Monitorización de fármacos inmunosupresores en trasplantes

La monitorización de fármacos inmunosupresores es esencial para prevenir reacciones adversas y rechazos en los trasplantes.
Las prioridades más importantes para la monitorización son la precisión y sensibilidad analítica, así como el tiempo de respuesta.
Los laboratorios clínicos disponen de dos tipos de metodologías: los inmunoensayos y la espectrometría de masas en tándem.

Los inmunoensayos tienen la ventaja de ser totalmente automatizados y fácilmente integrables en los flujos de trabajo del laboratorio.
La principal desventaja de los inmunoensayos es la falta de especificidad debido a reacciones cruzadas con metabolitos de fármacos u otros medicamentos.
La espectrometría de masas en tándem tiene la ventaja de una mayor especificidad y capacidad de medir varios analitos simultáneamente.
La principal desventaja de la espectrometría de masas en tándem es la falta de automatización total y la gran preparación y conocimiento técnico que se precisa.

Los inmunosupresores son fármacos que se utilizan para controlar la respuesta inmunitaria en trasplantes de órganos, enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cáncer.
Los fármacos inmunosupresores actúan inhibiendo uno o más pasos en la vía de activación de los linfocitos T.

La ciclosporina A es un péptido cíclico que se obtiene del hongo Tolypocladium inflatum gams y consta de 11 aminoácidos.
La ciclosporina A se une a su receptor citoplasmático (ciclofilina) y inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina, enzima responsable de la activación de la transcripción de la interleuquina 2.
El tacrolimus es un macrólido prácticamente insoluble en agua que se obtiene de Streptomyces tsukubaensis.
El tacrolimus se une a su receptor citoplasmático (proteína de unión al FK, FKBP-12) y inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina, enzima responsable de la activación de la transcripción de la interleuquina 2.

La ciclosporina A y el tacrolimus se pueden administrar por vía oral o intravenosa.
La biodisponibilidad oral de la ciclosporina A y el tacrolimus es baja y presenta gran variabilidad inter- e intraindividual.
Los alimentos reducen la absorción de los fármacos, especialmente los ricos en grasas, por lo que se aconseja separar la ingesta al menos una hora de la administración del fármaco.

Ciclosporina y tacrolimus se distribuyen ampliamente por el organismo debido a su liposolubilidad.
Atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria y se concentran en diversos órganos.
Se metabolizan en el hígado mediante oxidación por el citocromo P450 3A4 y en menor medida en el riñón y la mucosa gastrointestinal.
Los metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar.
Vidas medias de eliminación (t1/2) de 19h para la formulación modificada de ciclosporina y 12h para tacrolimus.
Ambos fármacos son nefrotóxicos, neurotóxicos y pueden producir hipertensión arterial.
Efectos secundarios: intolerancia a la glucosa y diabetes, hiperlipemia, hiperuricemia y gota, hiperpotasemia e hipomagnesemia, infecciones y mayor riesgo de malignidad.

Sirolimus y everolimus son macrólidos que se unen al receptor intracelular FKBP12 en los linfocitos T cooperadores.
Inhiben la proteína mTOR, lo que impide la progresión del ciclo celular y la proliferación de células T.
Ambos fármacos se administran por vía oral y presentan una absorción incompleta.
Se distribuyen ampliamente por el organismo y se concentran en múltiples órganos debido a su elevada liposolubilidad.
Se metabolizan en el hígado mediante oxidación por el citocromo P450 3A4 y por la glicoproteína P de membrana en la mucosa intestinal.
Se eliminan mayoritariamente a través de las heces y en pequeño porcentaje a través de la orina.
Vidas medias de eliminación (t1/2) de 60h para sirolimus y 30h para everolimus.
Efectos secundarios: hiperlipemia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipo o hiperpotasemia, fiebre, estreñimiento o diarrea, pérdida de peso, sequedad de la boca y dificultades para conciliar el sueño.

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