4회차_Neoplasia1_김현실

신생물 (Neoplasia) 소개

• 종양(Tumor)에 대해 다루며, 마지막에는 암(Cancer)에 대해 간략히 언급.
• 핵심만 간추린 내용.

명명법 (Nomenclature)

• Neoplasia(신생물) = New growth (새로운 성장) = Neoplasm(신생물)
• Neo = 새로운, plasia = 만들어지다
• Tumor(종양)은 신생물과 같은 의미로 사용.
  • 원래 염증으로 야기되는 부종을 의미했으나, 현재는 신생물에 주로 사용.
• 종양학자 Rupert Allan Willis의 정의:
  • "신생물은 비정상적인 조직 덩어리(mass of tissue)로, 과도한 성장이 정상 조직의 성장과 협동되지 못하고, 자극이 사라진 후에도 동일한 과도한 성장 방식을 유지하는 것."
  • 치료 기준이 됨. (예: 이하선(parotid gland)의 superficial lobe를 모두 제거하여 재발 방지).
• 염증과 종양의 차이:
  • 종양은 대개 무증상 (감염 동반 시 통증 발생 가능).
  • 염증은 5가지 특징적 증상 동반 (redness, swelling, heat, pain, loss of fuction).
• 암(Cancer)은 악성 종양을 의미하며, 다른 조직으로 침투(Invasion)함.
• 양성 종양은 비교적 천천히 자람.

종양의 구조 성분 (Structural component)

• 모든 종양은 종양 실질(Tumor Parenchyma)과 반응성 기질(reactive stroma)로 구성.
• 실질(Parenchyma): 종양이 있는 부분, 신생물 세포.
• 기질(Stroma): 종양 실질을 지탱하는 주변 조직, 결합 조직, 혈관, 면역 세포 등.

종양 명명법

• 양성 종양(benign tumor): 조직 및 육안 소견이 비교적 무해하며, 국소적이고 다른 부위로 확산되지 않음. 외과적 절제에 잘 반응.
• 악성 종양(malignant tumor): 인접 구조 침습 및 파괴 가능, 먼 부위로 전이되어 사망 초래 가능. 내시경으로 제거 불가.
• 기원이 되는 세포에 접미사 -oma를 붙여 명명. (예외 존재)

양성 vs 악성 상세 비교

• 양성 종양 접미사:

  • 샘종(adenoma): 샘 구조 형성 여부와 상관없이 샘에서 유래된 양성 상피 신생물
  • 섬유종(fibroma): 섬유조직에서 유래된 양성 종양
  • 연골종(chondroma): 양성 연골 종양
  • 낭샘종(cystadenoma): 난소에서처럼 커다란 낭성 덩이를 형성
  • 유두종(papilloma): 상피 표면에서 사마귀 모양 돌기를 형성하는 양성 상피 신생물
  • 용종(Polyp): 점막 표면에서 위나 주름창자의 내강 속으로 돌출된 돌기

• 악성 종양 접미사:

  • 육종(sarcoma): mesenchymal 기원 악성 종양, 섬유육종(fibrosarcoma), 연골육종(chondrosarcoma), 평활근육종(leiomyosarcoma) 등
  • 암종(carcinoma): 상피세포 기원 악성 종양, 샘암종(adenocarcinoma), 편평세포암종(squamous cell carcinoma) 등

• "-oma"로 끝나지만 악성인 경우 (예외):

  • 흑색종(melanoma): 예후가 매우 나쁜 malignant melanoma
  • 간암(hepatoma)
  • 림프종(lymphoma)

조직 슬라이드 예시

• 양성: tubular adenoma
  • 장 내시경에서 흔히 발견.
  • 얇게 튀어나온 부분이 tubule 형태.
  • 침윤(invasion) 없음. 내시경 절단(polypectomy)으로 치료 가능.
• 악성: colorectal carcinoma
  • 근육층까지 침윤, 상피 연속성 파괴된 궤양(ulcer) 형성.
  • 샘암종(adenocarcinoma)에 속함.
  • 장 절개 수술 필요, wide하게 절개해야 함.

