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Ecco i tuoi appunti di studio:

• L'omeostasi è l'insieme dei meccanismi utilizzati dagli esseri viventi per mantenere le funzioni cellulari, tissutali, organiche e apparatali a un livello ideale, adattandosi ai cambiamenti per ripristinare il benessere.

Fenomeni Morbosi

• Un fenomeno morboso è una deviazione dalla norma di un carattere morfologico, biochimico o funzionale di un tessuto o di un organo.
• Un processo morboso è l'associazione di più fenomeni morbosi.
• Uno stato morboso è una manifestazione patologica stazionaria che rende l'individuo più suscettibile a manifestazioni patologiche.

Malattie

• Una malattia è una condizione dinamica evolutiva che si manifesta con alterazioni anatomiche e/o funzionali in uno o più organi.
• Può essere focale, localizzata, diffusa, disseminata, sistemica o generalizzata.
• La malattia può evolvere verso la guarigione, la cronicizzazione o la morte.
• I sintomi sono fenomeni soggettivi e obiettivi.
• La diagnosi è il riconoscimento della malattia attraverso l'analisi critica dei sintomi.
• La prognosi è la capacità di predire la durata e l'esito della malattia basandosi sull'esperienza.
• La terapia è una cura adeguata alla malattia diagnosticata.
• Le cause determinanti sono singole e possono causare una malattia, mentre le cause coadiuvanti sono più cause che collaborano.

Eziologia

• Agenti chimici che causano danni non selettivi.
• Modificano il pH (acidi e basi).
• Solubilizzano i lipidi (etanolo, cloroformio, acetone).
• Denatura le proteine (acidi o ioni metallici, urea e guanidina).
• Soluzioni ipotoniche e ipertoniche.
• La dose minima letale è la quantità minima di sostanza che determina la morte di un essere umano.
• La dose letale 50 (DL50) è la dose che causa la morte del 50% della popolazione.

Tossine, Veleni e Sostanze Esogene

• Subiscono reazioni di fase 1 e fase 2 per essere eliminate, ma possono causare effetti collaterali.
• Agenti chimici tossici di origine biologica: zootossine, fitotossine, veleni da funghi e micotossine.
• I citotossici bloccano la sintesi proteica (fitotossine).
• Azioni simpaticomimetiche che causano turbe intestinali, convulsioni, delirio e allucinazioni.
• L'amantine inibisce selettivamente la RNA polimerasi II (veleni da funghi).
• La falloidine inibisce il citoscheletro legando i filamenti di actina.
• Gli epatotossici sono tossici per il fegato e possono causare carcinoma (veleni da muffe).
• Agenti chimici tossici di origine inorganica: metalli pesanti, pesticidi, fertilizzanti, fumiganti, agenti chimici usati in ambienti domestici e da esposizione voluttuaria.

Metalli Pesanti

• Possono causare patologie polmonari, tumori della prostata, irritazioni laringee, allergie cutanee o saturnismo.
• Il mercurio può essere in forma metallica (vapori), sali inorganici (HgCl2) o forma organica (accumula nei globuli rossi, anemia).
• Il piombo causa avvelenamento d'accumulo con degenerazioni anatomico-funzionali a carico dell'apparato gastro-intestinale, del SNA e del sangue (anemia).

Agenti Chimici Domestici

• Possono irritare il sistema respiratorio e causare tumori broncopolmonari.

• Il monossido di carbonio (CO) si lega all'emoglobina 200 volte più facilmente dell'O2, causando carbossiemoglobina, ipossia tissutale e asfissia.

• L'asbesto si accumula nei polmoni e nel tratto gastrointestinale, causando infiammazioni e tumori a laringe, polmoni, stomaco, intestino e mesotelioma pleurico.

• Agenti fisici come l'ipossia ipossica causano stanchezza, sonnolenza, cefalea e nausea.

