Marqueurs Tumoraux dans le Cancer

Présentation BECQUEREL

• Bilan biologique dans le cadre du cancer
• Date : 19/11/2024
• Présenté par : Drs Camille Fontaine et Cédric Paquin
• Laboratoire de Biologie Clinique

Marqueurs tumoraux : Définitions

• Une molécule synthétisée par le tissu néoplasique
• Présente en quantité mesurable dans le sang

Marqueurs tumoraux : Méthodes

• Libération des marqueurs par la tumeur
• Quantification par immuno-dosage
• Expression : in vivo (immunoscintigraphie) et in vitro (immunohistochimie)

Marqueurs tumoraux : Rôles

• Dépistage : éliminer les faux négatifs
• Diagnostic : éliminer les faux positifs
• Suivi : comparaison intra-individuelle au fil du temps, notion de seuil

Marqueurs tumoraux : Limites - Spécificité

• Un marqueur tumoral n'est pas spécifique au cancer
• Synthétisé par le tissu non tumoral et d'autres organes sains

Marqueurs tumoraux : Limites - Sensibilité

• Le marqueur tumoral peut donner des résultats faux négatifs ou faux positifs.
• Il existe un seuil pour distinguer un patient malade d'un patient sain.

Marqueurs tumoraux : Limites - Analytiques

• Défaut de spécificité d'anticorps: Réactions croisées avec des anticorps anti-animaux
• Effet crochet: Surestimation ou sous-estimation du signal due à un excès d'antigène
• Présence d'anticorps anti-analyte: Sous-estimation du signal.

Marqueurs tumoraux : Limites - Standardisation

• Standardisation importante pour avoir des résultats comparables entre différents laboratoires et au fil du temps.
• Problème : peu de standards disponibles
• Exemple, le PSA.

Marqueurs tumoraux : Exemple de marqueurs

• PSA : adénome, infection urinaire masculine
• Calcitonine : néoplasme endocrinien malin (NEM)
• Alpha-FP : cirrhose, hépatite, métastases hépatiques
• hCG : grossesse, plusieurs adénocarcinomes (vessie, poumon, pancréas)
• CA15.3 : pathologies des séreuses, affections bénignes mammaires, hépatiques, ovariennes, cancers non mammaires

Marqueurs tumoraux : Rôles - Diagnostic

• Le diagnostic de cancer est toujours histologique.
• Le diagnostic anatomopathologique est important si le diagnostic clinique n'est pas possible.
• Exemples de marqueurs : calcitonine, hCG, alpha foétourine

Marqueurs tumoraux : Rôles - Pronostic

• Alpha-FT, hCG, LDH et cancer du testicule
• hCG et placenta
• SCC et cancer du col de l'utérus
• ACE
• Calcitonine
• PSA
• LDH et lymphome

Marqueurs tumoraux : Rôles - évaluation de l'efficacité thérapeutique

• PSA : prostate
• Alpha-FP : post-chirurgie hépatique et chimiothérapie pour tumeur germinale non séminomateuse
• hCG : choriocarcinome
• ACE : post-chirurgie rectale
• CA125 : post-chirurgie ovarienne et sous chimiothérapie
• Thyroglobuline : thyroïdectomie
• Calcitonine : cancer médullaire de la thyroïde

Marqueurs tumoraux : Surveillance après traitement

• PSA : prostate
• CA125 : ovaire
• hCG: placenta, TGNS
• ACE : cancer colorectal
• Alpha FP : foie, TGNS
• Chromogranine A : phéochromocytome
• Thyroglobuline : post-thyroïdectomie
• Calcitonine : cancer médullaire de la thyroïde

Marqueurs tumoraux : Conclusion

• Le rôle biologique du dépistage, diagnostic et suivi est crucial. Mais la variabilité analytique (même technique, même laboratoire) et le manque de spécificité doivent être considérés.

Anomalies du bilan et du cancer

• Anomalies quantitatives et qualitatives
• Contexte inflammatoire, rôle de la CRP (protéine C réactive), ferritine.
• Facteurs liés à la coagulation, fibrinogène.
• Inflammation liée au cancer : rôle des cytokines pro-inflammatoires.
• Anomalie au bilan : protéine (protéines totales, albumine, préalbumine...)

Atteinte hépatique (anomalies du bilan)

• ALAT, ASAT : enzymes hépatiques, marqueurs de cytolyse
• Bilirubine totale, GGT, PAL : marqueurs de cholestase
• Emplacement de la vésicule biliaire et des canaux biliaires

Atteintes rénales (anomalies du bilan)

• Créatinine, urée : évaluation de la fonction rénale. Important en cas de chimiothérapie pour les cancers.
• Hyperkaliémie, hypercalcémie

Pseudo-hyperkaliémie (anomalies du bilan)

• Elévation du potassium in vitro pour le cas des hyperleucocytoses,lyse cellulaire, libération du potassium.
• Utilise les tubes sous vide et pas le transport par pneumatique

Anémie et cancer

• Anémie d'origine multifactorielle.
• Causes liés à l'état nutritionnel, cytokines pro-inflammatoires, hémorragie, infiltration médullaire, médicaments.
• Altération du métabolisme du fer
• Diminution de production d'EPO

Anémie hémolytique

• Haptoglobine, LDH, Bilirubine libre et réticulocytes.
• Cause immunologiques, médicaments, céphalosporines.
• Essai de Coombs direct (TCD) positif

MAT (Microangiopathies thrombotiques)

• Thromboses microvasculaires (avec anomalies d'organes).
• Diagnostic important et causes liées aux cancers.
• Cancer, greffe de moelle osseuse, médicaments (anticancéreux), immunosuppresseurs

Thrombopénies

• Causes centrales (insuffisance médullaire ou infiltration de la tumeur), périphériques (immunologique, hépatique, infection).

CIVD (Coagulation intravasculaire disséminée)

• Activation systémique de la coagulation
• Causes (ex: cancer, sepsis)
• Diagnostic (réduction de TP...,augmentation de Ddim, augmentation de FDP)

Pièges sur la numération plaquettaire

• Frottis, agrégation plaquettaire in vitro EDTA, satellitisme plaquettaire
• Risque de surestimation par les débris cellulaires (blastes)

Pièges sur la numération des GR

• Surestimation des GR, agglutination, effet des fluctuations de température

Interférences avec hyperglycémie/hypernatrémie (NFS)

• Interférence avec hyperglycémie/hypernatrémie/hypoglycémie
• VGM peut varier.