Lipoproteine und Lipoproteinstoffwechsel

Study Notes

Lipoproteine sind komplexe Moleküle, die Lipide im Blutplasma und Lymphe transportieren. Sie bestehen aus einem Lipidkern und einer Hülle aus spezifischen Proteinen, die als Liganden für Rezeptoren fungieren.
Zu den wichtigsten Lipoproteinen zählen Chylomikronen, VLDL, LDL und HDL.
Chylomikronen werden im Darmepithel gebildet und transportieren hauptsächlich Triglyceride.
VLDL wird in der Leber synthetisiert und enthält hauptsächlich Triglyceride und etwas Cholesterin.
LDL entsteht aus der Umwandlung von VLDL und transportiert hauptsächlich Cholesterin.
HDL wird in der Leber und im Darm gebildet und ist wichtig für den Rücktransport von Cholesterin aus den Geweben zur Leber.

Der Lipoproteinstoffwechsel beschreibt den komplexen Prozess, wie Lipide im Körper aufgenommen, verstoffwechselt und transportiert werden.
Chylomikronen transportieren die in der Nahrung aufgenommenen Lipide vom Darm ins Blut.
In der Leber werden Triglyceride und andere Lipide zu VLDL zusammengefügt, die die Lipide zu den Geweben transportieren.
Durch den Abbau von Triglyceriden in den VLDL-Partikeln, wird Cholesterin zu den Zellen transportiert.
LDL wird über LDL-Rezeptoren von den Zellen aufgenommen. Ein Defekt in diesem Rezeptor kann zu einem Anstieg von LDL im Blut führen.
HDL ist wichtig für den Rücktransport von überschüssigem Cholesterin aus den Geweben zur Leber (Reverse Cholesterintransport).
Nach Abgabe ihrer Ladung werden die Lipoproteine abgebaut oder recycelt. Die freigesetzten Lipide können für die Energiegewinnung oder die Neusynthese von Lipoproteinen verwendet werden.

Die Therapie bei Lipidstoffwechselstörungen zielt darauf ab, den Spiegel der einzelnen Lipoproteine im Blut zu senken, um das Risiko für Herzkreislauf-Erkrankungen zu reduzieren.
Medikamente wie Statine, PCSK9-Hemmer, Inclisiran, Bempedoinsäure, Cholesterinresorptionshemmer, Anionenaustauscher und Fibrate können eingesetzt werden.
Bei schweren Fällen von Hypercholesterinämie kann eine LDL-Apherese in Betracht gezogen werden.
Die LDL-Apherese ist ein Verfahren, bei dem LDL aus dem Blut entfernt wird.

Der LDL-Cholesterinwert sollte typischerweise unter 100 mg/dl liegen. Bei sehr hohem Risiko kann er sogar niedriger sein (z.B. unter 70 mg/dl).
Der HDL-Cholesterinwert sollte über 40 mg/dl bei Männern und über 50 mg/dl bei Frauen liegen.
Der Triglycerid-Wert sollte unter 150 mg/dl liegen.

Der LDL-Rezeptor ist ein Protein, das an der Oberfläche von Zellen vorkommt und eine wichtige Rolle bei der Regulation des Cholesterinstoffwechsels spielt.
Der LDL-Rezeptor bindet spezifisch LDL und ermöglicht die Aufnahme von Cholesterin in Zellen.
Die Aufnahme von LDL erfolgt durch Endozytose, bei der der Rezeptor-LDL-Komplex in die Zelle aufgenommen wird.
Innerhalb der Zelle wird das Cholesterin aus dem LDL freigesetzt und für verschiedene zelluläre Prozesse verwendet.
Die Aufnahme von Cholesterin über den LDL-Rezeptor reguliert die Cholesterinkonzentration in der Zelle.
Ein hoher Cholesterinspiegel in der Zelle führt zur Hemmung der LDL-Rezeptorsynthese, um die Aufnahme von LDL aus dem Blut zu senken.
Der LDL-Rezeptor spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Cholesterin-Homöostase, indem er den Cholesterintransport in die Zellen reguliert.