Opiáceos: Agonistas y Agonistas/Antagonistas

Tipos de Agonistas Opiodes

• Agonistas puros: tienen actividad intrínseca de 1, capaces de estimular al receptor opiode y producir una respuesta celular completa, ejm: Morfina, Codeina, Fentanilo, Oxicodona, Metadona, Hidrocodona, Hidromorfona, Oximorfona, Meperidina, Heroína.
• Agonistas/Antagonistas: fármacos que tienen actividad agonista y antagonista de manera simultánea, ejm: Nalorfina, Pentazocina, Butorfanol y Nalbufina.
• Agonistas parciales: presentan actividad intrínseca a 0, ejm: Buprenorfina.
• Antagonistas puros: Naloxona, Naltrexona, Metilnaltrexona.

Péptidos Opiodes Endógenos

• Son capaces de regular los procesos dolorosos y nociceptivos.
• Producen efectos farmacológicos similares a la morfina, aunque de intensidad menor.
• Están distribuidos ampliamente en centros relacionados con el dolor, sistema neuroendocrino, nervioso autónomo y tejido linfoide.
• El procesamiento es alterado por demandas fisiológicas.
• La secreción periférica no reflejan la liberación neuroaxial.

Clasificación de los Péptidos Endógenos

• Se clasifican en función de los subtipos de receptores sobre los que actúan.

Tolerancia

• Ocurre cuando se continúa con la estimulación del receptor, lo que puede llevar a la lisis de las proteínas que constituyen al receptor.
• Esto da lugar a un fenómeno de tolerancia al efecto opiode.

Agonismo Sesgado

• La mayoría de los agonistas clásicos son capaces de producir estimulación del receptor, con activación simultánea de la proteína G y la vía asociada a la beta arrestina.
• El efecto analgesico está mediado casi de forma exclusiva por la activación de la proteína G.
• Los efectos deletéreos de los opiodes están mediados en su mayoría por la estimulación o activación de la vía de la beta-arrestina.

Mecanismo de Acción de Receptores Opiodes

• La unión del agonista al receptor opiode induce un cambio conformacional en el receptor, lo que cambia la afinidad de la proteína G por la proteína transmembrana.
• Ocurre una disociación entre las subunidades alfa, beta y gamma.
• Las subunidades alfa producen la inhibición de la enzima adenil ciclasa, con disminución en los niveles de AMPc intracelular y activación de canales de K+.
• Las subunidades beta y gamma inhiben canales de Ca+ dependientes de voltaje, disminuyendo la entrada de Ca+ en el terminal postsinaptico y la liberación de NT por parte de esa célula postsináptica.
• El efecto electrofisiológico final producido por la activación de un receptor opiode clásico es la disminución en la actividad sináptica de la célula sobre la cual se estimula.
• El efecto puede ser excitador o inhibitorio, dependiendo del tipo celular sobre el cual se está activando el receptor.

Conoce las características y ejemplos de agonistas puros y agonistas/antagonistas de opiáceos, incluyendo fármacos como Morfina, Codeina, Fentanilo y más.