Kolestasis: Definisi, Epidemiologi, Metabolisme

Baik, berikut adalah catatan studi tentang Kolestasis:

Definisi

• Kolestasis adalah kondisi di semua penyebab terganggunya sekresi substansi ke dalam duodenum, menyebabkan tertahannya bahan di hati dan merusak hepatosit.
• Parameter diagnostik kolestasis termasuk kadar bilirubin direk serum > 1 mg/dL jika bilirubin total < 5 mg/dL, atau bilirubin direk >20% dari bilirubin total jika kadar bilirubin total > 5 mg/dL.

Epidemiologi

• Insidensi kolestasis diperkirakan sekitar 1 dari 2500 kelahiran hidup.
• Atresia biliaris ekstrahepatik merupakan penyebab kolestasis yang paling sering teridentifikasi, mencakup lebih dari 33% kasus.
• Rasio jenis kelamin neonatus dengan kolestasis ekstrahepatik adalah 1:2.

Metabolisme Bilirubin

• Eritrosit dihancurkan oleh sel retikuloendotelial atau sel eritroid di limpa dan sumsum tulang.
• Hemoglobin terurai menjadi globin dan hem.
• Hem diubah menjadi biliverdin oleh hem oksigenase.
• Biliverdin direduksi menjadi bilirubin.
• Bilirubin yang tidak terkonjugasi berikatan dengan albumin dan dibawa ke hati.
• Di dalam hati, bilirubin yang tidak terkonjugasi dilepaskan dari albumin dan mengalami konjugasi dengan bantuan glukuronosil transferase.
• Bilirubin terkonjugasi diekskresikan melalui empedu ke dalam usus.
• Di usus Bakteri mengubah bilirubin menjadi urobilinogen.

Etiologi

• Ekstrahepatik:
  • Kolestasis ekstrahepatik disebabkan oleh atresia bilier ekstrahepatik, kista duktus koledokus, inspissated bile/mucous plug, kolelitiasis atau biliary sludge, dan perforasi spontan duktus biliaris.
• Intrahepatik:
  • Viral: HIV, virus sitomegalo, rubella, parvovirus B19, echovirus, adenovirus
  • Bakteri: Infeksi saluran kemih, sepsis, sifilis
  • Protozoa: Toksoplasma
  • Metabolik/genetik: Sindrom Alagille, PFIC 1-3 (Byler disease), congenital hepatic fibrosis/Caroli's disease.
  • Kelainan metabolism karbohidrat: Galaktosemia, Fruktosemia, Glikogenosis tipe IV
  • Kelainan metabolism Lipid: Wolman, Niemann-Pick, Gaucher -Kelainan sintesis asam empedu: 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase deficiency, 4-oxosteroid 5-beta reductase deficiency
  • Lain-lain: Neonatal hepatitis idiopatik Syok/hipoperfusi, Obstruksi usus

Trias Kolestasis

• Gejala kolestasis terdiri dari bayi yang tampak kuning, feses yang pucat, dan urin yang gelap.

Diagnosis

• Anamnesis: meliputi riwayat obstetrik ibu, berat badan lahir, infeksi intrapartum, morbiditas perinatal, dan riwayat nutrisi parenteral.
• Riwayat Keluarga: Adanya saudara kandung pasien dengan penyakit serupa dapat mengindikasikan kelainan genetik/metabolik.
• Risiko Hepatitis virus hepatotropik, dan paparan terhadap toksin/obat-obatan.
• Pemeriksaan Fisik:
  • Fasies dismorfik mengindikasikan sindrom Alagille.
  • Bising Jantung: Sindrom Alagille, atresia biliaris.
  • Hepar: Hepatomegali atau penyusutan, konsistensi, dan permukaan dapat memberikan informasi tentang sirosis
• Pemeriksaan laboratorium: meliputi bilirubin total dan direk, ALT, AST, dan GGT.
• Pemeriksaan Penunjang:
  • USG Abdomen: Untuk mengidentifikasi struktur saluran hepatobilier dan menegakkan diagnosis kista duktus koledokus dan atresia bilier.
  • Biopsi Hati: Merupakan tes diagnostik definitif untuk evaluasi kolestasis.

Diagnosis banding

• Untuk kolestasis dengan bilirubin total < 5 mg/dL atau bilirubin direk >20% dari bilirubin total pada kadar bilirubin total > 5mg/dL, feses akolik, urin seperti teh, perlu disingkirkan atresia biliaris
• Kesimpulan:
  • Kecurigaan atresia biliaris(positif) harus dilakukan Kolangiografi intraoperatif.
  • Kecurigaan atresia biliaris(negatif) lacak etiologi lain.

Komplikasi

• Hiperlipidemia dan Xanthoma: Terjadi karena gangguan aliran empedu menyebabkan peningkatan kadar lipidoprotein, dapat mencapai 1000-2000 mg/dL.
• Pruritus: Disebabkan oleh konsentrasi garam empedu yang tinggi di hati.
• Sirosis dan Gagal Hati: Dapat terjadi akibat keterlambatan diagnosis.

Tatalaksana

• Kausal:
  • Terapi spesifik tergantung pada penyebab kolestasis.
  • Operasi portoenterostomi Kasai dan transplantasi hati dilakukan pada atresia biliaris.
• Suportif:
  • Asam Ursodeoksikolat: Digunakan sebagai agen pilihan pertama untuk pruritus yang disebabkan oleh kolestasis, kolestasis yang disebabkan karena nutrisi parenteral, dan atresia biliaris.
  • Rifampin: Menghambat uptake asam empedu.
  • Kolestiramin: Mengikat asam empedu di lumen usus dan menghalangi sirkulasi enterohepatik.
  • Phenobarbital: Meningkatkan aliran asam empedu, tetapi dapat menyebabkan sedasi dan gangguan perilaku.

Prognosis

• Keberhasilan penanganan atresia biliaris tergantung pada kecepatan tindakan operasi Kasai.