Leucemia Limfatică Cronică - Definiție și Etiologie

O boală clonala a limfocitelor care implică o acumulare progresivă de limfocite mature, imortalizate, dar incompetent din punct de vedere imunitar.

În 95% din cazuri, clona maligna provine din limfocitele B.

Leucemia are o incidență mai mare la persoanele peste 60 de ani. Este mai frecventă la bărbați și la rasa albă.

O anomalie a apoptozei (moartea celulelor programate) cauzată de supraexprimarea genei bcl-2.

Leucocitoza cu limfocitoză peste 5.000/mm3, cu limfocite aparent normale la microscop.

Creste lent in general. Chimioterapia poate duce la remisie clinica completa (numarul de limfocite sub 4.000) sau partiala (scaderea cu peste 50% a numarului initial). Recaderile sunt posibile.

O complicatie a CLL in care limfocitele se transforma in celule imunocompetente agresive, formand tumori.

O alta complicatie a CLL in care sunt prezente mai multe de 20% prolimfocite in sange.

Infectii bacteriene, virale sau fungice pot fi o complicatie a CLL datorita imunitatii scazute.

O complicatie rara a CLL in care celulele hematopoietice se transforma in celule canceroase.

Tumorile solide pot aparea ca o complicatie a CLL.

Stadiul 0 al CLL nu necesita tratament. Stadiile I si II se trateaza doar daca organele sunt afectate.

Virsta pacientului, comorbiditatile, prezenta del(17p), mutatia TP53 si mutatia IGHV sunt factori care influenteaza decizia de tratament.

O formă particulară de leucemie limfatică cronică caracterizată prin prezența unor celule mari cu citoplasmă abundentă și nucleu cu cromatina mai densă, cu nucleol central.

Un tip de leucemie caracterizată prin proliferarea unor celule imune anormale numite celule "paroase" (hairy).

O caracteristică cheie a leucemiei cu celule "paroase" care se referă la prezența prelungirilor citoplasmatice ale celulelor.

Un test care detectează prezența unor proteine specifice pe membrana celulelor "paroase".

Un tratament specific pentru leucemia cu celule "paroase" care vizează o mutație genetică specifică.

O caracteristică a leucemiei cu celule "paroase" care se referă la proliferarea unor celule imune anormale în splină.

Un tip de leucemie limfatică cronică caracterizată prin prezența celulelor T, care adesea invadează pielea.

Un tip de celule T care se găsesc în leucemia limfatică cronică cu celule T.

CD19, CD20, CD5, CD23, CD200 sunt antigeni de suprafață specifici pentru limfocitele B proliferante, care au un rol important în diagnosticul și monitorizarea leucemiei limfatice cronice.

CD38 și CD43 sunt markeri care indică un prognostic mai prost în leucemia limfatică cronică.

Flow citometria este o tehnică care utilizează anticorpi fluorescenți pentru a identifica și a număra diferite tipuri de celule, inclusiv limfocitele B, în leucemia limfatică cronică.

Hipogamaglobulinemia este o deficiență a anticorpilor în sânge, care poate duce la riscul de infecții severe. Este o complicație frecventă în LMC.

Prezența imunoglobulinelor monoclonale, în special IgM, este o caracteristică asociată leucemiei limfatice cronice.

LDH (lactat dehidrogenaza) este un marker de inflamație și de distrugere celulară, care este de obicei crescut în LMC.

Anomalii cromosomiale, cum ar fi 17p-, 11q-, trisomie 12+, t(11;14), inv 14, au un prognostic mai prost în LMC, indicând un potențial mai mare de evoluție agresivă a bolii.

Stadializarea RAI este un sistem de clasificare a stadiilor LMC, care are în vedere extensia bolii și afectarea organelor. Stadiul 0-IV aportă informații despre prognosticul și tratamentul LMC.

Un tip de chimioterapie care utilizează analogi purici (nucleotidici) ca fludarabina, cu eficacitate în special la pacienții tineri, generând remisii complete în 90% din cazuri. Este cunoscută pentru imunosupresia sa severă, manifestată prin scăderea numărului de limfocite T CD4+, predispunând la infecții oportuniste și mielosupresie.

Un tip de chimioterapie cu agenți alchilanti, utilizat frecvent în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC). Printre agenții alchilanti utilizați se numără chlorambucil (Leukeran) și ciclofosfamida (CFM). Eficacitatea lor este legată de doza administrată. Chlorambucil poate fi administrat în doze de 0,1-0,2 mg/kg pe zi, în cicluri discontinue. Ciclofosfamida (CFM) este utilizată în doze de 40 - 60 mg/zi, în perioade scurte, deoarece utilizarea sa pe termen lung poate crește riscul de infecții.

O terapie imunologică care vizează antigenul CD20 de pe suprafața limfocitelor B. Medicamentele principale din această clasă sunt Rituximab (Mabthera), Ofatumumab (human MoAb) si Obinutuzumab. Acestea sunt eficiente în tratarea LLC, adesea în combinație cu alte medicamente

O clasă de medicamente care blochează enzima tirosin kinază Bruton. Inhibitorii acestei enzime sunt: Ibrutinib și Acalabrutinib. Sunt folosite în tratamentul LLC cu deleție 17q, în caz de recădere sau rezistență la tratament, precum și în prima linie la pacienții care nu pot suporta alte terapii

O clasă de medicamente care inhibă o proteină numită fosfoinozitid 3-kinază (PI3K) delta. Idelalisib este un inhibitor al PI3K delta, care este utilizat în tratamentul LLC recidivante,adesea în combinație cu Rituximab.

O nouă clasă de medicamente care inhibă proteina anti-apoptotică Bcl-2. Venetoclax, principalul medicament din această clasă, este utilizat în tratamentul LLC, atât în linie 1, cât și în linie 2, indiferent de prezența deleției 17p, adesea în combinație cu Rituximab sau Obinutuzumab.

Tratamentul simptomelor autoimune asociate cu LLC. Acesta include corticosteroizi (PDN), imunoglobuline intravenoase, acid folic și în unele cazuri, Rituximab. Corticosteroizii sunt utilizați pentru a suprima sistemul imunitar, imunoglobulinele pentru a completa deficitul de anticorpi, acidul folic pentru a combate deficiența, iar Rituximab pentru a controla proliferarea limfocitelor B.

O opțiune terapeutică pentru stadiile mai avansate de LLC (Binet B și C), recomandată la pacienți cu vârsta sub 40 de ani care au primit tratament anterior mai puțin de 1 an. Este o procedură complexă care implică înlocuirea măduvei osoase a pacientului cu celule stem sănătoase.