Traitements médicamenteux de la maladie d'Alzheimer

Prise en charge médicamenteuse de la maladie d'Alzheimer et maladies apparentées

• La prise en charge médicamenteuse de la maladie d'Alzheimer en 2024 ne comprend pas de traitement curatif, mais se concentre sur la prise en charge globale du patient et de son entourage, avec des plans de soin personnalisés et une approche multidisciplinaire.
• Les traitements symptomatiques sont utilisés, comme dans de nombreuses maladies chroniques.

Traitement de la MA en 2024

• Il n'y a pas de traitement curatif pour la maladie d'Alzheimer (MA) pour le moment.
• La prise en charge inclut une approche globale, impliquant le patient, l'entourage et les professionnels.
• Un plan de soin personnalisé et une approche multidisciplinaire sont essentiels.
• Les traitements symptomatiques sont mis en œuvre.

Traitement médicamenteux en 2024

• Les traitements symptomatiques pour la MA en 2024 sont remboursés en France, mais ont été déremboursés en 2018.
• Les gériatres, neurologues et psychiatres sont les premiers prescripteurs.
• Les traitements modifiant la maladie sont en recherche.
• Un traitement préventif est également en phase de développement.

Physiopathologie de la MA : les lésions élémentaires

• Les lésions cérébrales élémentaires de la MA comprennent des Tangles neurofibrillaires et des Plaques amyloïdes.
• Ces lésions sont illustrées sur des images et schémas dans la présentation.

Physiopathologie de la MA

• La progression de la MA se caractérise par une altération progressive des biomarqueurs, de la structure cérébrale, de la mémoire et de la fonction clinique.
• Ces anomalies se situent sur un spectre allant de la norme à la démence.
• Le schéma de la diapositive illustre les différentes étapes de ce processus.

Traitement symptomatique

• L'âge et le sexe, les mutations génétiques et la susceptibilité génétique sont des facteurs de risque pour la MA.
• L'accumulation des dépôts amyloïdes est un autre facteur de risque.
• La dysfonction synaptique, l'activation gliale et la dégénérescence neurofibrillaire sont des facteurs contribuant au déclin cognitif et à la perte des neurotransmetteurs (notamment l'acétylcholine).
• La réserve cognitive et les facteurs environnementaux sont également pertinents.

L'hypothèse cholinergique

• L'hypothèse cholinergique suggère une déficience en neurotransmetteurs cholinergiques dans le cortex cérébral des patients atteints de la MA.
• Le noyau basal de Meynert, une source importante d'innervation cholinergique, est affecté dans la MA.
• La diminution de la transmission cholinergique semble associée au déclin cognitif observé dans la MA.

Les inhibiteurs de l'acétylcholinesterase : donépézil

• L'étude portant sur le donépézil en 2024 a inclus 473 patients atteints de MA.
• L'étude a évalué l'efficacité d'un traitement de 5mg, puis 10mg/jour de donépezil.
• Elle a montré une amélioration significative des scores ADAS-cog après le traitement par donépezil.
• Les effets indésirables ont été documentés ainsi que la perte du bénéfice après l'arrêt du traitement, et le lavage.

Les inhibiteurs de l'acétylcholinesterase

• L'étude a comparé les doses de 5mg et 10mg/jour de donépezil à un placebo.
• Des résultats significatifs ont été observés en termes d'efficacité sur l'ADAS-Cog, le MMSE et les activités de la vie quotidienne.
• Une méta-analyse de 2018 a corroboré l'efficacité.

Dans le trouble neurocognitif mineur ?

• Différentes études, avec des critères d'inclusion, des molécules testées et leurs durées, et leurs critères de jugement principaux ont été comparées en regard aux critères secondaires et analyses post-hoc
• Les résultats de recherche sur les effets de traitements de démence dans une population neuro-cognitif léger ont été observés.

Les inhibiteurs de l'acétylcholinesterase

• Posologies initiales, paliers de titration et posologies maximales recommandées pour différents médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinesterase (donépezil, rivastigmine, galantamine).
• Précautions d'emploi (ECG), et effets secondaires fréquemment rapportés (nausées, vomissements, diarrhées, etc).

