Module 9: Obesity and Weight Loss

Fettväv som endokrint organ

• Fettväv består av olika celltyper: adipocyter, endotel, M1- och M2-makrofager, eosinofiler, B- och T-lymfocyter, dendritceller och preadipocyter.
• Fettväv producerar adipokiner, exempelvis leptin och adiponektin.
• Hos kvinnor utgör fettet ca 30-40% av den totala kroppsvikten och hos män är detta 20-25%.
• Fettet är fördelat till lår, rumpa och bröst hos kvinnor i fertil ålder, som sedan omfördelas till buken efter menopaus på grund av östrogen.

Leptin

• Leptin är ett peptidhormon som frisätts från adipocyter, mag-tarmkanalen, muskler och placenta.
• Leptin har tre olika JAK/Stat-receptorer i flera olika vävnader, exempelvis hypothalamus, fettväv, tarmen och ovarier.
• Leptin frisätts efter matintag och inducerar långsiktig mättnadskänsla.
• Leptin reglerar metabolismen, reproduktion, immunfunktion och benmetabolism.
• Vid fetma kan leptinresistens utvecklas, vilket innebär att leptin inte stimulerar mättnad trots att man ätit.

Adiponektin

• Adiponektin är ett proteinhormon som främst produceras av adipocyter, men också av tvärstrimmig muskulatur och endotel.
• Frisättningen av adiponektin stimuleras av insulin, IGF-1 och GH, och hämmas av leptin.
• Adiponektin har två receptorer: AdipoR1 i muskelceller och AdipoR2 i levern.
• Adiponektin stimulerar fettsyraoxidationen, flyttar fettinlagring från viceralt fett och fett i muskler och lever till subkutant fett, samt stimulerar glukosupptag i muskulatur.

Cytokiner

• Makrofager i fettväv, samt adipocyter och andra celler producerar TNF-α, CCL2 och interleukiner som IL-6 och IL-8.
• TNF-α är ett proteinhormon som stimulerar cytokinproduktion för att aktivera immunförsvaret och är pro-inflammatoriskt.
• CCL2 är en cytokin som produceras i adipocyter och speciellt hos individer med BMI >30.
• Adipocyter producerar även interleukiner som IL-1β, IL-6, IL-8 och IL-18.

"Klassiska" hormoner

• Insulin är ett fettuppbyggande hormon som frisätts från pankreas.
• Insulin hämmar glukoneogenes och gykogenolys, samt stimulerar glykogensyntes i levern.
• Insulin stimulerar även frisättning av adipokiner, som ökar insulinkänsligheten i skelettmuskulatur.
• Lipolytiska hormoner, exempelvis katekolaminer och glukagon, frisätts vid hypoglykemi, intag av proteinrik föda, svält och fysisk aktivitet.
• HPT-axeln reglerar metabolismen, där höga nivåer är associerat med en snabbare metabolism.
• Östrogen hämmar fettackumulering och lipidsyntes i adipocyter.
• Testosteron verkar antiinflammatoriskt, stimulerar lipolys, hämmar adipogenes och hämmar leptin.

Hunger och mättnad

• Blodsockret sjunker och vi blir hungriga, frisätts adrenalin, kortisol, glukagon och GH som stimulerar hunger och höjer blodsocker.

• Ghrelin frisätts från ventrikel, pankreas och i CNS och stimulerar hunger.

• När vi äter frisätts sedan CCK, serotonin och GLP-1 från mag-tarmkanalen, vilket dels stimulerar matsmältning, men också stimulerar mättnad.

• Hunger och mättnad regleras i hypothalamus, speciellt i nucleus arcuatus.### Fettväv som endokrint organ

• Fettväv består av flera olika celltyper, inklusive adipocyter, endotel, makrofager, eosinofiler, B- och T-lymfocyter, dendritceller och preadipocyter.

• Fettväv kan frisätta flera olika adipokiner (fettvävshormoner), såsom leptin och adiponektin.

Vita fettceller

• Vita fettceller har metabol plasticitet, vilket innebär att de kan frisätta energi genom lipolys och glycerol.
• Detta sker som svar på glukagon och katekolaminer.
• Vid vila stimulerar insulin glukosupptag, FFA-upptag och upptag av aminosyror, vilket leder till lipogenes och energi lagras i cellen i form av TAG.

Adipogenes

• Adipogenes reglerar fettväv genom att mesenkymala celler prolifererar och differentierar till preadipocyter, vilka sedan differentierar till adipocyter.
• Dessa lagrar sedan fett under en tid och genomgår sedan apoptos.
• Om adipogenesen är högre än apoptoshastigheten expanderar fettväven.

Leptin

• Leptin är ett peptidhormon som frisätts från adipocyter, samt mag-tarmkanalen, muskler och placenta.
• Leptin har tre olika JAK/Stat-receptorer som finns i flera olika vävnader, bland annat nucleus arcuatus i hypothalamus, fettväv, tarmen och ovarier.
• Leptin frisätts efter att vi ätit och inducerar långsiktig mättnadskänsla.

Adiponektin

• Adiponektin är ett proteinhormon som främst produceras av adipocyter, men också av tvärstrimmig muskulatur och endotel.
• Frisättning av adiponektin stimuleras av insulin, IGF-1 och GH, och hämmas av leptin.
• Adiponektin har två receptorer: AdipoR1 i muskelceller och AdipoR2 i levern.

Cytokiner

• Makrofager i fettväv, samt adipocyter och andra celler producerar cytokiner, såsom TNF-α, CCL2 och interleukiner.
• TNF-α är ett proteinhormon som stimulerar cytokinproduktion för att aktivera immunförsvaret och är pro-inflammatoriskt.
• CCL2 är en cytokin som produceras i adipocyter och stimulerar rekrytering av monocyter och differentiering till makrofager.

Hormoner

• Insulin är ett fettuppbyggande hormon som frisätts från pankreas.
• Katekolaminer och glukagon frisätts vid hypoglykemi, intag av proteinrik föda, svält och fysisk aktivitet.
• GH leder till ökad FFA genom att hämma insulinets effekter och hämma basalt glukosupptag.
• Thyroideahormon reglerar metabolismen, där höga nivåer är associerat med en snabbare metabolism.
• Östrogen står för cirka 50% av all östrogenproduktion hos premenopausala kvinnor och 100% hos postmenopausala.
• Testosteron utövar sina effekter dels genom att omvandlas till östrogen, dels genom att binda till androgenreceptorn.