Introduction aux Anti-infectieux et Antirétroviraux

Un rétrovirus qui infecte les lymphocytes T CD4, responsables de la défense immunitaire.

Le VIH se transmet principalement par voie sexuelle, par le sang et de la mère à l'enfant durant la grossesse, l'accouchement ou l'allaitement.

Le VIH s'attaque aux lymphocytes T CD4, les cellules clés du système immunitaire. Cela entraîne une diminution du nombre de ces cellules, ce qui rend le corps plus vulnérable aux infections.

Le SIDA est le stade avancé de l'infection par le VIH. Il survient lorsque le système immunitaire est tellement affaibli qu'il ne peut plus combattre les infections.

L'objectif du traitement antirétroviral est d'empêcher la progression de l'infection par le VIH vers le SIDA et de restaurer l'immunité. Cela implique de réduire la charge virale à un niveau indétectable, de maintenir un taux de lymphocytes CD4 élevé et d'améliorer la qualité de vie du patient.

L'OMS recommande de commencer le traitement antirétroviral dès le diagnostic de l'infection par le VIH, même si le taux de lymphocytes CD4 est supérieur à 500/mm3.

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse (INTI/INNTI) bloquent la production d'ADN viral à partir de l'ARN viral. Les inhibiteurs d'entrée empêchent le VIH d'entrer dans les cellules.

Les antirétroviraux peuvent réduire le risque de transmission du VIH, mais ne l'éliminent pas complètement. Il est important de continuer à suivre les recommandations de prévention.

Les inhibiteurs de la protéase bloquent la maturation des protéines virales, les rendant non fonctionnelles. Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'infection par le VIH.

Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) sont une classe d'antirétroviraux qui bloquent l'activité de la transcriptase inverse, une enzyme virale essentielle à la réplication du VIH.

Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont une classe d'antirétroviraux qui bloquent l'activité de la transcriptase inverse en se liant à un site différent de celui des INTI.

Les inhibiteurs de l'intégrase (INI) sont une classe d'antirétroviraux qui bloquent l'activité de l'intégrase, une enzyme virale qui permet au virus de se intégrer au génome de l'hôte.

Les inhibiteurs de la fusion sont une classe d'antirétroviraux qui bloquent l'étape de fusion entre le VIH et la cellule cible, empêchant l'entrée du virus.

Les inhibiteurs d'entrée sont une classe d'antirétroviraux qui bloquent l'entrée du VIH dans la cellule en agissant sur les récepteurs de la cellule cible.

Une trithérapie est une combinaison de trois médicaments antirétroviraux différents, généralement un INTI, un INNTI et un IP ou un INI.

L'objectif du traitement antirétroviral est d'atteindre une charge virale indétectable, c'est-à-dire inférieure à 50 copies/mL de VIH dans le sang.

L'observance est le respect du traitement prescrit, c'est-à-dire la prise des médicaments comme indiqué par le médecin.

Les INTI peuvent causer des effets secondaires liés à leurs effets sur les mitochondries.

Rilpivirine est un médicament antirétroviral bien toléré. Il inhibe la P-gp, une protéine qui transporte les médicaments hors des cellules, et est métabolisé par le CYP3A. Il est contre-indiqué avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP).

Les inhibiteurs de la protéase (IP) sont une classe d'antirétroviraux puissants administrés par voie orale, souvent au cours des repas. Ils sont associés à des effets secondaires métaboliques (hypercholestérolémie, intolérance au glucose) et à un risque cardiovasculaire accru. Ils sont métabolisés par le CYP3A, ce qui entraîne de nombreuses interactions médicamenteuses. Tous les IP sont "boostés" par un autre médicament, le ritonavir, pour augmenter leur concentration dans le sang.

Le ritonavir est un inhibiteur du CYP3A utilisé à faibles doses pour augmenter la concentration d'autres IP dans le sang. Il n'a pas d'effet virologique direct, mais permet de simplifier les schémas de prise des autres IP.

Les inhibiteurs de l'intégrase (INI) sont des antirétroviraux puissants. Le raltégravir est éliminé indépendamment des CYP, ce qui réduit les interactions médicamenteuses. L'elvitégravir est boosté par le cobicistat, ce qui permet une prise quotidienne, mais augmente les interactions. Le dolutégravir est un nouvel INI avec un bon profil d'interaction.

L'enfuvirtide est un antirétroviral administré par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour. Il est associé à des réactions au point d'injection et sa métabolisation est indépendante du CYP. Le maraviroc est métabolisé par le CYP3A4, nécessitant un ajustement de la dose en cas d'interaction ou d'insuffisance rénale.

Le traitement antirétroviral pour le VIH est à vie et ne doit pas être interrompu. L'automédication est à proscrire. En cas d'effets secondaires ou d'interactions, il faut consulter un médecin. La tolérance et l'observance du traitement doivent être surveillées.

Une observance optimale du traitement antirétroviral est cruciale. Une mauvaise observance peut entraîner un échappement thérapeutique et des résistances aux antirétroviraux. Les effets secondaires, les contraintes liées aux prises et la mauvaise information sont des facteurs de non-observance.

Le risque de résistance aux antirétroviraux varie selon les familles de médicaments. Les inhibiteurs de la protéase (IP) ont une barrière génétique à la résistance plus élevée que les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Un test génotypique de résistance est recommandé.