Pharmacologie - Marges thérapeutiques

Fraction du principe actif qui atteint la circulation sanguine après l'administration d'un médicament.

Concentration plasmatique à partir de laquelle un effet pharmacologique est observé.

Concentration plasmatique à partir de laquelle des effets indésirables ou toxiques sont observés.

Différence entre le seuil de toxicité et le seuil thérapeutique.

Médicaments avec une marge thérapeutique étroite nécessitent une surveillance accrue.

L'administration par voie intraveineuse (IV) permet une biodisponibilité de 100%. La voie sous-cutanée (SC) offre une biodisponibilité de 90 à 70%, tandis que la voie orale (PO) est variable en raison de l'effet de premier passage hépatique.

L'administration répétée trop rapprochée d'un médicament peut entraîner une accumulation du principe actif et atteindre le seuil toxique, ce qui est dangereux.

La distribution du principe actif dans l'organisme n'est pas homogène. Il se concentre préférentiellement dans certains organes, en fonction de sa structure chimique et des barrières physiologiques.

Le foie est l'organe principal responsable de la métabolisation du principe actif avant son élimination. Cette étape implique des réactions chimiques catalysées par des enzymes, notamment les cytochromes P450 (CYP).

L'élimination du principe actif peut se faire sous sa forme inchangée ou sous forme de métabolites. Le rein est l'organe principal d'excrétion.

La demi-vie d'un médicament (T1/2) est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du principe actif diminue de moitié. Elle influence le rythme posologique du médicament.

La clairance rénale est une mesure de l'efficacité des reins à éliminer les substances du corps. Elle représente le volume de plasma épuré par le rein par unité de temps.

Le temps nécessaire pour que la concentration d'un médicament dans le corps soit réduite de moitié.

Le temps de demi-vie est utile pour déterminer quand un médicament sera quasi complètement éliminé de l'organisme. Pour une voie orale ou IV, il faut environ 5 demi-vies pour que le médicament soit considérablement réduit.

Pour les perfusions, il faut 5 demi-vies pour atteindre un plateau stable de concentration du médicament dans le sang.

La vitesse de vidange gastrique, la composition alimentaire, les pathologies digestives et l'acidité gastrique peuvent influencer l'absorption d'un médicament.

La prise d'autres médicaments, certaines pathologies rénales ou hépatiques peuvent affecter la distribution d'un médicament dans l'organisme.

Le métabolisme hépatique, l'effet de premier passage, la prise d'autres médicaments, de substances ou de certains aliments (pamplemousse) peuvent affecter la métabolisation d'un médicament.

L'insuffisance rénale, l'âge avancé (diminution de la fonction rénale) influencent l'élimination des médicaments.

La biotransformation du principe actif dans le foie peut varier d'un individu à l'autre en fonction de la génétique. Certains patients sont des métaboliseurs lents et dégradent le médicament trop lentement, ce qui peut entraîner un surdosage. D'autres, les métaboliseurs rapides dégradent le médicament trop vite, ce qui peut le rendre inefficace.

Une réaction défavorable survenant après l'administration d'un médicament, à des doses habituellement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie.

L'utilisation chronique et excessive de substances psychoactives, conduisant à une dépendance physique et psychique.

État où des doses croissantes d'un médicament sont nécessaires pour obtenir l'effet désiré, en raison d'une diminution de la sensibilité à la substance.

Réduction de l'effet thérapeutique d'un médicament en raison d'une diminution de la quantité de médicament absorbée.

Effet synergique obtenu par l'association de deux médicaments dont l'effet est supérieur à la somme des effets individuels.

Association de médicaments où les effets s'additionnent, ayant la même activité pharmacologique.

Association de médicaments où l'un amplifie l'effet de l'autre, ayant des activités pharmacologiques différentes.

La combinaison de deux médicaments qui peut entraîner une réaction chimique indésirable ou une modification de l'efficacité.

Lorsque la concentration d'un médicament augmente dans l'organisme, sa capacité à cibler spécifiquement un type de récepteur ou un tissu diminue, ce qui peut entraîner des effets secondaires.

Un médicament qui se lie et active un récepteur, produisant le même effet que le ligand naturel.

Un médicament qui se lie à un récepteur mais ne l'active pas, bloquant ainsi l'effet du ligand naturel.

Un médicament qui se lie à un récepteur et provoque l'effet opposé à celui du ligand naturel.

L'état de tolérance survient lorsque les récepteurs deviennent moins sensibles à un médicament après une exposition prolongée.

L'état d'hypersensibilité survient lorsque les récepteurs deviennent plus sensibles à un médicament après une exposition prolongée.

La liaison d'un médicament à son récepteur est comparable à l'ajustement d'une clé dans une serrure.

L'interaction d'un médicament avec des protéines cellulaires, telles que les récepteurs, qui entraîne une réponse biologique.

Certains médicaments peuvent augmenter la production d'enzymes qui décomposent d'autres médicaments, y compris eux-mêmes. Ceci peut conduire à une réduction de l'efficacité des médicaments.

Une réaction anormale et excessive du système immunitaire à un médicament, ses métabolites ou ses excipients.

L'administration d'un médicament pendant la grossesse peut entraîner des malformations congénitales chez le fœtus.

Un médicament peut causer des modifications génétiques (ADN). Si ces modifications touchent les cellules reproductrices, elles peuvent être transmises aux générations suivantes.

Un médicament peut augmenter le risque de développer certains types de cancers.

L'administration répétée d'un médicament peut entraîner une diminution de son effet, nécessitant des doses plus élevées pour obtenir le même résultat.

L'administration d'un médicament peut provoquer des effets opposés à ceux souhaités.