종양의 기원에 따른 분류

• 단일 세포 기원 (Single cell origin):
  • 한 종류의 세포에서 기원하여 한 종류의 세포로 분화하는 종양. 대부분의 종양이 해당됨.
  • 예시: 샘암종(Adenocarcinoma)
• 혼합 종양 (Mixed tumor):
  • 드물게 단일 클론이 분기 분화하여 혼합 종양을 형성.
  • 대개 단일 배엽층에서 유래.
  • 기형종(teratoma): 2개 이상의 배엽 세포층에서 기원. 혼합 종양의 예외.
  • 예시: 다형성 선종(pleomorphic adenoma, 침샘 혼합 종양)
• 모세포종 (Blastoma):
  • blast cell에서 유래한 양성종양

기형종 (Teratoma)

• 다양한 기원(endo, meso, ectoderm 중 둘 이상)에서 유래.
• 확인 가능한 성숙 세포, 미성숙 세포, 하나 이상의 배엽 세포층에 속하는 조직을 포함.
• 난소에서도 관찰 가능.
• 예시: 자궁 내 치아와 모낭이 발견되는 기형종
• Mature cystic teratoma (난소 기형종의 예시)
  • 모낭(hair follicle), 지방, 치아, 호흡기 상피 등이 관찰됨.
  • 발생 과정에서 배열(arrange)이 잘못되어 나타나는 현상.
  • ectoderm, mesoderm, endoderm 기원이 뒤섞여 관찰됨.

과오종 (Hamartoma)

• 조직 구분이 불분명하지만, 병발 부위의 고유 세포로 구성된 양성 덩어리
• 정상 기능을 하는 세포가 비정상적으로 성장하는 양성 종양

이소종 (Choristoma)

• 정상적으로 발달하고 조직화되었으나, 다른 위치에 존재하는 종양.
• 다른 위치에 있는 것이 기능적으로 도움이 되지 않음.
• 예시: 위 또는 소장 점막 밑에서 발견된 이자 조직의 작은 결절, 신생아의 혀에 발생한 물혹(cyst)
  • 이소성 구강 위장관 낭(Heterotopic oral gastrointestinal cyst)
  • 발생 과정 중 이상 발생으로 위 점막 상피가 구강에 남은 경우.
  • 신생아 혀에 물혹(cyst)을 터뜨려 cleft처럼 남은 상황을 슬라이드로 관찰.
    • 구강 조직 슬라이드에서 gland 형태의 상피(파란색)와 구강 상피(초록색) 관찰됨.
    • 위가 혀에 붙어 있는 경우(발생학적으로 덜 분리).

양성 신생물과 악성 신생물의 특성 비교

• 악성 종양은 양성 종양보다 빠르게 자라는 경향이 있지만, 예외가 많아 유용한 감별 기준은 아님.

추가 설명

• 자궁 종양의 양성 (Benign = Leiomyoma) vs 악성 (Malignant = Leiomyosarcoma) 비교.
• 양성: 복강경 제거 가능, 악성: 자궁 드러내야 함.
• Differentiation and Anaplasia (분화와 역형성): 조직의 분화 정도와 관련된 개념
  • 분화가 잘 될 수록 기능적으로 유사함.
    • 분화가 잘 된 세포 (Well differentiated cell) = 성숙한 세포 (mature cell)
  • 분화가 불량한 세포 (Undifferentiated cell) = 미성숙 세포 (primitive cell)
  • 분화 결핍(loss of differentiation)을 역형성(anaplasia)이라고 함
  • gland에서 암 생겼는데, gland를 만들지 못하면 역형성이라 간주

악성 종양의 일반적 특징

• 암세포는 크기와 형태가 다양함
• 종양 내 세포들이 균일하지 않고, 작은 세포부터 거대 세포까지 존재
• 핵의 형태가 다양하고 불규칙적임. (과다 염색성, hyperchromatic)
• 핵대 세포질 비율(N/C ratio)이 불균형적으로 커서 1:1에 달할 수 있음.
• 과도하거나 비정상적인 세포 분열(mitoses)이 나타남 (미분화 종양에서 흔함)
• 종양 거대 세포(Tumor giant cells) 발생

분화 정도에 따른 악성 종양의 차이

• 잘 분화된 샘암종(adenocarcinoma)은 정상 세포와 유사한 형태의 gland를 관찰할 수 있음
• 분화가 안 된 샘암종 (poorly differentiated adenocarcinoma)은 gland를 형성하지 못하고, 다수의 유사 분열과 비정상적인 세포 분열 관찰됨
• 같은 종양이라도 poorly differentiated가 well differentiated보다 예후가 나쁨

성장 속도 (Rate of Growth)

• 적절한 혈액 공급과 호르몬도 성장에 중요.
• 양성 종양: 대개 느리게 성장.
• 악성 종양: 빠르게 성장,적어도 한 두달안에 확 나빠지는 경우
  • 혈액 공급을 받지 못해 poorly differentiated.
• 성장 속도는 악성/양성 구분의 주요 기준은 아님.

국소 침습 (Local invasion)

• 형성이상성의 변화가 심하고 상피 전체 층을 포함하지만, 바닥막(basement membrane)을 침투하지 않은 경우

  • 침습전 신생물(preinvasive neoplasm) 또는 상피내암종(carcinoma in situ)이라 함.