Radiazioni

• Radiazioni sono flusso di energia nello spazio sotto forma di onde o particelle dotate di energia cinetica.
• Radiazioni elettromagnetiche (massa e carica=0) e radiazioni corpuscolate (dotate di massa).
• Non ionizzanti (energia < 10eV): onde elettromagnetiche escluse raggi X e raggi γ.
• Ionizzanti (energia > 10eV): raggi X e γ e radiazioni corpuscolate.
• Le radiazioni UV possono indurre dimeri di basi pirimidiniche nel DNA, causando cancro se non riparati.
• UVC: poco penetranti.
• UVB: penetranti.
• UVA: molto penetranti.
• Il tumore basocellulare non metastatizza ed è meno maligno dello spinocellulare perché non porta alla morte.
• Il tumore spinocellulare metastatizza e porta alla morte.

LET (Linear Energy Transfert)

• Espressa come dE/dl, misura la perdita di energia per percorso (KeV/µm).
• Un LET basso indica alta capacità di penetrazione (raggi X e raggi γ).
• Un LET alto indica bassa capacità di penetrazione (elettroni, particelle α, protoni e neutroni).
• EBR (Efficacia Biologica Relativa): dose di radiazione ionizzante necessaria per lo stesso effetto di una dose standard.
• Le cellule labili sono più sensibili alle radiazioni perché in continua divisione.

Adattamenti Cellulari

• Le cellule sono capaci di adattarsi a nuovi ambienti modificando i propri parametri e ripristinandoli dopo la cessazione dello stimolo.
• Gli adattamenti includono rigenerazione, iperplasia (aumento del numero di cellule), ipertrofia (aumento del volume cellulare), ipoplasia (diminuzione del numero di cellule), ipotrofia (diminuzione del volume cellulare) e metaplasia (sostituzione con altri tipi cellulari).
• Le cellule labili si riproducono continuamente (es. epiteli e midollo osseo).
• Le cellule stabili sono quiescenti ma riprendono la divisione se stimolate (es. epatociti, fibroblasti, endotelio e cellule muscolari lisce).
• Le cellule perenni non si dividono (es. neuroni).
• Le cellule staminali possono rinnovarsi e dare origine a tipi cellulari diversi, vivendo in una nicchia con cellule stromali.
• Le cellule staminali sono totipotenti e pluripotenti.
• Aplasia: mancanza di sviluppo di un organo o tessuto.
• Atrofia: riduzione delle dimensioni di cellule, tessuti e organi.
• L'atrofia cerebrale è causata da ridotto apporto ematico legato all'invecchiamento o a malattie.
• La metaplasia è una modificazione reversibile di tessuto differenziato in un altro, avviene solo nelle cellule capaci di replicarsi.
• Metaplasia può essere diretta è indiretta.
• I fenomeni di metaplasia sono reversibili se le condizioni vengono ripristinate, ma possono cronicizzarsi.

Accumuli Cellulari

• Cause biologiche di una malattia sono microparassiti (infezioni) e macroparassiti (infestazioni).
• La presenza di un parassita può causare infiammazione acuta o cronica.
• Progressi regressivi o degenerazioni causano accumulo di sostanze anomale nelle cellule o negli interstizi, causando lesioni biochimiche e guasti metabolici.
• I disturbi funzionali con alterazioni morfologiche portano a degenerazioni.
• La malattia degenerativa è un insieme di lesioni ad andamento cronico con evidenza clinica.

Rigonfiamento Torbido

• Le cellule aumentano di volume e perdono trasparenza, apparendo opache a causa di mitocondri rigonfiati (piccoli granuli di natura proteica).
• Sede: intracellulare.
• Metabolismo coinvolto: proteico e idrico.
• Organulo leso: mitocondrio.
• Organi colpiti: fegato, rene, miocardio.
• Cause: tossine, ipossia e ischemia.

Degenerazione Vacuolare

• Aumento di volume limitato con cavità rotondeggianti (vacuoli).
• Può essere microvacuolare, macrovacuolare o vescicolare.
• Sede: intracellulare.
• Metabolismo coinvolto: proteico.
• Organulo leso: lisosoma.
• Organi colpiti: fegato, rene, miocardio.
• Causa: ipossia.

