Patologia: concetti fondamentali

Generale

• Gene B: espresso in minore quantità rispetto al gene A (risposta alla domanda del PCR-CT)
• Test ANNEXIN V/PI: rilevamento di fosfatidilserina e apoptosi
• Ciclo cellulare: aumento della fase G2/M verso destra

Crescita Cellulare

• Ipertrofia: aumento del volume cellulare
• Iperplasia: aumento del numero di cellule
• Iperplasia → attivazione del complesso ciclina/CDK
• Ipossia: carenza di ossigeno (O2)
• Ischemia: perdita di ossigeno e nutrienti

Apoptosi e Necrosi

• Autofagia: attivazione di GFR, PI3K e mTOR
• Proteostasi: regolazione proteosoma + autofagia
• Apoptosoma: formazione con Citocromo C, APAF-1 e Pro-caspasi 9
• Necrosi: infiammazione e degradazione tissutale
• Processo necrotico: mediato da PARP-1
• Mediatori della necrosi: calpaine, catepsine, ROS, aumento ioni Ca+2, PARP

Receptori di Morte e Apoptosi

• Recettori di morte: attivazione dopo trimerizzazione
• Recettori di morte esterni: TNFR, CD95 (o Fas o Apo1), Trails (R1 e R2), NFGR
• Modulatori pro-apoptotici: BAD, BID, BAX, BIK
• Modulatori anti-apoptotici: BCL-2 e BCL-X
• Processo apoptotico: frammentazione in corpi apoptotici

Immunologia

• Granulociti: comprendono eosinofili, basofili e neutrofili
• Linfociti CD8+: citotossici
• CD4+: linfociti T helper che permettono risposta specifica
• Macrofagi: derivano dal differenziamento dei monociti
• Espressione delle selectine P: sempre presente, ma richiede ligandi specifici
• Recettori di adesione: selectine, integrine, glicoproteine mucina-simili, immunoglobuline

Segnale e Trasduzione

• Chemochine: da bassa ad alta affinità
• NFKB: ruolo pro-infiammatorio e anti-apoptotico
• NFKB attivato da: TLR
• Sistema di coagulazione: trombina e plasmina
• Complesso MAC: buca il batterio provocando la sua lisi

Tumore e Oncogenesi

• Classificazione del tumore TNM: grandezza, presenza di metastasi
• Transizione mesenchimo-epiteliale (EMT): perdita della capacità di proliferare e acquisizione di motilità
• Pathway di attivazione del recettore EGFR: coinvolge GRB2, SOS, Ras, Raf, MEK ed ERK

Ciclo Cellulare e Proteine Chiave

• Proteina p53: attiva p21 e geni pro-apottici dopo attivazione di ATM/ATR e CHK2
• Complesso CDK 4/6: fosforila Rb
• Proteina Rb: regola l'attività del fattore trascrizionale E2F
• Proteina VHL: oncosoppressore che degrada il fattore HIF e riduce l'angiogenesi
• Proteina NF-1: oncosoppressore che riduce l'attivazione di Ras mediante defosforilazione del RasGTP

Tecniche di laboratorio

• Il test Annexin V/PI è utilizzato per rilevare la fosfatidilserina e l'apoptosi
• L'elettroforesi è una tecnica utilizzata per vedere la differenza di DNA tra una cellula apoptotica e una necrotica
• Western blot è una tecnica utilizzata per la rilevazione e quantificazione di proteine

Ciclo cellulare

• Il grafico del ciclo cellulare: se si sposta verso destra aumenta la fase G2/M

Iperplasia e Ipertrofia

• L'iperplasia: aumento del numero delle cellule
• L'ipertrofia: aumento del volume delle cellule
• Entrambe aumentano la sintesi proteica

Danno cellulare

• Il danno cellulare è caratterizzato da un aumento del Ca2+ intracellulare
• Il danno cellulare diminuisce il pH intracellulare a causa dell'attività lisosomiale
• Il danno cellulare è caratterizzato dalla perdita dell'omeostasi del Ca2+

Apoptosi

• L'apoptosoma è formato da citocromo C, APAF-1 e procaspasi 9
• I mediatori dell'apoptosi sono BAX, BID, BAD
• I modulatori anti-apoptotici sono BCL-2 e BCL-X
• Il processo apoptotico è caratterizzato dalla frammentazione in corpi apoptotici

Necrosi

• La necrosi provoca infiammazione e degradazione tissutale
• Il processo necrotico è mediato da PARP-1, calpaine, catepsine, ROS e aumento degli ioni Ca2+

Cellule del sistema immunitario

• I granulociti comprendono eosinofili, basofili e neutrofili
• I linfociti CD8+ sono citotossici
• I linfociti CD4+ sono linfociti T helper che permettono risposta specifica
• I macrofagi derivano dal differenziamento dei monociti

Riconoscimento cellulare

• I recettori di adesione sono selectine, integrine, glicoproteine mucina-simili e immunoglobuline
• Le chemochine agiscono da bassa ad alta affinità

Oncologia

• Il complesso CDK 4/6 fosforila Rb
• La proteina Rb regola l'attività del fattore trascrizionale E2F
• La proteina VHL è un oncosoppressore che degrada il fattore HIF e riduce l'angiogenesi
• Il papillomavirus (HPV) può indurre carcinoma uterino in quanto è in grado di attivare l'espressione delle proteine E6/E7 che inibiscono P53 e RB