Patología Hepática: Anatomía y Enfermedades

Anomalías Congénitas del Hígado

• Tejido hepático accesorio y lóbulos hepáticos accesorios pueden presentarse.
• Higado quístico congénito y hiperbilirrubinemia hereditaria son características destacadas, todas cursan con ictericia.

Inflamaciones Hepáticas

• La inflamación del hígado se designa como hepatitis; no se refiere a lesiones focales.
• Hepatitis aguda y crónica son las principales categorías; la mayoría son de origen viral.

Hepatitis Aguda Viral

• Causada por virus hepatotrópicos como VHA, VHB, VHC, VHD, VHE, y otros virus como citomegalovirus y herpes viridae.
• Existen distintos tipos de hepatitis aguda: ictérica y anictérica.

Hepatitis Aguda por Fármacos

• Medicamentos que pueden causar hepatitis incluyen antiinflamatorios (indometacina, ibuprofeno), anticonvulsivos (fenitoína, ácido valproico), y variados antibióticos (ampicilina, amoxicilina, entre otros).

Síndromes Clinicopatológicos en Hepatitis

• Estado de portador: Pacientes asintomáticos que tienen el virus (VHB y VHC) y pueden transmitirlo.
• Infección asintomática: Elevación mínima de transaminasas y anticuerpos antivirales presentes.
• Hepatitis crónica: Puede o no evolucionar a cirrosis.
• Hepatitis fulminante: Necrósis hepática masiva con insuficiencia hepática aguda.

Características Macroscópicas y Microscópicas

• Macroscópicamente, el hígado se presenta edematizado e hiperémico.
• Lesiones microscópicas incluyen:
  • Lesiones centrolobulillares: cuerpos acidófilos de Councilman, degeneración vacuolar y necrosis hepática.
  • Infiltrado inflamatorio: linfocitos e histiocitos presentes en espacios porta, hipertrofia de células de Kupffer.
  • Signos regenerativos: mitosis y aumento en el número de hepatocitos binucleados.

Necrosis Hepática

• Necrosis masiva: Compromete más del 85% del hígado, evoluciona a hepatitis fulminante.
• Necrosis en puente: Afecta hepatocitos que unen espacios porta, visible como áreas de desaparición celular.
• Necrosis en sacabocado: Destrucción de hepatocitos aislados, rodeados de linfocitos; indica hepatitis crónica activa.

Etiología de la Hepatitis

• Virus Hepatitis A: Virus RNA, transmisión fecal-oral, incubación de 4 semanas, no evoluciona a cronicidad.
• Virus Hepatitis B: Virus DNA, vía parenteral, incubación de 2-3 meses, riesgo de carcinoma hepatocelular, puede ser aguda o crónica.
• Virus Hepatitis C: Virus RNA, transmisión parenteral, incubación de 6-12 semanas, potencial para cronicidad y carcinoma hepatocelular.
• Virus Hepatitis D: Virus RNA que depende del VHB, puede causar hepatitis fulminante.
• Virus Hepatitis E: Virus RNA, transmisión fecal-oral, incubación de 2-8 semanas, no asociado a enfermedad hepática crónica.
• Virus Hepatitis F: Causado por un agente infeccioso desconocido, similar a hepatitis no A-E.
• Virus Hepatitis G: Se transmite por transfusiones sanguíneas, relacionado con flavivirus.

Diagnóstico

• En hepatitis aguda: basado en clínica y serología.
• En hepatitis crónicas: diagnóstico por PCR para VHB y pruebas inmunohistoquímicas para detención de antígenos.

Cirrosis Hepática

• Fibrosis hepática difusa que provoca necrosis de hepatocitos y regeneración anormal.
• La cirrosis es un estado terminal de diversas enfermedades hepáticas, incluyendo:
  • Cirrosis alcohólica
  • Cirrosis posthepatitis

Cirrosis Biliar Secundaria

• También conocida como colangitis, causada por obstrucción de la vía biliar extrahepática.
• Las causas incluyen litiasis, tumores, compresión por ganglios, y estenosis en niños.
• Macroscopicamente, el hígado se ve micronodular, verde-negruzco y duro, con dilatación de la vía biliar.
• Microscopicamente, provoca fibrosis peri lobulillar que afecta la arquitectura hepática.

Colangitis Biliar Primaria

• Enfermedad colestática progresiva de origen autoinmunitario, más común en mujeres de mediana edad.
• Se caracteriza por la presencia de anticuerpos antimitocondriales y destrucción de conductos biliares pequeños.
• Aumentan IgM y colesterol sérico, con pruebas hepáticas colestáticas elevadas.

Hemocromatosis Hereditaria

• Acumulación excesiva de hierro en el hígado y páncreas, debido a mutaciones en el gen HFE.
• Puede desarrollar cirrosis micronodular, sin inflamación evidente.
• La hemosiderina es observable en hepatocitos, coloreándose con azul de Prusia.