Degenerazione Idropica

• Forte rigonfiamento con aumento del contenuto d'acqua e citoplasma pallido e omogeneo.
• Sede: intracellulare.
• Metabolismo coinvolto: idrico-salino.
• Organulo leso: membrana citoplasmatica.
• Organi colpiti: rene (epitelio), endotelio.
• Cause: carenza di potassio, shock, tossine, ustioni, malattie virali e batteriche.

Accumulo di Lipidi

• Accumulo di piccole gocce di lipidi nel posto sbagliato o in quantità sbagliata (trigliceridi, acidi grassi, colesterolo, fosfolipidi).
• Lipofaneresi: alterazione post-mortale con comparsa di goccioline lipidiche senza aumento di lipidi, ma diversa distribuzione.

Steatosi

• Steatosi o degenerazione grassa è l'accumulo reversibile di trigliceridi e/o acidi grassi in cellule che normalmente non li contengono.
• Il fegato steatosico aumenta di dimensioni e peso, apparendo giallastro invece di rosa.
• Steatosi macrovescicolare: grosse gocce di trigliceridi.
• Steatosi microvescicolare: piccole gocce di acidi grassi.
• La cirrosi epatica (stadio estremo irreversibile) è una malattia cronica con intensa fibrosi.
• La causa della steatosi permane nel tempo, causando infiammazione cronica e fibrosi, soffocando il tessuto epatico e dividendolo in lobi.
• Steatosi geneticamente determinate: morbo di Wolman e abetalipoproteinemia.
• Steatosi da sovraccarico lipidico: dieta iperlipidica, diabete mellito, aumentata biosintesi degli acidi grassi.
• Steatosi da carenza di proteine o Kwashiorkor: lipidi non smaltiti.
• Steatosi da carenza di fattori lipotropi: smaltimento lipidico insufficiente e alterazione del metabolismo lipidico.
• Steatosi da inibizione della sintesi proteica: amanitina, aflatossine.
• Steatosi il blocco alla secrezione causata da colchicina, vinblastina, falloidina.
• Steatosi da iperossidazione lipidica: formazione di perossidi.
• Steatosi il abuso di alcool etilico: acetaldeide tossica ad alte concentrazioni.

Degenerazioni Extracellulari

• Materiale che si accumula all'esterno delle cellule.

• Degenerazione ialina: accumuli proteici di origine plasmatica che attraversano la barriera vasale e precipitano nel tessuto connettivo.

• Degenerazione fibrinoide: precipitazione di componenti della sostanza fondamentale e interazione con proteine plasmatiche; si riscontra in infiammazioni, ipertensione o malattie immunitarie.

• Degenerazione amiloide o amiloidosi: accumulo extracellulare di un materiale proteico amorfo costituito da fibrille lineari disposte perpendicolarmente all'asse della fibrilla e una componente pentagonale a "ciambella".

• Degenerazione amiloide localizzata: APP, precursore glicoproteico delle cellule neuronali.

• Degenerazione amiloide sistemica: SAA, proteina del siero associata all'amiloide, amiloidosi primaria o secondaria.

• Degenerazione amiloide ereditaria: Precursore associato al siero SSA.

• Morbo di Alzheimer: degenerazione amiloide progressiva della corteccia cerebrale con riduzione di peso e volume, aree o placche di amiloide e fasci anomali nel citoplasma.

• Encefalopatie spongiformi: malattie neurodegenerative con depositi di amiloide e ẞ-fibrille, aspetto spugnoso e turbe psicologiche. Patogenesi: proteina prionica PrPc (innocua) trasformata in PrPres (patologica).

Accumuli di Pigmenti

• Sostanze coloranti insolubili che formano sospensioni.
• Esogeni come il fuliggine in tessuto polmonare (antracosi) che causa infiammazione cronica e necrosi, il carbone e i tatuaggi.
• Endogeni come la melanina (pigmento privo di ferro, prodotto da melanociti e trasferito ai cheratinociti per proteggere il DNA dalle radiazioni), l'emosiderina (ferro derivato dall'emoglobina) e la lipofuscina (pigmenti lipoproteici derivati dall'interazione tra lipidi e proteine).

