Pharmacologie : Médicaments et Effets

Introduction à la pharmacologie médicale

Un médicament est toute substance présentée comme ayant des propriétés curatives ou préventives envers des maladies, administrée à l'homme pour établir un diagnostic ou modifier les fonctions organiques.
Les mécanismes de transduction permettent de transmettre l'effet d'un agoniste sur un récepteur membranaire dans la cellule et pour amplifier ce signal.
Ces mécanismes peuvent faire appel à des activités enzymatiques, étant utiles pour les médicaments lipophiles qui ont un récepteur intra-cellulaire.
Les récepteurs cibles des médicaments peuvent se situer sur la membrane cellulaire ou à l'intérieur de la cellule et peuvent être activés par des agonistes ou bloqués par des antagonistes. Ces récepteurs peuvent être liés à des activités enzymatiques.
Les récepteurs de réserve sont des protéines stockées sur la membrane cellulaire qui permettent une action plus rapide de l'agoniste. Leur nombre varie en fonction de l'agoniste étudié.
La synergie médicamenteuse concerne des médicaments qui ont des effets de même nature.
La potentialisation concerne des médicaments ayant des effets de natures différentes (ex : vasoconstricteurs et anesthésiques).
L'activité intrinsèque quantifie la capacité d'un agoniste à activer les récepteurs, comprise entre 0 et 1. A=1 signifie un agoniste complet, A=0 un antagoniste pur.
Un agoniste partiel est moins efficace qu'un agoniste complet, occupant plus de récepteurs pour le même effet.
L'efficacité de l'agoniste complet n'est pas modifiée, mais l'effet est diminué avec de l'agoniste partiel en présence.

Récepteurs Cibles des Médicaments

Ils peuvent être membraneux ou intracellulaires.
Ils peuvent être activés par des antagonistes et agonistes.

Synergie

Concerne des médicaments qui ont des effets de même nature.

Cinétique des Effets

L'action ionique se produit en millisecondes.
L'action réceptorielle dure quelques secondes.
L'action enzymatique dure quelques minutes.
L'action transcriptionnelle dure des heures.
L'effet placebo ne présente pas de cinétique d'effet.

Effet Thérapeutique

L'effet thérapeutique est généralement lié aux propriétés pharmacologiques du médicament, influencé par la voie d'administration et possédant un risque potentiel.
L'effet placebo est un effet non reproductible dépendant de la croyance du patient qui s'ajoute à l'effet pharmacologique.

Pharmacologie du Système Adrénergique

Les bêta-bloquants terminés par "-olol" traitent l'hypertension artérielle.
Ils ont un effet inotrope négatif, prévenant les récidives d'infarctus.
Les bêta-bloquants à activité sympathomimétique intrinsèque sont mieux tolérés que ceux sans activité intrinsèque.
Les alpha-bloquants adrénergiques peuvent induire une hypotension orthostatique.
La noradrénaline est un puissant hypertenseur, plus que l'adrénaline.
L'adrénaline provoque une bronchodilatation et un effet inotrope positif.
Les sympatholytiques alpha1 sont des antihypertenseurs.
Les contre-indications des bêta-bloquants incluent l'asthme, le bloc auriculo-ventriculaire et le syndrome de Raynaud.

Effets Adrénergiques

Noradrénaline a peu d'effet sur bêta-2.
Sympathomimétiques bêta-2 ont un effet tocolytique.
Les amphétamines favorisent la libération de noradrénaline dans la fente synaptique.
IMAO antidépresseurs ont des effets importants.
Cocaïne a un puissant effet vasoconstricteur alpha1.

Pharmacologie du Système Cholinergique

L'activation du système parasympathique augmente les sécrétions muqueuses, induit une bradycardie, un myosis et une bronchoconstriction.
Les médicaments inhibant les cholinesterases ont des effets parasympathomimétiques indirects.
Les médicaments psychotropes, avec effets parasympatholytiques, peuvent causer tachycardie, sécheresse buccale, constipation et difficulté à uriner.

Pharmacologie du Système Dopaminergique

L'antagoniste dopaminergique direct peut causer des dyskinésies, un syndrome extra-pyramidal et une hyperprolactinémie.
La stimulation des récepteurs dopamine périphériques induit une vasodilatation rénale et une diminution du péristaltisme intestinal.
La stimulation des récepteurs dopamine SNC inhibe la production de prolactine et contrôle la motricité et les émotions.
Les médicaments agissant sur le système dopaminergique incluent la L-DOPA (agoniste dopaminergique direct), les neuroleptiques (antagonistes dopaminergiques directs) et les anti-parkinsoniens (agonistes dopaminergiques).
Les neuroleptiques s'attachent aux récepteurs dopamine et s'affichent également aux récepteurs sérotonine.
Le système dopaminergique est impliqué dans l'effet thérapeutique des antipsychotiques.

Pharmacologie du Système Sérotoninergique

Certains neuroleptiques sont des antagonistes directs du récepteur 5-HT2.
Les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont des agonistes indirects du récepteur 5-HT1B.
Les IMAO ont des effets hypertensifs.
Les agonistes sérotoninergiques sont utilisés dans le traitement de la dépression, le syndrome migraineux et la régulation du transit intestinal.
Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont en première intention dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs, augmentant l'action en association avec les IMAO.
Le syndrome sérotoninergique survient en cas de surdosage.
Les antagonistes directs du récepteur 5-HT3 ont un effet antiémétique, mais peuvent causer constipation et occlusion intestinale;
Les triptans, agonistes du récepteur 5-HT1B/D, sont utilisés contre la migraine.
Les neuroleptiques atypiques présentent une meilleure efficacité sur les symptômes négatifs de la psychose par rapport aux typiques.
La sérotonine est dérivée du tryptophane, synthétisée dans les cellules entérochromaffines de l'intestin, et joue un rôle dans la dépression et dans certaines valvulopathies induites par des dérivés d'amphétamines.

