Lymphopoïèse et Immunorécepteurs

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Questions and Answers

Quelle est la structure du TCR des LT conventionnels?

TCR hétérodimérique avec 1 chaîne gamma et 1 chaîne beta

TCR hétérodimérique avec 1 chaîne alpha et 1 chaîne beta (correct)

TCR hétérodimérique avec 1 chaîne gamma et 1 chaîne alpha

TCR hétérodimérique avec 1 chaîne alpha et 1 chaîne delta

Quel est le rôle du complexe TCR-CD3?

De réagir avec le complexe CMH-peptide

De transmettre le signal de reconnaissance à l'intérieur de la cellule (correct)

De coder la partie constante du TCR

De stabiliser le contact entre le LT et le complexe HLA

Quel est le rôle de la molécule CD4?

De transmettre le signal de reconnaissance à l'intérieur de la cellule

De reconnaître un épitope d'un Ag

De stabiliser le contact entre le LT et le complexe HLA classe I

De stabiliser le contact entre le LT et le complexe HLA classe II (correct)

Quel est le résultat de l'autophosphorylation des tyrosines?

L'activation des FdT Signup and view all the answers

Quel est le rôle du réarrangement intra-chromosomique?

De coder une infinité de TCR à partir d'un nombre limité de gènes Signup and view all the answers

Quel est le résultat de la réassociation du segment génique V et J?

La codification de la partie variable de la chaîne alpha du TCR Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la Terminal-Deoxynucleotidyl Transférase TDT?

D'ajouter/enlever des a. Signup and view all the answers

Quel est le rôle du domaine constant du TCR?

D'être identique chez tous les TCR des LT conventionnels Signup and view all the answers

Quel est le rôle des molécules HLA classe I?

De interagir avec le TCR des LT-CD8+ Signup and view all the answers

Quel est le rôle des précurseurs de thymocytes?

De recevoir des signaux pour fabriquer la séquence codant le TCR Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme responsible de la diversité combinatoire du répertoire T?

Réarrangement VDJ ou VJ au hasard Signup and view all the answers

Quel est le déficit immunitaire primitif sévère qui affecte les nouveau-nés avec des anomalies du fonctionnement des enzymes RAG1/RAG2?

SCID Signup and view all the answers

Quel est le stade où les thymocytes expriment à la fois CD4 et CD8?

Stade double positif Signup and view all the answers

Quel est le processus qui permet aux LT d'être éduqués aux allèles HLA?

Sélection positive Signup and view all the answers

Quel est le pourcentage de LT CD4 dans le pool des lymphocytes T du compartiment périphérique?

40-45% Signup and view all the answers

Quel est le gène qui permet la transcription de pratiquement toutes les protéines du soi?

Gène codant pour la protéine R-auto-immune-regulator Signup and view all the answers

Quel est le pourcentage de LT CD3 dans le pool des lymphocytes T du compartiment périphérique?

60-65% Signup and view all the answers

Quel est le stade où les thymocytes interagissent avec les cellules dendritiques, les macrophages et les TEC médullaires?

Stade simple positif Signup and view all the answers

Quel est le nombre de LT différents qui peuvent être produits?

10^15 Signup and view all the answers

Quel est le nombre de LT avec un même TCR dans le pool des lymphocytes T du compartiment périphérique?

10 000-100 000 Signup and view all the answers

Study Notes

Le TCR des LT: structure et rôle des molécules associées

Le TCR (récepteur des lymphocytes T) est un fragment d'antigène logé dans une molécule HLA classe I ou II.
Les LT reconnaissent des antigènes dégradés et appréhendés par la CPA (cellule présentatrice d'antigène).
Le TCR est exclusivement membranaire, contrairement à un LB (lymphocyte B).