Necrosi

• È una lesione cellulare irreversibile causata dalla progressiva azione degradativa di enzimi litici.
• Può verificarsi necrosi (danno acuto o cronico) o apoptosi.
• La sensibilità cellulare si riferisce alla cronologia dei cambiamenti biochimici e morfologici nel danno cellulare.
• Il danno mitocondriale danneggia la membrana, creando pori di transizione.
• L'uscita di H+ causa diminuzione del pH e dell'ATP (necrosi).
• La liberazione di citocromo c causa apoptosi.
• La deplezione di ATP, causata dalla mancanza di O2, porta all'esaurimento delle riserve di ATP e innesca la riduzione dell'attività della pompa Na+/K+. Ciò causa accumulo di Na+ e Ca++ e perdita di K+, con ingresso di H2O.
• Questo causa rigonfiamento e lisi cellulare, aumento della glicolisi, riduzione del pH intracellulare (alterazione della cromatina e denaturazione proteine) e distacco dei ribosomi dalle membrane del RE, riducendo la sintesi proteica.
• Alterazioni legate all'omeostasi del calcio: l'aumento del Ca2+ citosolico causa attivazione di proteasi, fosfolipasi, endonucleasi e ATPasi, danneggiando la membrana mitocondriale e inducendo apoptosi o diminuzione delle riserve di ATP.
• Il danno da radicali liberi: le specie chimiche con un elettrone spaiato interagiscono con composti organici, trasformandoli in radicali liberi e innescando reazioni a catena.
• Nel corpo questi radicali vengono neutralizzati da meccanismi antiossidanti, ma possono danneggiare membrane, proteine e DNA se provengono da fonti esterne.
• Alterazioni della permeabilita' della membrana: causate da aumento di Ca2+ citosolico, diminuzione di O2 e produzione di ROS.
• La necrosi è un complesso di alterazioni associate alla morte cellulare (cause non naturali) causate dall'azione degradativa di enzimi litici, porta all'estroflessione di membrana, al rigonfiamento del RE e dei mitocondri, alla disgregazione della membrana, degli organelli e del nucleo e all'uscita del contenuto cellulare, richiamando cellule infiammatorie.
• L'aspetto della necrosi è il risultato della denaturazione delle proteine e della digestione enzimatica (autolisi o eterolisi).
• La necrosi porta ad aumento dell'eosinofilia, aspetto trasparente e citoplasma vacuolato e comparsa di masse concentriche di fosfolipidi.
• La picnosi (rimpicciolimento) appare sia in necrosi che in apoptosi
• Carioressi (frammentazione) e Cariolisi (dissoluzione) si osservano solamente in necrosi

Tipi di Necrosi

• Necrosi coagulativa: necrosi ischemica (infarto del miocardio) e necrosi caseosa.
• Necrosi colliquativa: infezione batterica e infarto cerebrale (rammollimento cerebrale e ascesso cutaneo).
• Gangrena: necrosi massiva di vaste aree tissutali causata da disturbi ischemici. Può essere secca (evaporazione dei liquidi), umida (infezione batterica su gangrena secca) o gassosa (superinfezione batterica anaerobica).
• Steatonecrosi: situazione in cui la morte cellulare è associata a massiccia distruzione di materiali lipidici.
• L'evoluzione del focolaio necrotico porta a perdita di tessuto e calcificazione.
• Le ripercussioni sistemiche della necrosi includono dolore, febbre, leucocitosi e aumento degli enzimi nel sangue. Per la conta vitale, l'integrità della membrana cellulare viene determinata dal test del Trypan Blue
• Test colorimetrico dell'MTT: misura citotossicità e efficienza mitocondriale.

Apoptosi

• È una morte cellulare programmata per eliminare cellule invecchiate e mantenere costante la quantità di cellule in un tessuto.