La saga des inhibiteurs de l'acétylcholinesterase

• Historique de développement, validation et déremboursement de différents inhibiteurs de l'acétylcholinesterase, comme la Tacrine, Donepezil, Rivastigmine et Galantamine.

Effets indésirables

• Description d'effets indésirables du traitement par les inhibiteurs de l'acétylcholinesterase, et des précautions à prendre lors de la prescription.

Les traitements symptomatiques : la mémantine

• Présentation de la mémantine comme traitement symptomatique contre la perte de fonctionnement cognitive.
• Description de sa posologie et des effets secondaires observés.

Anti-glutamate

• Posologie du médicament ÉBIXA pour la prise en charge de la MA modérée à sévère (MMS 3 à 20).
• Posologie progressive mise en place progressivement pour assurer la tolérance et réguler les effets secondaires.

Association mémantine & IAChE

• Revue des essais cliniques et analyse de l'association mémantine et inhibiteur de l'acétylcholinesterase pour la prise en charge de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère.

Bénéfices cognitifs et fonctionnels

• Évaluation des effets positifs sur la cognition et les fonctions quotidiennes du traitement combiné.

Traitements pharmacologiques spécifiques ayant l'AMM en 2024

• Récapitulatif des traitements spécifiques de la MA ayant une AMM en 2024, incluant conditions d'AMM et critères d'utilisation.

Les inhibiteurs de l'acétylcholinesterase

• Indications des inhibiteurs de l'acétylcholinesterase dans d'autres pathologies démentielles.
• Effets, et considérations sur l'efficacité, dans la démence à corps de Lewy, à Parkinsoniennes, MA avec lésions vasculaires et hallucinations visuelles associées.

Surveillance des traitements symptomatiques

• Surveillance des effets secondaires lors de traitements, dont les effets cholinergiques ou anti-glutamatergique.

Les effets indésirables

• Étude de la relation entre l'utilisation des inhibiteurs de l'acétylcholinesterase et le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) et de décès, et les effets sur le système cardiovasculaire.

Réflexion autour de Mme Amnésia

• Situation clinique de Mme Amnésia (80 ans), avec une histoire de troubles de la mémoire.
• Le médecin envisage un diagnostic d'Alzheimer probable et propose un traitement symptomatique.
• Questions pour le médecin sur la prescription.

Traitement symptomatique : règles générales de prescription

• Présente les étapes de prescription d'un traitement symptomatique avant, pendant et après la prescription.

Traitement symptomatique : avant la prescription

• Evaluation globale du patient incluant l'historique médical, traitement en cours, environnement et observance.
• Évaluation cardiaque (ECG) pour identifier d'éventuelles anomalies.

Traitement symptomatique : pendant la prescription

• Début du traitement symptomatique (quel que soit l'âge).
• Gestion du processus de prescription, impliquant un entretien avec le patient et l'aidant, et l'éducation à la gestion des effets secondaires.

Quand arrêter les traitements?

• Décision clinique d'arrêt d'un traitement basée sur la présence des effets indésirables. Le statut du patient (état, qualité de vie, évolution de la maladie) et l'avis du patient et son entourage sont considérés dans la prise de décision
• Recommandations de l'HAS 2011 sur le suivi et la décision d'arrêt
• Considération des effets possible de l'arrêt du traitement sur l'évolution de la maladie
• Critères pour maintenir le traitement ou le cesser, dans le cadre des recommandations de la HAS.

Quand arrêter les traitements?

• Stratégie de suivi et réévaluation régulière, en concertation avec le patient, l'aidant et les professionnels de santé.

Mme Amnésia

• Description de la consultation de Mme Amnésia.
• Évaluation de l’évolution de la maladie, les problèmes d’hallucinations, avec identification des éléments à surveiller
• Propositions pour la prise en charge.

Conduite à tenir

• Suivi pour la prise en charge médicamenteuse.
• Élimination des confusions, des évaluations cliniques, et biologies.
• Options thérapeutiques dans le cas d'hallucinations visuelles.

Les traitements psychotropes

• Différents traitements psychotropes avec leurs indications, posologies et effets secondaires.
• Importance de l'évaluation des causes non-pharmacologiques des troubles comportementaux et cognitifs.
• Mise en garde contre l'utilisation des neuroleptiques, et importance de la sélection appropriée des traitements pour minimiser les effets secondaires.