Pharmacologie du Système GABAergique

Les benzodiazépines sont des médicaments qui agissent par l'intermédiaire du GABA.
Elles ont un effet différent des amphétamines et peuvent être antagonisées par le flumazénil en cas de surdosage.
Les deux classes principales de médicaments agissant sur le GABA sont les benzodiazépines et les antiépileptiques.
Ils ont des effets sédatifs, hypnogènes, anxiolytiques, amnésiants et anticonvulsivants.
Le mécanisme d'action des anticonvulsivants repose sur l'augmentation de la synthèse du GABA, la diminution de sa recapture et sa diminution du catabolisme.

Prescription et Information sur les Médicaments

Les sources d'informations doivent être objectives et sans liens d'intérêts.
La significativité statistique dépend de la taille de l'effet réel, le nombre de sujets et la variance, indépendante de la transposition de l'effet.
Les visiteurs médicaux sont des commerciaux représentant des laboratoires pharmaceutiques.
Les médicaments génériques contiennent la même substance active que les médicaments d'origine.
Les pharmacologues médicaux sont des spécialistes participant à la recherche, au développement, à l'information et à la promotion des médicaments.
Les publicités pour les médicaments remboursables s'adressent aux professionnels de la santé.
L'industrie pharmaceutique est un secteur impliqué dans la recherche, le développement et la fabrication de médicaments.
L'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) existe depuis 2012, et a un rôle de contrôle dans la distribution de médicament en France.

Pharmacocinétique

Le volume apparent de distribution (VAD) est plus important pour les médicaments lipophiles que pour ceux hydrophiliques.
La demi-vie d'élimination permet de calculer le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre et pour éliminer le médicament.
L'administration par voie IV procure une concentration immédiate dans le sang, mais pas dans tout l'organisme.
Doubler la dose ne double pas la vitesse d'obtention de la concentration plasmique moyenne au plateau.
Le temps d'atteindre le nouvel état d'équilibre n'est pas modifié par le doublement de la dose.
Les médicaments doivent être administré avec un rythme adapté au traitement.
Les médicaments ayant une demi-vie longue présente un VAD plus élevé.

Induction Enzymatique

Induit un risque potentiel de Diminuer l'effet d'un médoc.
Influencé par l'alimentation.
Le phénobarbital est un inducteur enzymatique.

Inhibition Enzymatique

Ritonavir est un inhibiteur enzymatique.
Le pamplemousse est un inhibiteur enzymatique influençant l'effet d'autres médicaments.

Clairance

La clairance est diminuée dans les pathologies d'insuffisance rénale ou hépatique.
La clairance dépend de la dose, de la biodisponibilité, du VAD et de la demi-vie du médicament.

Antalgiques

Les antalgiques de palier 1 agissent sur la sérotonine, codéine agit sur les récepteurs mu aux opiacés, ainsi que l'aspirine et les AINS.
Les problèmes liés aux antalgiques de palier 2 incluent la potentialisation, et l'augmentation de plusieurs métabolites du paracétamol. Paracétamol, opiacé faible.
Les opiacés sont des antalgiques utilisés pour douleurs modérées résistants aux antalgiques de palier 1.
Les opiacés ont une forte interaction avec d'autres médicaments.
Les méthadone et buprénorphine sont des médocs de substitution pour les sevrages d'opiacés.
Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines.

Effets centraux

Les AINS peuvent entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients hypovolémiques.
Ils peuvent également être associés à des antécédents Ulcères gastro-duodénaux et une gastroprotection.
La classification des antalgiques se base sur l'intensité de la douleur, tenant compte de l'effet plafond et d'autres facteurs.
L'aspirine est un antipyrétique, antiagrégant plaquettaire et possède une action dans la prévention secondaire d'AVC.

Pharmacovigilance

La pharmacovigilance est la surveillance des effets indésirables d'un médicament.
Elle permet d'évaluer la responsabilité d'un médicament dans un effet indésirable, y compris les effets non mentionnés dans les données de sécurité initialement.
Les effets indésirables, qu'ils soient graves, inattendus ou non doses-dépendants, doivent être déclarés.
La fréquence d'apparition d'un effet indésirable peut varier en fonction de l'âge, de l'état de santé du patient et d'autres facteurs.

Addictovigilance

La consommation de substances psychoactives peut engendrer des complications, y compris les maladies infectieuses et les comportements compulsifs.
Les substances (sédatifs, excitants, hallucinogènes) peuvent conduire à l'addiction.
Utilisation de substances telles que l'héroïne et la cocaïne peut entrainer un risque mortel lors d'arrêts brusques.
Ces comportements addictifs sont associés à des facteurs biologiques, psychologiques, sociaux et environnemental.
L'addictovigilance évalue le potentiel addictif d'une substance psychoactive.

Autres informations supplémentaires

Informations sur les effets des médicaments, les réactions médicamenteuses et les risques possibles incluent le fait que la présence d'autres médicaments peuvent être dangereux.