• Le cellule sono indotte al suicidio, degradando DNA, proteine citoplasmatiche e nucleari, NON attiva il processo infiammatorio.

• L'apoptosi può essere fisiologica (es. distruzione programmata nell'embriogenesi, involuzione ormonale) o patologica (es. danno al DNA, malattie virali, neoplasie).

• Caratteristiche biochimiche dell'apoptosi.

• Attivazione delle caspasi (proteine suddivise in iniziatrici ed effettrici, attivate da rottura enzimatica).

• Rottura del DNA.

• Alterazione della membrana e riconoscimento fagocitario. La presenza di caspasi attive indica apoptosi.

• Le cellule apoptotiche espongono fosfatidilserina per essere riconosciute dai fagociti.

• Fasi dell'apoptosi: innesco, controllo e integrazione, esecuzione e rimozione delle cellule morte.

• Due tipi di vie innescano apoptosi: la via estrinseca (recettori di morte) e la via intrinseca (mitocondriale).

• Via estrinseca: stimoli esterni attivano recettori di morte (Fas e Recettore del TNF), attivando il processo apoptotico e le caspasi.

• Via intrinseca: fattori di crescita stimolano proteine anti-apoptotiche come BCL2 e BCLX, che regolano la permeabilità mitocondriale; danni attivano effettori come BAX e BAK, che inducono apoptosi (attivazione caspasi, estroflessioni di membrana e corpi apoptotici con recettori per la fosfatidilsiderina).

Infiammazione

• È la risposta al danno dei tessuti vascolari per riparare i tessuti, il suo scopo è recapitare leucociti e fluidi nella sede del danno;
• Le "cellule sentinella" sono presenti nei tessuti per avvisare e reclutare cellule con capacità fagocitaria.
• L’emostasi chiude le emorragie
• Mediatori chimici dell'infiammazione: richiamano le cellule della difesa e il plasma nella sede del danno.
• Essudato infiammatorio: cellule della difesa e liquidi emessi dai vasi.
• Diapedesi: migrazione dei leucociti. Tumefazione: essudazione e dolore.
• L'infiammazione è una risposta aspecifica per difendere l'organismo, circoscrivere, eliminare e riparare.

Cellule e Proteine Dell'infiammazione

• Leucociti polimorfonucleati: eliminano microbi e tessuto morto.
• Linfociti: risposta immunitaria.
• Monociti: eliminano microbi e tessuto morto, trasformandosi in macrofagi.
• Mastociti: mediano l'infiammazione e fagocitano.
• Cellule endoteliali: mediano l'infiammazione.
• Piastrine: fattori della coagulazione.
• Proteine plasmatiche: producono mediatori dell'infiammazione, eliminano microbi e attivano la coagulazione.
• Proteine della matrice extracellulare e fibroblasti: riparano.
• La formula leucocitaria include neutrofili (granulazioni giallastre), eosinofili (granulazioni rosse) e basofili (granulazioni basofile).
• Infiammazione acuta: riparazione segue il danno, decorso rapido. Infiammazione cronica: distruzione e riparazione simultanee, decorso lento. Infiammazione cronica granulamentosa: cellule giganti attorno all'agente infettivo e sostituzione del tessuto.
• Edema infiammatorio: liquido con cellule, neutrofili.

Infiammazione Acuta

• La risposta consiste in modificazioni del calibro vasale e del flusso sanguigno (fenomeni vascolari), aumento permeabilità con formazione di essudato, migrazione leucocitaria e fagocitosi (fenomeni cellulari).

• Nello specifico, la reazione triplice consiste in vasocostrizione, vasodilatazione (mediata da istamina e ossido di azoto) seguita da aumento della permeabilità e stasi e marginazione leucocitaria.

• Sono presenti Pa↑, π↑ e uscita di liquidi.

• L'endotelio rappresenta una barriera di permeabilizzazione, controllata dai periciti.