Les traitements psychotropes

• Importance de la prise en charge des troubles du comportement et de la démence, et des critères d'inclusion pour les traitements et la surveillance.

Traitement psychotropes

• Surveillance des traitements, et importance de l'ECG et des bilans sanguins chez les patients en traitement.

Traitements des hallucinations dans la maladie à corps de Lewy

• Présentation des traitements pour les hallucinations dans la maladie à corps de Lewy et des précautions à prendre.

Intérêt des IAChE

• Apport des IAChE sur la réduction du besoin d'antipsychotiques chez les patients atteints de MA et DCL.
• Mécanismes et conséquences observées.

Evolution naturelle

• Comparaison de l'évolution naturelle de la maladie à l'effet des traitements.

Traitement disease-modifiyer

• Facteurs de risque de la MA et les processus pathologiques impactés par les traitements.

La cascade amyloïde

• Illustration de la cascade amyloïde en tant que processus pathologique.
• Présentations des structures affectées dans la maladie d'Alzheimer

L'avenir en marche : traitement disease-modifiyer

• Aperçu des approches de traitements de la maladie, en se focalisant sur les stratégies de recherche et de prévention pour stopper ou ralentir la progression de la maladie.

Les traitements ralentissant la maladie d'Alzheimer

• Synthèse sur l'historique et les résultats des essais cliniques de différents médicaments potentiellement modificateurs de la maladie, regroupés par mécanismes d’action et phases de test.

Immunothérapie anti-amyloïde: premiers pas

• Discussion des approches et perspectives sur le développement des immunothérapies pour la maladie d'Alzheimer.

Les immunothérapies passives anti-amyloïdes

• Description des traitements immunothérapies basés sur les anticorps monoclonaux, pour la MA, et de leurs résultats.

Effets indésirables

• Effets indésirables des traitements anti-amyloïdes, dont le lecanemab et le donanemab.
• Aspect cliniques cliniquement significatifs concernant les ARIA et surveillance.

Surveillance de la tolérance et marqueurs d’efficacité

• Surveillance des effets indésirables et les marqueurs d’efficacité pour des traitements comme lecanémab et donanémab.
• Mécanismes de surveillance clinique et radiologique.

Les autres stratégies de recherche

• Panorama des différentes stratégies de recherche explorées pour traiter la maladie d'Alzheimer, regroupées par leurs mécanismes d'action et phases de test.

La pathologie Tau

• Décrire la progression de la pathologie Tau et de ses impacts sur le cerveau en fonction des stades (schémas et descriptions des lésions observées).
• Exploration de la prévalence de la maladie en fonction de l'âge.

Développement des traitements anti-Tau

• Décrire les différents aspects et phases du développement des traitements visant à moduler la pathologie Tau dans la maladie neurologique d’Alzheimer.

Les stratégies anti Tau

• Aperçu des différents médicaments en développement.

Administration des Traitements

• Différents modes d'administration des traitements.
• Besoins pour un meilleur accès aux traitements et la gestion des risques associés.

Quelle stratégie de prise en charge dans la MA?

• Prise en charge multimodale des pathologies de démence.
• Présentation des modalités et méthodes modernes de prise en charge.

Indications et décisions thérapeutiques

• Approche et considération de l'utilisation des médicaments anti-amyloïdes et des lignes directrices cliniques.

Administration des traitements

• Méthodes d’administration des immunothérapies à destination des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée.
• Prise en charge des patients nécessitant un traitement dans un cadre hospitalier ou ambulatoire.

Quelle stratégie de prise en charge?

• Présentation d’une approche globale pour la gestion de la maladie d’Alzheimer en 2024.
• Prise en charge incluant les traitements symptomatiques, les stratégies de prévention et les perspectives de recherche.

Testez vos connaissances sur les traitements médicamenteux de la maladie d'Alzheimer et leurs considérations spéciales dans le cas de patients présentant une insuffisance rénale. Ce quiz aborde les dosages, les effets secondaires, et les recommandations actuelles. Préparez-vous à répondre à des questions spécifiques sur la pharmacologie de ces maladies en 2024.