Lipoproteine und ihr Stoffwechsel

Lipoproteine

• Lipoproteine sind komplexe Moleküle, die Lipide im Blutplasma und der Lymphe transportieren.
• Sie bestehen aus einem Lipidkernpartikel und einer Hülle aus Proteinen, die als Rezeptoren dienen.
• Die wichtigsten Lipoproteine sind Chylomikronen, VLDL, LDL und HDL.
• Chylomikronen werden im Darmepithel gebildet und transportieren vor allem Triglyzeride.
• VLDL (very low density lipoprotein) wird in der Leber synthetisiert und enthält hauptsächlich Triglyzeride sowie etwas Cholesterin.
• LDL (low density lipoprotein) entsteht aus der Umwandlung von VLDL und transportiert hauptsächlich Cholesterin.
• HDL (high density lipoprotein) wird in der Leber und im Darm gebildet und ist wichtig für den Rücktransport von Cholesterin aus den Geweben zur Leber.

Lipoproteinstoffwechsel

• Nach der Nahrungsaufnahme werden Triglyzeride und andere Lipide im Darm verarbeitet, die die Lipide durch die Lymphgefäße in den Blutkreislauf transportieren.
• In der Leber werden Triglyzeride und andere Lipide zu VLDL zusammengefügt, die die Lipide zu den Geweben im Körper transportieren.
• Durch den Abbau von Triglyceriden in den VLDL-Partikeln wird Cholesterin zu den Zellen im Körper transportiert.
• Die Zellen im Körper nehmen LDL auf. Ein Defekt im LDL-Rezeptor kann zu einem Anstieg von LDL im Blut führen.
• HDL wird in der Leber und im Darm gebildet und spielt eine wichtige Rolle beim Rücktransport von überschüssigem Cholesterin aus den Geweben zur Leber (Reverse Cholesterintransport).
• Wenn die Lipoproteine ihre Ladung abgegeben haben, werden sie abgebaut oder recycelt. Die freigesetzten Lipide können für die Energiegewinnung oder die Neusynthese von Lipoproteinen verwendet werden.
• Der Lipoproteinstoffwechsel wird durch verschiedene Faktoren wie Hormone, Enzyme und genetische Variationen reguliert.

Therapie bei Lipidstoffwechselstörungen

• Medikamentöse Therapie:
  • Statine
  • PCSK9-Hemmer
  • Inclisiran
  • Bempedoinsäure
  • Cholesterinresorptionshemmer
  • Anionenaustauscher
  • Fibrate
• Extrakorporale LDL-Elimination (LDL Apherese) bei schweren Fällen von Hypercholesterinämie.

Cholesterin und Triglyzeride Normwerte

• LDL-Cholesterin: Typischerweise unter 100 mg/dl, können aber auch niedriger sein (z.B. unter 70 mg/dl bei sehr hohem Risiko).
• HDL-Cholesterin: Über 40 mg/dl for Männer und über 50 mg/dl für Frauen.
• Triglyzeride: Unter 150 mg/dl.

Der LDL-Rezeptor

• Der LDL-Rezeptor spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation des Cholesterinstoffwechsels im Körper.
• Der LDL-Rezeptor bindet spezifisch an LDL, das Cholesterin zu den Zellen transportiert.
• Nach der Bindung von LDL erfolgt die Internalisierung des Rezeptor-LDL-Komplexes in die Zelle durch Endozytose.
• Innerhalb der Zelle wird das Cholesterin aus dem LDL freigesetzt und für verschiedene zellulare Prozesse verwendet.
• Die Aufnahme von Cholesterin über den LDL-Rezeptor reguliert die Cholesterinkonzentration an der Zelle.
• Ein hoher Cholesterinspiegel in der Zelle führt zur Hemmung der LDL-Rezeptorsynthese, was die Aufnahme von LDL aus dem Blut erniedrigt.
• Der LDL-Rezeptor spielt eine entscheidende Rolle in der Aufrechterhaltung der Cholesterin-Homöostase im Körper, indem er den Cholesterintransport in die Zellen reguliert.