Necrosi e Apoptosi

Necrosi

• La necrosi è la morte di cellule o tessuti a seguito di un danno irreversibile causato da agenti esterni.
• Differisce dall'apoptosi, che può essere fisiologica o patologica, mentre la necrosi è sempre patologica.
• La caratteristica principale delle cellule necrotiche è la perdita dell'integrità della membrana cellulare.
• Il rilascio del contenuto cellulare attiva una risposta infiammatoria.
• Gli enzimi organo-specifici possono essere utilizzati per monitorare l'evoluzione della necrosi.
• Esempio: gli enzimi cardiaci, come la troponina, sono rilasciati nel sangue dopo un infarto miocardico acuto.

Tipi di Necrosi

• Necrosi coagulativa: caratterizzata dalla denaturazione delle proteine ​​intracellulari, che blocca l'azione degli enzimi litici.
• Necrosi colliquativa: la digestione delle proteine ​​da parte degli enzimi litici porta alla degradazione delle componenti cellulari.
• Necrosi caseosa: tipica della tubercolosi, caratterizzata da un aspetto caseoso del tessuto necrotico.
• Necrosi gangrenosa: necrosi coagulativa che colpisce i tessuti periferici, spesso in seguito a ischemia o infezioni.
• Steatonecrosi: necrosi del tessuto adiposo.

Apoptosi

• L'apoptosi è una morte cellulare programmata, spesso definita "suicidio cellulare".
• È spesso una forma di "suicidio altruista" in cui la cellula danneggiata si sacrifica per il bene dell'organismo.
• L'apoptosi evita l'infiammazione e l'autoimmunità grazie alla formazione di corpi apoptotici, che non rilasciano enzimi o antigeni all'esterno.
• Le alterazioni morfologiche delle cellule apoptotiche sono opposte a quelle della necrosi.
• La cellula si rimpicciolisce, il citoplasma si addensa e la cromatina si addensa vicino alla membrana nucleare.
• Si formano corpi apoptotici che vengono fagocitati dai macrofagi.
• L'apoptosi prevede una rottura ordinata del DNA.
• Le DNasi effettuano tagli internucleosomiali, creando frammenti di DNA caratteristici.

Vie dell'Apoptosi

• Via estrinseca: attivata da segnali esterni
  • I recettori di morte, come Fas e TNF, sulla membrana plasmatica legano i loro ligandi.
  • Il complesso recettoriale attiva la caspasi 8.
  • La caspasi 8 attiva una cascata di proteasi che conduce alla morte cellulare.
• Via intrinseca: attivata da segnali intracellulari (ad esempio, calore, radiazioni, ipossia, farmaci, infezioni virali)
  • Il mitocondrio rilascia citocromo c nel citosol.
  • Il citocromo c attiva la caspasi 9, che attiva una cascata di proteasi che portano alla morte cellulare.
• Via del reticolo endoplasmatico: attivata da uno stress del reticolo endoplasmatico.
  • Le proteine ​​non correttamente ripiegate si accumulano nel RE.
  • Se il meccanismo delle chaperonine e del proteasoma fallisce, le proteine ​​non funzionali si accumulano e la cellula va incontro ad apoptosi.
• Via p53: attivata dal danno al DNA.
  • La proteina p53 arresta il ciclo cellulare in G1, permettendo la riparazione del DNA.
  • Se il danno al DNA non viene riparato, p53 attiva la trascrizione di bax, che attiva la via intrinseca dell'apoptosi.

Necroapoptosi

• Un ibrido tra necrosi e apoptosi.
• Attivata da recettori di morte, in particolare TNF.
• La formazione di un complesso multimerico chiamato necrosoma altera il metabolismo mitocondriale.
• Questo porta alla morte cellulare per necrosi, con le caratteristiche morfologiche della necrosi, ma attivata come l'apoptosi.