Enfermedad de Wilson

• Enfermedad autosómica recesiva del metabolismo del cobre, relacionada con un gen en el cromosoma 13.
• Acumulación tóxica de cobre en hígado, cerebro y ojos (anillos de Kayser-Fleischer).
• Histológicamente se observan cuerpos hialinos de Mallory, cambios de microesteatosis y necrosis focal.

Deficiencia de Alfa-1-antitripsina

• Hepatopatía genética, autosómica recesiva, que causa bajas concentraciones de este inhibidor de proteasas.
• Puede llevar a cirrosis micronodular y enfisema panacinar pulmonar.
• Diagnóstico mediante inmunohistoquímica que muestra glóbulos eosinófilos intracitoplásmicos.

Formas Anatómicas de Cirrosis

• Cirrosis Micronodular:
  • Hígado pequeño, con nódulos de 1 a 3 mm y tabiques fibrosos.
  • Causas incluyen daño hepático por alcohol y hepatitis crónica activa.
• Cirrosis Macronodular:
  • Hígado conservado o pequeño, nódulos de 3 mm a 3 cm.
  • Secuela de hepatitis necrotizantes, enfermedad de Wilson y daño por alcohol.

Evolución y Clínica de la Cirrosis

• Puede causar hipertensión portal, evidenciada por esplenomegalia y circulación colateral.
• Insuficiencia hepática puede ser consecuencia de daño por alcohol o infecciones virales.
• Presenta síntomas como ictericia y ascitis secundaria a hipertensión portal.

Tumores de hígado

Tumores benignos

• Adenoma de células hepáticas: Común en mujeres que consumen anticonceptivos orales, se presenta en hígados no cirróticos.
• Características: bien delimitados, con arquitectura trabecular, similares a hepatocitos normales.
• Mutaciones asociadas:
  • HNF1alfa, vinculada a esteatosis.
  • CTNNB1, que puede llevar a transformación maligna.
  • Adenomas inflamatorios o telangiectásicos, relacionados con hiperplasia nodular focal.
• Adenomas no clasificados: Incluyen adenomas de conductos biliares y angioma cavernoso.

Tumores malignos

• Carcinoma hepatocelular (hepatocarcinoma): Su frecuencia varía globalmente; 50-75% se presenta en hígados cirróticos.
• Principales factores de riesgo: cirrosis por hepatitis B y C, con riesgo 230 veces mayor en serología positiva para antígeno de superficie B.
• Otras causas incluyen: cirrosis alcohólica, hemocromatosis, tirosinemia, exposición a aflatoxinas.
• Características macroscópicas:
  • Masas nodulares blandas, a veces verdosas (bilis).
  • Cuatro formas: uninodular, multinodular, masiva y difusa.
• Características microscópicas: Variación en patrones (trabecular, pseudoglandular) con escaso estroma y células tumorales que producen alfa-feto-proteína.
• Clasificación histológica OMS: bien diferenciado, moderadamente diferenciado, poco diferenciado e indiferenciado.

Inmunohistoquímica y genética

• Marcadores: arginasa-1, Hep-Par-1, CK8, CK18.
• Mutaciones comunes: CTNNB1, TP53, alteraciones en genes como P53, beta catenina, y Ciclina D1.
• Tolera diseminación hematógena, incluyendo metástasis a pulmones, huesos y glándulas suprarrenales.

Pronóstico

• Mal pronóstico, con sobrevida de pocos meses.
• Tratamientos limitados: resección quirúrgica y trasplante a veces efectivos.

Colangiocarcinoma

• Tumor menos frecuente, común en mayores de 60 años, asociado a ictericia y pérdida de peso.
• Factores predisponentes: colangitis esclerosante, quistes coledocales, exposición a Thorotrast.
• Características microscópicas: Estructuras glandulares en estroma desmoplásico, arquitectura tubular o papilar.
• Sobrevida ligeramente mejor que el hepatocarcinoma pero pronóstico aún malo.

Hepatoblastoma

• Tumor infantil, más frecuente en varones, asociado con anomalías congénitas.
• Elevación de alfa-feto-proteína en suero es común.
• Características microscópicas: Composición epitelial similar a hepatocitos fetales, con potencial desdiferenciación.

Angiosarcoma

• Tumor raro originado en células endoteliales de sinusoides, asociado a exposición a productos químicos como cloruro de vinilo y arsénico.
• Inmunohistoquímica: Positivo para CD31 y ERG.

Tumores metastásicos

• La mayoría de los tumores hepáticos son metastásicos, siendo más comunes los carcinomas del tubo gastrointestinal, mama y pulmón.

Este cuestionario aborda diversas anomalías congénitas y procesos inflamatorios del hígado, incluyendo el tejido hepático accesorio y la hepatitis. Aprende sobre las complicaciones clínicas asociadas y la presentación de la ictericia en condiciones hereditarias. Es ideal para estudiantes de medicina y profesionales de la salud.