PKU: Defecto Genético y Sus Consecuencias

Fenilcetonuria

• La PKU clásica es un ejemplo de enzimopatías causadas por mutaciones del gen que codifica la fenilalanina hidroxilasa (PAH).
• La PAH convierte la fenilalanina en tirosina.
• La PKU clásica se descubrió en 1934 y fue la primera demostración de un defecto genético como causa de discapacidad intelectual.
• La fenilalanina se acumula en los líquidos corporales y lesiona el sistema nervioso central en desarrollo durante la primera infancia.
• Una pequeña parte de la fenilalanina se metaboliza y da lugar a un incremento de las concentraciones de ácido fenilpirúvico.

Tratamiento de la PKU

• El tratamiento de la PKU implica reducir la ingesta dietética de fenilalanina para evitar la lesión neurológica.
• El tratamiento de la PKU es un paradigma del tratamiento de las enfermedades metabólicas cuya evolución puede mejorar mediante la prevención de la acumulación de un sustrato enzimático y de sus derivados.

Variante de fenilcetonuria e hiperfenilalaninemia sin fenilcetonuria

• La PKU variante se debe a una actividad residual de la PAH, lo que permite una cierta restricción de fenilalanina en la dieta.
• La hiperfenilalaninemia sin PKU se define por concentraciones plasmáticas de fenilalanina mayores del límite normal (120 µmol/l), pero menores que las observadas en la PKU clásica.
• La PKU variante engloba a los pacientes que requieren una restricción de fenilalanina en su dieta, aunque inferior a la necesaria en los pacientes con la PKU clásica.