• 형성이상(dysplasia): 성장 장애 의미. 상피에서 주로 나타남.

• 백반증은 구강암의 대표적인 전암 병소

  • 백반증 : 면봉으로 밀어도 밀리지 않는 병소
  • 구강암, 위암, 대장암은 궤양 형태로도 나타남.
  • 위암은 궤양 형태로 나타나 위궤양과 착각하기 쉬움.

• 종양 세포가 바닥막을 침범하면 침습성(invasive)이라 함

• 양성 vs 악성 종양의 침습 비교

  • 양성 종양:
    • 기원 부위에 국소화, 침투/침습/전이 능력 없음
    • 경계 명확, 피막(capsule) 존재, 주변 조직 밀어내며 팽창 (expansile growth). 종양 부위만 절제 가능
    • 예외: 자궁근종, 혈관종은 피막 없음
  • 악성 종양:
    • 주변 조직에 침투, 침습, 파괴 동반
    • 침윤성 성장(infiltrative growth), 피막 없음. 넓게 절개하는 수술(radical surgery=wide excision) 필요
    • 만져보면 매우 딱딱함
    • Collagen > Elastin > Cartilage 순으로 침윤되기 쉬움

암 진행 단계 (Cancer progression)

• 암은 여러 단계(multistep carcinogenesis)를 거쳐 발생
  • 모든 암이 multistep carcinogenesis를 거치는 것은 아님
• Molecular level : Initiation (개시) → Promotion (촉진) → Progression (진행)
• 보이는 형태
  • Hyperplasia (과형성) → Dysplasia (이형성) → Carcinoma in situ (상피내암) → Invasive carcinoma (침윤암)
  • 자궁 경부암의 multistep carcinogenesis 예시: Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)
• 상피 내 진행 정도에 따라 CIN I, Ⅱ, Ⅲ으로 나뉨
  • CIN
    • Cervical (경부) Intraepithelial (상피내부) Neoplasia (암)
• Invasive SCC
  • 암이 결합 조직으로 침윤이 시작된 단계.
  • CIN 단계에서 미리 발견하는 것이 중요
  • 구강암의 warning sign: 2주 안에 낫지 않는 구강 내 상처.
  • 구강암은 접근성이 좋아 변화가 잘 보임.
  • 암 억제 물질 연구시 구강암 실험부터 할 것이라고 예상
  • 혼동 주의: meatplasia와 metastasis
  • metaplasia 중 전암 병소 해당: 자궁 경부염, 역류성 식도염
    • 자궁 경부염 (squamous metaplasia): 전암 병소
    • 바렛 식도 (Barrett esophagus, columnar metaplasia): 위산 역류로 식도 자극 → 위 같은 샘 조직(columnar)로 변경 → adenocarcinoma

전이 (Metastasis)

• 종양이 원발 부위에서 물리적으로 분리된 부위로 확산된 것이라 정의.
• 경로: 몸 공간/표면 직접 파종, 림프관 확산, 혈행 확산
• 양성 신생물은 전이되지 않으므로, 전이가 되는 종양은 악성으로 간주
• 암이 전이/확산되면 치유 가능성이 낮아짐

전이 과정 (Metastatic cascade)

• 두 단계:

  • 기저막 침범 (Invasion of ECM)

  • 혈관 파종 및 종양 세포 호밍 (Vascular dissemination and homing of tumor cells)

  • 종양 상피에서 혈관/림프관을 통해 다른 곳으로 전이되는 과정 그림.

    • EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition): 종양 세포 형태가 상피 세포에서 mesenchymal 세포로 변경. 운동성이 필요한 과정.
    • MET (Mesenchymal-Epithelial Transition): 전이할 위치에 도착하면 mesenchymal 세포에서 상피 세포로 다시 변경. 정착이 필요하기 때문임.

  • 항암제: 기존 항암제는 독성 항암제, 최근 항암제는 면역 항암제 사용

전이 경로 (Pathways of spread)

• 몸의 체강과 표면 직접 전파 (Direct spread of body cavities, surfaces)
• 림프관 경로 전파 (Lymphatic spread)
• 혈행성 경로 전파 (Hematogenous spread)

림프절에 squamous cell이 있으면 metastatic squamous cell carcinoma라고 부름.

Field cancerization

• 어떤 field 전체가 암으로 변하는 현상
• 혀암 수술 후 구강암 재발 등의 설명 개념
• Field 전체가 암으로 변하며, 종양 발생 시간차에 의해 발견 시점 차이 발생
  • 늦게 발견된 종양 = second primary tumor, multiple primary tumor.