• I tipi di permeabilizzazione vascolare includono contrazione cellulare (risposta immediata), riorganizzazione del citoscheletro (risposta ritardata), danno endoteliale (risposta ritardata), lesione diretta, lesione mediata da leucociti (liberazione di ROS) ed angiogenesi.

• L'aumento della permeabilità causa migrazione leucocitaria.

• L'edema è l'accumulo di liquido extravascolare (essudato o trasudato).

• L'essudato è ricco di proteine e cellule.

• Il trasudato ha poco proteine e alterazioni omeostatiche.

• Chemiotassi: movimento cellulare verso una sostanza.

• I neutrofili si muovono a 30µm/min.

• Rouleaux: aggregati di globuli rossi che aiutano i leucociti ad aderire e prevengono la fuoriuscita da endotelio permeabilizzato.

• I macrofagi circolanti "sentinella" e i macrofagi tissutali, le cellule endoteliali e i mastociti attivati producono citochine pro-infiammatorie e chemochine.

• Le citochine inducono l'espressione di molecole di adesione (P-selectina, E-selectina, ICAM-1 e PECAM-1) sull'endotelio.

• La P-selectina riconosce glicoproteine modificate sui leucociti, le chemochine si legano ai proteoglicani e attivano le integrine leucocitarie.

• I leucociti aderiti rispondono alle chemochine, invaginandosi e migrando nella matrice extracellulare (chemiotassi).

Recettori

• Recettori accoppiati a proteine G (chemochine, peptidi batterici, mediatori lipidici).
• Recettori Toll-Like (TLR) riconoscono strutture batteriche.
• Recettori per la fagocitosi e per le opsonine (immunoglobuline). Le opsonine rivestono la superficie del bersaglio, facilitando la fagocitosi.
• Fagocitosi: i leucociti inglobano materiali esterni e li degradano enzimaticamente. Include riconoscimento/attacco, ingestione e uccisione/degradazione.
• Burst ossidativo: aumento del consumo di O2 e produzione di ROS.
• I meccanismi battericidi includono quelli ossigeno-dipendenti (MPO, anione superossido) e ossigeno-indipendenti (lisozima, defensine, lattoferrina, BPI).
• La sopprassazione porta alla formazione di pus (empiema, ascesso o flemmoni a seconda della localizzazione.
• Gli esiti dell’iinfiammazione sono la risoluzione, l'infiammazione acuta, l'infiammazione cronica e la fibrosi.
• I mediatori chimici dell'infiammazione sono derivati da cellule (amine vasoattive, istamina, serotonina, enzimi lisosomiali) o sintetizzati ex-novo (acido arachidonico, mediatori sintetizzati ex-novo).
• I mediatori sintetizzati includono i derivati dell'acido arachidonico (eicosanoidi) come prostaglandine, prostacicline e trombossani (ciclossigenasi) e lipossine e leucotrieni (lipossigenasi) influenzano vasolizzazione, chemiotassi e permeabilità.

Ossido Nitrico e Citochine

• L'ossido nitrico (NO) induce vasodilatazione e riduce l'adesione piastrinica.
• Prodotto all’interno dei fagolisosomi assieme a ROS per eliminare microbi.
• Citochine: proteine solubili (interleuchine e chemochine) modulano l'attività cellulare.
• Le citochine pro-infiammatorie includono TNF-α, IL-1, IL-6 e IFN-γ.
• Le citochine anti-infiammatorie: includono IL-6 e TNF-β.
• TNF (fattore di necrosi tumorale): favorisce adesione, rilascio di leucociti, permeabilizzazione e migrazione e induce mediatori.
• Interleuchina 1 (IL-1): media infiammazione e fibrosi.
• Interleuchine 6 (IL-6) influenza metabolismo, l'immunità innata e l'infiammazione
• IL-1 e IL-6 sono agenti pirogeni endogeni. Interferoni (IFN) interferiscono con l'infezione virale.
• L'interleuchina 10 (IL-10) è una citochina anti-infiammatoria prodotta dai linfociti B/T attivati.
• Le chemochine controllano migrazione cellulare.

