physiologie des lipides

Métabolisme des Lipoprotéines

• Les lipides sont transformés mécaniquement dans la bouche et l'estomac, et ensuite par l'action enzymatique de la lipase pancréatique et l'émulsification par les sels biliaires pour transformer les triglycérides en acides gras et glycérol.
• Ces composés sont absorbés par les entérocytes puis retransformés en triglycérides.
• Les triglycérides s'intègrent aux chylomicrons, libérés dans les capillaires lymphatiques.
• Le cholestérol alimentaire est absorbé par les entérocytes via le transporteur NPC1L1, et intégré aux chylomicrons.
• L'ézétimibe bloque l'absorption du cholestérol alimentaire en bloquant NPC1L1.

Chylomicrons

• Ce sont des lipoprotéines composées de phospholipides à la périphérie, de triglycérides et du cholestérol au centre, ainsi que des apolipoprotéines.
• Ils permettent le transport des lipides non miscibles dans le plasma.
• Les chylomicrons sont très riches en triglycérides et comportent des apolipoprotéines C, B-48, E et A.

VLDL

• Synthétisés par le foie, les VLDL sont composés de 66% de triglycérides et 20% de cholestérol.
• La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides du VLDL, ce qui entraîne un enrichissement relatif en cholestérol, formant des IDL, puis des LDL.
• Les VLDL, IDL et LDL sont caractérisés par l'apolipoprotéine ApoB100.

LDL

• Les LDL se fixent au récepteur LDL présents sur les cellules et sont internalisés.
• Le récepteur LDL est ensuite recyclé à la membrane.
• Les LDL sont dégradés en acides gras, cholestérol et acides aminés.
• Les LDL participent à la formation de la plaque d'athérosclérose via l'oxydation et l'internalisation dans les macrophages, formant des cellules spumeuses.

Facteurs de Risques

• Le taux de cholestérol et de LDL augmente avec l'âge.
• Le taux de cholestérol est plus faible chez les femmes avant la ménopause en raison de la protection des œstrogènes.
• Pour réduire les risques cardiovasculaires, des taux de LDL inférieurs à 1g/L et de cholestérol inférieurs à 120 mg/dL sont recommandés.

Synthèse de Cholestérol

• Environ 80% du cholestérol est synthétisé dans le foie.
• La synthèse du cholestérol à partir de l'acétyl-CoA et de l'acétoacétyl-CoA est catalysée par l'enzyme HMG-CoA réductase.
• Les statines inhibent cette enzyme pour diminuer les taux de LDL-cholestérol.

PCSK9

• La protéine PCSK9 se fixe au récepteur aux LDL et est internalisée avec lui.
• Le récepteur n'est pas recyclé et est dégradé dans les lysosomes.
• Cela augmente le taux de LDL par manque de clairance hépatique.

Hypercholestérolémie

• L'hypercholestérolémie peut provenir d'une mutation inactivatrice des récepteurs aux LDL ou de l'ApoB 100, ou d'une mutation activatrice de PCSK9.
• Dans la forme homozygote, le taux de LDL est très élevé (>2g/L), augmentant le risque d'événements cardiovasculaires précoces.

HDL

• Les HDL sont des lipoprotéines synthétisées par le foie, initialement pauvres en lipides.
• Elles s'enrichissent en cholestérol en collectant le cholestérol des tissus, permettant le transport réversible du cholestérol vers le foie.

Dosage Biologique des Lipides

• L'exploration des anomalies lipidiques (EAL) mesure le cholestérol total, les HDL, les triglycérides et les LDL.
• Le LDL est calculé grâce à la formule de Friedewald si les triglycérides sont inférieurs à 4g/l.
• Un taux élevé de triglycérides (>10g/L) peut entraîner une pancréatite aiguë.