundefekte sind häufig.
• Gründe für sekundäre Immundefekte beinhalten Virusinfektionen (Masern, HIV, EBV, CMV), maligne Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Stoffwechselstörungen, chronische Nierenerkrankungen und chronische Enteropathien sowie latrogene Immunsuppression und Chemotherapie.
• Primäre Immundefekte sind selten.
• Primäre Immundefekte umfassen B- und T-Zell-Immundefekte und Immundefekte mit vorherrschendem Antikörpermangel.
• Störungen der Immunregulation, Defekte der Phagozytenzahl und -funktion sowie Defekte der natürlichen Immunität (innate Immunity) und Komplementdefekte gehören dazu.

Verteilung von Patienten mit primären Immundefekten in Deutschland 2017

• In Deutschland (2017) gab es 2373 Patienten mit primären Immundefekten.
• Die Kategorien wurden wie folgt verteilt: Komplementdefekte (43/2%), Defekte der angeborenen Immunität (45/2%), unklassifizierte Immundefekte (72/3%), Autoimmunerkrankungen (81/4%), hauptsächlich Antikörperstörungen (1360/57%), Krankheiten der Immunregulation (127/5%), kombinierte Immundefekte (173/7%), Störungen der Phagozytenfunktion (193/8%) und andere gut definierte PID´s (279/12%).

Das infektionsanfällige Kind

• Die pathologische Infektanfälligkeit wird durch Faktoren beeinflusst, die entweder primär oder sekundär entstehen können.
• Lokale Abwehrdefekte sind auch zu untersuchen.
• Interventionsmöglichkeiten können spezifische Prophylaxe oder Therapie sein.
• Physiologische Infektanfälligkeit ist auch wichtig zu betrachten.
• Unspezifische Stimuli können die Anfälligkeit beeinflussen.

Fallbeispiel: Max, 10 Monate

• Max, 10 Monate alt, präsentierte sich mit anhaltendem Husten (seit Januar 2010), zunehmender Intensität seit 4 Wochen, ohne Fieber.
• Stationäre Aufnahme (EW) aufgrund abnehmender AZ und deutlicher Dystrophie.
• Pulmonale Untersuchung zeigte Atemfrequenzen von 60-70/min, O2-Sättigung von 75% unter Raumluft, und eine linksseitige Atemschwäche.

Labordaten

• Leukozyten: 14.800/µl (12% Lymphozyten, 76% Neutrophilen, 8% Monozyten, 3% Eosinophile, 1% Basophile)
• CRP: 0,05 mg/dl.
• BKS: 2/3 mm/h (warm), 7/11 mm/h (kalt).
• Gesamt-Eiweiß: 4,2 g/dl
• Albumin: 2,7 g/dl
• Lactatdehydrogenase: 457 U/I

Immunologie

• Immunglobuline: IgG <30 mg/dl, IgA <4 mg/dl, IgM 37 mg/dl
• FACS-Analyse der Lymphozyten:
  • T-Zellen (CD3+, CD4+, CD8+): normale Werte
  • B-Zellen (CD19+): erhöhte Anzahl
  • NK-Zellen (CD16+CD56+): normale Werte

V.a SCID mit T-B+NK-Phänotyp

• Verdacht auf schweren kombinierten Immundefekt

V.a. schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) mit T-B+NK-Phänotyp

• Verdacht auf schwere kombinierte Immundefekte
• Genetische Analyse zeigte Mutation im IL2RY-Gen (c.505C>T, p.Gln169X)

Mikrobiologie Trachealsekret

• Pneumocystis jirovecii-DNA positiv
• Candida parapsilosis

Stammzelltransplantation

• Stammzelltransplantation durchgeführt
• positive Ergebnisse für den Patienten

Diagnostik von Primären Immundefekten

• Warnzeichen für primäre Immundefekte beinhalten pathologische Infektanfälligkeit (mit Merkmalen: Erreger, Lokalisation, Verlauf, Intensität, Summe), Immundysregulation (mit Merkmalen: Granulome, Autoimmunität, rezidivierendes Fieber, ungewöhnliche Ekzeme, Lymphoproliferation, chronische Darmentzündung), Gedeihstörung.
• Warnzeichen bei Erwachsenen: Gewichtverlust, meist mit Durchfall; auffällige Familienanamnese (z.B. Konsanguinität, Immundefekte); laborchemische Werte von Lymphopenie, Neutropenie, Hypogammaglobulinämie.

Das infektionsanfällige Kind (verschiedene Seiten)

• Klassifizierung von Infektanfälligkeit in physiologisch und pathologisch.
• Diagnostische Schritte, wie Basisdiagnostik und Ausschluss von Immundefekten.
• Behandlungsansätze für Infektionen.