Mediatori Sistemici

• Il fattore IX o fattore di Hageman è un punto di connessione con l'attivazione e connessione dei vari sistemi del plasma
• Il sistema del complemento è un meccanismo di difesa con tre vie di attivazione (classica, alternativa e delle Lectine) attiva le funzioni pro-infiammatorie per la lisi cellulare.
• Il sistema chininico: è un sistema di proteine implicate in infiammazione, pressione e coagulazione.
• Il sistema della coagulazione: attivato per via estrinseca o intrinseca, culmina con la produzione di trombina e fibrina, portando alla coagulazione. La fibrinolisi degrada la fibrina, fermando il processo.

Infiammazione Cronica

• È una risposta di lunga durata con infiammazione e riparazione simultanee; le cellule coinvolte sono diverse a seconda che sia acuta (plurinucleate) o cronica (mononucleate).

• Le cause includono infezioni persistenti, esposizione prolungata a tossine e malattie da ipersensibilità.

• I macrofagi, derivati dai monociti, eliminano agenti lesivi, secernono prodotti biologicamente attivi e riparano.

• I linfociti (T e B) sono essenziali nelle risposte immunitarie. I linfociti B producono plasmacellule e anticorpi.

• I linfociti T regolano e attivano risposte immunitarie effettrici (ipersensibilità ritardata).

• Le plasmacellule derivano dai linfociti B e producono anticorpi.

• Nei Mastociti ci sono IgE che hanno nel loro interno granuli elettro-densi

• I fibroblasti intervengono durante la riparazione.

• Le risposte infiammatorie croniche polarizzate sono attivate da agenti specifici (batteri, miceti, protozoi) e dipendono dai linfociti T helper coinvolti.

• Nella risposta polarizzata di tipo 1, l'attivazione reciproca fra macrofagi e Th1 porta alla secrezione di IL-12 e IFN-γ, mediando l'infiammazione.

• La Risposta di tipo 2 è Attivata da reazioni allergiche in cui l'interazione tra macrofagi e Th2 porta produzione di mediatori IL-4, IL-5, IL-13. Il suo scopo è quello di attivare i macrofagi.

• All'interno dello strato di Granulomi, il Non Immunologico (da corpo estraneo) ha una distribuzione confusa dei nuclei.

  • L'immunologico ha Distribuzione ordinata dei nuclei.

• Le cellule che si trovano nei granulomi sono: Macrofagi, Linfociti, Cellule Giganti, Plasmacellule, Fibrobalsti.

• I mediatori chimici dell'infiammazione includono fattori del complemento attivato, chemochine, fattori di crescita, citochine e lipidi ossidati. I pirogeni endogeni aumentano le prostaglandine che vanno ad influire nella termoregolazione.

• Le proteine della fase acuta (PFA) sono proteine non presenti o presenti in bassa quantità che aumentano in risposta a eventi infiammatori.

• Innalza la VELOCITA' DI ERITROSEDIMENTAZIONE (VES) e i LIEUCOCITI

Guarigione

• Prevede rigenerazioni/iperplasie compensatoria o riparazione/cicatrizzazione.
• La rigenerazione prevede la proliferazione ed differenziazione delle cellule che sono sopravvissute al danno. Nel caso invece di presenza di riparazione o cicatrizzazione (proliferazione cellule mesenchimali) ciò può avvenire attraverso la deposizione di cicatrici connettiva grazie a collegene.
• Sono presenti delle cellule che partecipano al processo tra cui: Cellule Labili, Stabili, Perenni.
• In caso di danni del fegato è necessarie l'entrata nella fase di progressione stimolata da fattori di crescita per essere guarito.
• Le cellule staminali sono in genere delle popolazioni in grado si auto-replicarsi oppure dare origine ad altri cellule grazie dei cicli mitotici.
• Tessuti molto vascolarizzati guariscono più rapidamente e gli ormoni GLUCOCORTICOIDI accelerano questo processo. È fondamentale per la riparazione delle cellule che siano in costante in prossimità all' ipossia e che rilascino fattori HIF e VEGF.
• I tessuti sono in costante aumento di una matrice extracellulare e di interazione da cellule che migrano e si muovono.
• Il danno con disidratazione porta ad escare, contrazione della ferita, richiede che il MIOFIBROBLASTI abbia capacità di contarsi.
• La guarigione o cicatrice può essere con prima intenzione (formazioni di coagulo e innesco dall'infiammazione) per seconda (deposizione orientata di collagene) e necessarie per i MIOFIBROBLASTI.
• Un ulcera è una lesione locale della superficie e non hanno spontanea di quarire quindi è formata da due fasi: ACUTE o CRONICHE.
• FIBROSI quando c'è un'eccesso di deposizione di collagene e dei componenti della matrice.
• Quando la STEATOSI diventa FIBROSI è un processo irreversibile e può portare alla CIRROSI.

