Microarrays y Cáncer de Mama

Clasificación Molecular del Cáncer de Mama

• Los datos moleculares del cáncer de mama obtenidos con técnicas como expresión génica, hibridación genómica comparada y secuenciación masiva, se utilizan para perfilar la clasificación del cáncer de mama y establecer subgrupos pronósticos y terapias individualizadas.
• La información se ha usado durante las últimas dos décadas.

Introducción

• Datos moleculares obtenidos en las últimas dos décadas se utilizan para clasificar el cáncer de mama y crear subgrupos pronósticos, permitiendo terapias más individualizadas.
• Se usan diferentes técnicas para la obtención de datos.

Molecular Portraits of Human Breast Tumours

• Publicada en Nature, volumen 406, 17 de Agosto del 2000, página 747.
• El artículo presenta un estudio sobre la clasificación molecular de tumores de mama.
• Describe la identificación de subtipos de cáncer de mama basados en perfiles moleculares.
• Los autores emplearon diferentes técnicas para analizar estos tumores.

Gene Expression Patterns of Breast Carcinomas

• Publicado en PNAS, Septiembre 11, 2001, volumen 98, nº 19, páginas 10869–10874.
• El estudio muestra cómo los patrones de expresión génica distinguen subclases de carcinomas de mama con implicaciones clínicas.
• Se identifican subtipos tumorales basándose en patrones de expresión génica.

Microarrays de DNA

• El análisis de microarrays de DNA permite estudiar simultáneamente la expresión de miles de genes.
• Los microarrays de DNA contienen miles de conjuntos ordenados de moléculas de DNA con secuencia conocida.
• Estos conjuntos se depositan en un soporte sólido como cristal, nylon o silicio.
• Cada combinación gen/muestra se localiza de forma inequívoca en un punto del microarray para su análisis.
• Se utiliza esta tecnología en diferentes condiciones experimentales para estudiar la expresión génica.

Microarrays de cDNA

• Los microarrays de cDNA miden la cantidad de transcritos de mRNA de muchos genes en una célula al mismo tiempo.
• Se utilizan para determinar qué genes se expresan en una célula.
• La técnica implica la utilización de dos conjuntos de cDNA con marcado fluorescente (uno rojo para el ARN tumoral y el otro verde para el normal) que hibridan con el microarray.

Perou, Sorlie. Tipos pronósticos según expresión génica

• Los estudios de supervivencia libre de progresión (SLFP) muestran que diferentes subtipos de tumores de mama tienen diferentes probabilidades de supervivencia libre de progresión, lo que sugiere implicaciones pronósticas.
• Se presentan dos gráficos, A y B, con datos de SLFP para distintos subtipos tumorales; muestran que algunos subtipos tienen mayor supervivencia libre de progresión en comparación con otros.

Clasificación Molecular del Cáncer de Mama (página 10)

• Algunos investigadores creen que la tecnología de microarrays se impondrá en la clasificación, mientras que la evaluación patológica convencional se volverá obsoleta.
• Se introducen subtipos moleculares como Luminal A, Luminal B, HER2/neu, y Basal-like.

Subtipos definidos mediante Inmunohistoquímica (página 11)

• El análisis inmunohistoquímico permite determinar subtipos con cuatro marcadores principales: ER, PR, HER2 y Ki67.
• Esta técnica es útil para caracterizar subtipos y realizar una evaluación aproximada del perfil de expresión génica.
• Se puede añadir CK5/6 y EGFR para distinguir el subtipo basal-like de otros subtipos "triple negativos".

Subtipos definidos mediante Inmunohistoquímica (página 12)

• Se detallan subtipos definidos mediante inmunohistoquímica como: Luminal A, Luminal B, HER2, Basal-like, y fenotipo negativo.
• Se describen los receptores hormonales, HER2 y otros marcadores utilizados en cada subtipo.

Tamoxifeno (página 13)

• Es un fármaco utilizado como terapia complementaria en el cáncer de mama.
• Su uso se extiende a lo largo de 5 años post-cirugía y quimioterapia.
• Se utiliza para disminuir la probabilidad de recidiva tumoral.
• Su mecanismo de acción es el bloqueo de la acción del estrógeno.

HER2 (página 14)

• Es un protooncogén localizado en el brazo largo del cromosoma 17.
• HER2 es parte de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico humano.
• Es un receptor transmembranal sobreexpresado en el 15-20% de los cánceres de mama.
• El receptor tiene actividad tirosin-quinasa en su parte intracelular.
• La activación de HER2 conduce a la proliferación celular.
• HER2 no tiene ligandos conocidos, pero puede estar activado constitutivamente y formar heterodímeros con otros miembros de la familia como HER1, HER3 o HER4.

Fármacos para el Tratamiento de Amplificación de HER2 (página 16)

• Se presentan y explican fármacos como Trastuzumab, Pertuzumab y T-DM1 para el tratamiento de cánceres de mama con sobreexpresión de HER2.

Tipos celulares en la glándula mamaria (página 18)

• Se describen los tipos celulares (epitelial luminal, mioepitelial – basal) de la glándula mamaria y sus marcadores característicos (CK8, 18, 19, CK5/6, 14, 17, etc.).

Tipos Pronósticos según la expresión génica (páginas 19 y 20)

• Se presenta más información sobre diferentes subtipos.
• Se muestran los marcadores patológicos en distintos tipos de cánceres: Luminal (ER+), Luminal A/B y Basal-like

Fenotipo Her-2 (página 21)

• Imágenes del fenotipo Her-2.

Receptores Estrogénicos (páginas 22 y 23)

• Imágenes de receptores estrogénicos mostrando tipos positivos y negativos.

HER2 negativo (+/+++) (página 24)

• Se explica las imágenes de fenotipo HER2 negativo.

HER2 positivo (+++/+++) (página 25)

• Se describe la visualización histológica del fenotipo HER2 positivo.

Índice de proliferación (Ki67) (páginas 26-27)

• Se presenta como un marcador de actividad proliferativa en el cáncer de mama.

E-cadherina (patólogo) (páginas 28-30)

• Describe E-cadherina en tipos de cáncer ductal o lobulillar pleromórfico.

Perfil de expresión de genes en carcinoma mamario (página 31)

• Se discute la utilidad de los microarrays en la selección de genes para pronóstico y terapia.
• Se mencionan 2 kits comerciales ampliamente usados: Oncotype y Mammaprint (y otros).

Cuantificación (página 32)

• Describe el proceso de cuantificación.
• Se usan herramientas de software como QuPath para marcar y analizar imágenes para clasificar las células.

Células tumorales (páginas 33-41)

Imágenes/detalles de diferentes tipos de células tumorales.

Células en anillo de sello (página 42)

• Describe la morfología de las células en anillo de sello y quien las descubrió.

Células en tachuela (hobnail) (página 44)

• Describe la morfología de este tipo de células.

Células granulares (páginas 46 y 47)

• Describe la morfología de este tipo de células.

Otras células (páginas 48-59)

• Describe la morfología de otras células en las imágenes.

Células claras (página 54)

• Se describen los resultados en imágenes de visualización de células claras.

Células fusiformes (página 57)

• Describe los resultados en imágenes de visualización de células fusiformes.

Variantes de cáncer (páginas 60)

• Describe varias variantes de cáncer.

Este cuestionario aborda conceptos clave sobre el uso de microarrays en la investigación del cáncer de mama. Preguntas sobre las características moleculares, los subtipos del cáncer y la utilidad de estas técnicas en el diagnóstico y pronóstico son exploradas. Pruébalo para evaluar tus conocimientos en esta área especializada.