Lokale Ursachen für pathologische Infektanfälligkeit

• Ursachen für rezidivierende Infektionen in verschiedenen Körperregionen (Haut, Atemwege, HNO, ZNS, Uro-Genitaltrakt)
• Dazu gehören: Ekzeme, Verbrennungen, Hygiene, Mukoziliäre Clearance, zystische Fibrose, Zilienfunktionsstörungen, Ösophagotracheale Fisteln, Bronchiale Fehlbildungen, Aspirationen, gastroösophagealer Reflux, Sekretorischer IgA-Mangel

DD Infektanfälligkeit

• Beschreibungen und Bilder von Röntgenaufnahmen/MRT-Untersuchungen und deren Auswertungen von verschiedenen Patienten.
• Zusammenfassend wurden Diagnosen erstellt, die möglichen Immundefekt-Vorgaben umfassen.

Tagebuch für Fieber- und Symptome

• Tagebuch zu Fieber- und Symptomen Verlauf eines Patienten.

Die Behandlung der physiologischen Infektanfälligkeit

• Behandlungsansätze bei physiologischer Infektanfälligkeit. (Allgemeinmaßnahmen, Impfungen, unspezifische Immunstimulation).

Verteilung von Patienten mit angeborenen Immundefekten (2013)

• Auflistung der Anzahl an Patienten mit verschiedenen Immundefekten in Deutschland.
• Verteilt in Kategorien

Anti-Körper-Mangel-Erkrankungen

• Definition und Prävalenz des "Variablen Immundefekts (CVID)"
• Beschreibung von typischen Infektionen bei CVID (Atemwege)
• Beschreibung von assoziierten Immunproblemen (Autoimmunität)

Agammaglobulinämie

• Definition: deutliche Verminderung/Fehlende Immunglobuline und B-Zellen.
• Erkrankungsbeginn: ab 3 Monaten, im Durchschnitt bis zu 18 Monaten.
• Typische Infektionen: S. pneumoniae, H. influenza, P. aeruginosa, S. aureus, Giardia Lamblia.
• Lokalisationsbereiche: Atemwege, Sepsis, Enteritis.
• Krankheitsbild (Symptome): Meningoenzephalitis, Arthritis, Prostatitis.

Differenzielle Diagnose von bronchopulmonalen Infektionen

• Rezidivierende bronchopulmonale Infektionen, Pneumokokken und Haemophilus
• Antikörpermangel-Krankheiten
• Bronchiale Hyperplasie, Bronchiale Fehlbildung
• Immundefekt/Antikörpermangel

Infektion durch ungewöhnliche Erreger (opportunistisch); schwer verlaufend

• Spezielle Erreger wie Pneumocystis jiroveci, Candida und HSV.

Fallbeispiel: Gedeihstörung und Pneumonie

• Patienteninfos
• Befunde
• Ergebnisse von Laboruntersuchungen (Blut, Trachealsekret)
• Bilddiagnostik/Röntgen (Lungen)
• Diagnostische Einschätzung/Diagnose

(Schwere) Kombinierte Immundefekte

• Symptome im Säuglingsalter
• invasive Infektionen
• Virus-/Pilzinfektionen
• opportunistische Erreger
• Typischerweise Lymphopenie (Mangel an Lymphozyten)
• Defekte oft im T-Zell-Bereich.

Symptomatologie „klassischer“ Immundefekte

• Symptome von Immundefekten. (z.B Rezidivierende pyogene Hautinfektionen, rezidivierende Infektionen der Atemwege usw.)

Fallbeispiel: Agammaglobulinämie

• Symptome/Befunde
• Immunologische Diagnostik (IgG, IgA, IgM)
• Zusammenfassung der Diagnose

Basis-Diagnostik bei Verdacht auf Primären Immundefekt

• Stufenweise Diagnostik bei Verdacht.
• Bestimmung und Auswertung von Immunglobulinen (IgG, IgA, IgM, IgE) und Blutbild.

Basis-Diagnostik bei Frage nach Infektanfälligkeit

• Anamnese (Familiäre Anamnese, Infektionskalender)
• Klinische Untersuchung
• Blutbild/Differentialblutbild
• IgG, IgA, IgM
• Impf-Antikörper Tetanus/Pneumokokken
• Allergiediagnostik (IgE, Prick-, RAST-Test)
• Schweißtest
• Röntgen-Thorax

Systemische Autoinflammatorische Erkrankungen (SAID) Übersicht

• Übersicht über Systemische Autoinflammatorische Erkrankungen, deren Symptome, Ursachen, Diagnostik und Behandlungsansätze.

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

• Beschreibung von FMF, Symptomen (typischer Verlauf, Serositis, Peritonitis, Arthritis...) und Biomarkern (S100A8/9)

Kryopurinopathien

• Kryopurinassoziierte Periodische Syndrome, Familien-Kälteurtikaria, Muckle-Wells-Syndrom und neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID).

Weitere Informationen

• Zusammenfassungen verschiedener Themen wie mögliche Symptome, Diagnostik, Prognose und Therapien
• Hinweise und Beschreibungen zu verschiedenen Immundefekten

Tabellen

• Zusätzliche Tabellen zur besseren Übersicht von Daten oder Informationen.

Bilder

• Fotos und Diagramme aus den Präsentationen zur weiteren Erläuterung.

Literatur und Referenzen

• Liste von AWMF Leitlinien und Internetquellen.
• Hinweis auf weiteres lesenswertes Material (Bücher)