Lezione 5: Biomarcatori Proteomici

Biomarcatori Proteomici

• Le proteine del plasma sono eterogenee e la loro concentrazione varia in diverse condizioni fisiologiche e patologiche.
• Intervalle di riferimento normali per le proteine totali plasmatiche: 63-84 g/L.
• Fattori che influenzano i livelli plasmatici: età, sesso, ora del giorno, stato di veglia o sonno, esercizio fisico, stagioni.
• Sintesi delle proteine plasmatiche principalmente nel fegato (albumina, fibrinogeno, globuline) e nel sistema immunitario (immunoglobuline).

Classificazione delle Proteine

• In base alla funzione:

  • Trasporto: albumina, lipoproteine, trasferrina.
  • Difesa: complemento, immunoglobuline.
  • Emostasi: fibrinogeno, plasmina.

• In base alla migrazione elettroforetica:

  • Pre-albumina, albumina, alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-, gamma-globuline.

Analisi delle Proteine del Plasma

• Metodi analitici comprendono frazionamento, tecniche immunochimiche, ultracentrifugazione, e migrazione elettroforetica.
• Le proteine possono essere classificate come semplici, glicoproteine, lipoproteine.

Metodi Qualitativi

• Elettroforesi zonale su gel di agarosio o acetato di cellulosa.
• Fissazione e colorazione per evidenziare le proteine.

Uso Clinico delle Proteine Plasmatiche

• Livelli normali: 63-84 g/L.
• Iperproteinemia: >90 g/L - condizioni come emoconcentrazione o gammopatie.
• Ipoproteinemia: <60 g/L - può derivare da insufficiente apporto, ridotto assorbimento, perdite o ridotta sintesi.

Proteine della Fase Acuta

• Le proteine di fase acuta aumentano o diminuiscono in presenza di infiammazione (es. proteina C reattiva aumenta, albumina diminuisce).
• Indicazioni cliniche: diagnosi di malattie infiammatorie e follow-up post-chirurgico.

Singole Frazioni Proteiche

• Prealbumina: trasporta tiroxina e vitamina A, è negativa nella fase acuta.
• Albumina: indicativa della funzionalità epatica, diminuisce in infiammazioni e malattie epatiche.
• α1-antitripsina: inibisce le proteasi e protegge dai danni tissutali.
• Ceruloplasmina: trasporta rame, diminuisce nel morbo di Wilson.

Gamma Globuline e Malattie

• La zona gamma contiene immunoglobuline, fondamentali per l'attività immunitaria.
• Ipergammaglobulinemie policlonali: associate a infezioni, malattie autoimmuni e neoplasie.
• Ipergammaglobulinemie monoclonali: proliferazione di un clone plasmacellulare, evidenti all’elettroforesi come una banda stretta.

Diagnosi Differenziale

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e mieloma multiplo (varianti come smoldering myeloma).
• Distinzioni tra amiloidosi e macroglobulinemia di Waldenström.

Mieloma Multiplo

• Forma comune di neoplasia plasmacellulare, caratterizzata da produzione di immunoglobulina monoclonale e catene leggere libere (Bence Jones).

Biomarcatori Proteomici

• Le proteine del plasma sono eterogenee e la loro concentrazione varia in diverse condizioni fisiologiche e patologiche.
• Intervalle di riferimento normali per le proteine totali plasmatiche: 63-84 g/L.
• Fattori che influenzano i livelli plasmatici: età, sesso, ora del giorno, stato di veglia o sonno, esercizio fisico, stagioni.
• Sintesi delle proteine plasmatiche principalmente nel fegato (albumina, fibrinogeno, globuline) e nel sistema immunitario (immunoglobuline).

Classificazione delle Proteine

• In base alla funzione:

  • Trasporto: albumina, lipoproteine, trasferrina.
  • Difesa: complemento, immunoglobuline.
  • Emostasi: fibrinogeno, plasmina.

• In base alla migrazione elettroforetica:

  • Pre-albumina, albumina, alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-, gamma-globuline.

Analisi delle Proteine del Plasma

• Metodi analitici comprendono frazionamento, tecniche immunochimiche, ultracentrifugazione, e migrazione elettroforetica.
• Le proteine possono essere classificate come semplici, glicoproteine, lipoproteine.

Metodi Qualitativi

• Elettroforesi zonale su gel di agarosio o acetato di cellulosa.
• Fissazione e colorazione per evidenziare le proteine.

Uso Clinico delle Proteine Plasmatiche

• Livelli normali: 63-84 g/L.
• Iperproteinemia: >90 g/L - condizioni come emoconcentrazione o gammopatie.
• Ipoproteinemia: <60 g/L - può derivare da insufficiente apporto, ridotto assorbimento, perdite o ridotta sintesi.

Proteine della Fase Acuta

• Le proteine di fase acuta aumentano o diminuiscono in presenza di infiammazione (es. proteina C reattiva aumenta, albumina diminuisce).
• Indicazioni cliniche: diagnosi di malattie infiammatorie e follow-up post-chirurgico.

Singole Frazioni Proteiche

• Prealbumina: trasporta tiroxina e vitamina A, è negativa nella fase acuta.
• Albumina: indicativa della funzionalità epatica, diminuisce in infiammazioni e malattie epatiche.
• α1-antitripsina: inibisce le proteasi e protegge dai danni tissutali.
• Ceruloplasmina: trasporta rame, diminuisce nel morbo di Wilson.

Gamma Globuline e Malattie

• La zona gamma contiene immunoglobuline, fondamentali per l'attività immunitaria.
• Ipergammaglobulinemie policlonali: associate a infezioni, malattie autoimmuni e neoplasie.
• Ipergammaglobulinemie monoclonali: proliferazione di un clone plasmacellulare, evidenti all’elettroforesi come una banda stretta.

Diagnosi Differenziale

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e mieloma multiplo (varianti come smoldering myeloma).
• Distinzioni tra amiloidosi e macroglobulinemia di Waldenström.

Mieloma Multiplo

• Forma comune di neoplasia plasmacellulare, caratterizzata da produzione di immunoglobulina monoclonale e catene leggere libere (Bence Jones).

In questa lezione, esploreremo i biomarcatori proteomici, in particolare le proteine del plasma e le loro funzioni specifiche. Discuteremo anche delle variazioni nella loro concentrazione in diverse condizioni fisiologiche e patologiche, analizzando gli intervalli di riferimento normali. Un approfondimento essenziale per comprendere il ruolo delle proteine nel corpo umano.