Catégories de LT selon la structure de leur TCR

LT conventionnels:
- 90% des LT circulant
- TCR hétérodimérique avec 1 chaîne alpha et 1 chaîne beta
- TCR = récepteur monovalent qui reconnaît un épitope d'un Ag
- Un seul type de TCR par LT, milliers de TCR identiques à la membrane
LT non conventionnels:
- 10% des LT circulants
- TCR hétérodimérique avec 1 chaîne gamma et 1 chaîne delta

Structure du TCR

Le TCR est divisé en 3 parties:
- Domaine constant: identique chez tous les TCR des LT conventionnels
- Domaine variable: variable d'un LT à l'autre, partie la plus externe, réagit avec le complexe CMH-peptide (épitope)
- Courte partie cytoplasmique: trop courte pour activer la cellule, nécessite des complexes accessoires pour transmettre le signal

Complexe TCR-CD3

Le TCR est toujours couplé avec le CD3 pour transmettre la reconnaissance
Parties intracytoplasmiques du CD3 identiques pour toutes les chaînes
Autophosphorylation des tyrosines lorsque elles sont reconnues par le TCR → activation des FdT

Interactions LT-CD4 - HLA classe II et LT-CD8 - HLA classe I

Interaction LT-CD4 - HLA classe II:
- Stabilise le contact entre le LT et le complexe HLA
- Interagit avec les CPA professionnelles
Interaction LT-CD8 - HLA classe I:
- Permet la stabilisation de l'interaction et le recrutement de kinases
- Interagit avec les molécules HLA classe I exprimées sur presque toutes les cellules

Réarrangement des gènes codant le TCR

Réarrangement intra-chromosomique:
- Permet de coder une infinité de TCR à partir d'un nombre limité de gènes
- Réarrangement se fait dans le thymus, après la méiose
Réarrangement aléatoire entre 2 ou 3 gènes:
- 1V + 1J → code partie variable de la chaîne alpha du TCR
- 1V + 1J + 1D → code partie variable de la chaîne bêta du TCR
Association du réarrangement à un gène C → code partie constante

Diversités dues au réarrangement

Configuration germinale sur les thymocytes les plus immatures
Segment génique V s'associe au hasard à un segment J sous l'action d'enzymes recombinases RAG1-RAG2
Séquences de reconnaissance de signaux de recombinaison forment des boucles
Déficit immunitaire primitif sévère SCID:
- Nouveau né avec anomalies du fonctionnement des enzymes RAG1/RAG2
Réarrangement des gènes respecte un ordre selon les chaînes (delta, puis gamma, puis bêta…)

Thymopoïèse, éducation des LT et construction du répertoire réel

Le thymus:
- Organe lymphoïde primaire
- Lieu de production et d'éducation des futurs LT
Développement des thymocytes:
- Cellules souches lymphoïdes CSL arrivent par la vasculature sanguine
- CSL s'engagent sous l'influence de l'environnement thymique (IL7)
- Thymocytes immatures double négatifs se multiplient dans la partie corticale externe du lobe thymique
- Stade double positif:
  - Thymocytes expriment à la fois CD4 et CD8
  - Possèdent un TCR opérationnel avec complexe CD3
- Stade simple positif:
  - À la jonction cortico-médullaire
  - CD4 ou CD8
  - Interagissent dans la médulla avec les cellules dendritiques, les macrophages, les TEC médullaires

Éducation des LT aux allèles HLA

Sélection positive = restriction synergique:
- Si TCR ne reconnaît ni HLA I ni HLA II → mort par négligence
- Si TCR reconnaît berges d'une molécule de clase I → devient SP CD8
- Si TCR reconnaît berges d'une molécule de classe II → devient SP CD4
Sélection négative = tolérance centrale:
- Thymocyte simple positif CD4 ou CD8
- Éducation centrale limite les réactions auto-immunes
- TCR interagit avec CD, TEC médullaires, macrophages

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Description

Quiz sur la structure et le rôle des molécules associées au TCR des lymphocytes T, y compris la reconnaissance des antigènes et la classification des LT conventionnels et non-conventionnels.