Tumori

Crescita alterata nella:

• A finalistici

• Atipici

• Autonomi

• Aggressivi

• I TUMORI BENIGNI hanno la crescita definita.

• I TUMORI MANIGNI: Invadono se metastaziati e conducono alla morte.

• I TUMORI DERIVANO DAGLI ADENOMI (epiteliali)

• La DIFFERENZIAZIONE influenza il grado di somiglianza morfologica e c'è una correlazione tra:

• TUMORI BEN DIFFERENZIATI: -tipico dei tumori benigni

• TUMORI SCARSAMENTE DIFFERENZIATI O INDIFFERENZIATI Crescita rapida:

• Aumenta

• Basifilia Citoplasmatica

• Nucleoli aumentano di dimensioni e di numero

• ANAPLASIA è una espressione morfologita della Mailgnità

• Sono presenti atipie nel:

• PLETOMORFISMO CELLULARE E NUCLEARE

• RUPPORTO Nucleo -Citoplasma invertito

• presenza di più nucleoli

• Questi tumori esprimono la TELOMERASI

• Le cellule normali hanno bisogno del RISORSE DI ASPARGINA

• Il PARENCHINA è neoplastico

• Lo STROMI è non neoplastico DISPLASIA: maturazione cellulare amorale.

Esistono diversi fasi prima della creazione del Tumori :

• IPERPLASIA

• Grado Medio

• CARCINOMA IN - SITU

• Tumore invasivo

• Ci sono dei modi per studio dei tumori Ci sono test per il CONTEGGIO delle MITISI tra

• Marcatura radioattiva

• citofuorimetria

Esiste l'ANGIODENESI

• serve per il rifornimento di e rimozione dei rifiuti metabolici
• l'equilibrio dipende da sia fattori pro angiogenetici
• si liberano un "FAttore Di Angiodemesi neoplastica" "

i fattori sono: VEGF, TNF, ecc

• Esiste il sistema linfatico

• Esiste del "il linfatico Sentinel"

• La METASSASI serve per distaccare e trasportare e anche trasformare le cellule maligne

• l tumori invadono ma non sempre METASTATTIZZAZIO

• anche quelli benigni invadono

È una risposta locale , che per quanto riguarda le metastasi possono seguire: -Per contiguità

• Celomatica

• -Linfatica

• Subaracnoidea

• Il meccanismo di invasione, i tumori esprimono i telomerati

• la perdita di cellulosa

• Migrazione

• formazione embolo

• adesitone

Esistono anche tumori in grado di muoversi a gruppi come le LNFOMI, che in alcuni caso usano modalità collettiva.

Molte cellule tumorali, dopo il compimento dei loro processi si pongono in forma LENTE quindi diventa necessario : TUMORI ASSOCIATI.

Agenti eziologici:

• Chimici (che interagiscono con il DNA)

• Fisici(Radiazioni o emissioni)

• Virali (HPV E EVB(epstein -Barr)

• L' ipostesi per il danneggiamento del tumori avviene a tramite un gene danneggiamento

• la CELLULA può attivare l'ONCOGENI (Che producono protei), possono andare all'interno di geni che possono generare anche: traslocazioni