Maladies Génétique et Lois de Mendel

Maladies génétiques de transmission mendéliennes

• Les maladies monogéniques sont rares individuellement, mais leur ensemble est fréquent.
• Les maladies mendéliennes sont causées par une mutation dans un seul gène.
• Les trois modes de transmission sont: autosomique dominante, autosomique récessive et liée à l'X.

Introduction aux lois de Mendel

• Gregor Mendel a étudié la transmission des traits héréditaires à travers des croisements de diverses variétés de pois.
• Les modes de transmission: autosomique dominante, autosomique récessive, liée à X.

Hérédité autosomique dominante

• La maladie s'exprime à l'état hétérozygote (un seul allèle muté suffit)
• La distribution est verticale dans les arbres généalogiques.
• Les sujets atteints ont une probabilité de 50% de transmettre la mutation à leur descendance.
• La pénétrance variable signifie que certains individus porteurs de la mutation ne présentent pas obligatoirement les symptômes de la maladie.
• L'expressivité variable décrit la variabilité dans la gravité des symptômes chez les individus atteints.

Hérédité autosomique récessive

• La maladie s'exprime à l'état homozygote (deux allèles mutés nécessaires).
• La distribution est horizontale dans les arbres généalogiques, ce qui signifie que les parents sont souvent sains.
• Les sujets atteints ont une probabilité de 50% de transmettre la mutation à leur descendance.
• La loi de Hardy-Weinberg est pertinente pour estimer la fréquence des porteurs sains.
• L'âge paternel avancé peut augmenter le risque de néomutations.

Hérédité liée à l'X

• Les chromosomes X et Y sont des chromosomes sexuels.
• Une mutation sur le chromosome X aura des impacts différents selon le sexe.
• Les femmes sont conductrices car elles ont deux chromosomes X, et un seul chromosome X peut être muté, alors que les hommes ne sont jamais porteurs sains de la maladie.
• Les femmes peuvent avoir des symptômes plus légers ou plus sévères selon le biais d'inactivation de l'X.
• Les néomutations sur le chromosome X sont possibles.
• Le mosaïcisme est possible.

Variation de pénétrance

• La pénétrance décrit le pourcentage d'individus porteurs d'une mutation qui expriment les symptômes associés à la maladie.
• L'expressivité variable concerne la variabilité dans la gravité ou l'expression des symptômes de la maladie chez les individus atteints.

Exception : Mutations de novo

• Une mutation de novo est une mutation qui n'est pas héritée des parents, mais qui apparaît au cours de la formation des gamètes.
• Il y a un lien potentiel avec l'âge du père.

Consanguinité

• La consanguinité augmente le risque de maladies récessives.
• Les ancêtres communs proches augmentent sensiblement le risque d'homozygotie.

Cas cliniques

• Des cas cliniques illustrent différents modes de transmission génétique.
• Les arbres généalogiques aident à identifier le mode de transmission.