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Questions and Answers
Quel terme décrit l'effet de l'organisme sur le médicament après son administration ?
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Quelle phase du processus ADME fait référence à la façon dont le médicament est réparti dans le corps ?
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Que doit franchir un médicament pour passer du lieu d'absorption à la circulation générale ?
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Qu'est-ce que l'effet de premier passage ?
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Quel processus est essentiel pour qu'un médicament entre et sorte d'une cellule ?
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Quels sont les inconvénients de l'administration d'un médicament par voie gastro-intestinale?
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Quels facteurs influencent l'absorption des médicaments?
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Quel est l'impact d'un pH gastrique élevé sur l'absorption des médicaments?
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Pourquoi l'intestin est-il considéré comme un site favorable pour l'absorption des médicaments?
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Quel est un effet de la dégradation des médicaments dans l'estomac?
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Quels médicaments peuvent diminuer la vitesse de vidange gastrique?
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Quel mécanisme de passage est le plus fréquent et ne consomme pas d'énergie ?
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Quel est un avantage de la voie d'administration orale?
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Quels types de molécules passent le mieux à travers les membranes ?
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Quels facteurs influencent l'état d'ionisation d'un médicament ?
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Quel élément peut entraîner une complexation avec certains médicaments?
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Quel est l'effet de premier passage ?
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Quelle est la biodisponibilité d'une voie intraveineuse ?
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Quels transporteurs sont impliqués dans le transport actif des médicaments ?
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Quel type de médicament est souvent responsable d'une absorption efficace à travers les membranes ?
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Qu'est-ce qui détermine la lipophilie d'une molécule ?
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Quel facteur peut diminuer la motilité intestinale ?
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Quelle voie d'administration permet une absorption plus rapide des médicaments ?
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Quel caractère de la molécule améliore son absorption ?
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Quel type de voie est la voie intraveineuse ?
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Quels médicaments peuvent influencer la vitesse de vidange gastrique ?
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Quel énoncé est vrai concernant les molécules polaires ?
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Quel est l'effet des médicaments administrés par voie intrapartériale?
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Quel facteur n'est pas lié au principe actif d'un médicament qui modifie son absorption ?
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Study Notes
Introduction
- La pharmacologie étudie les interactions entre les substances et les systèmes biologiques pour des applications thérapeutiques et une compréhension approfondie de la physiologie, qu'elle soit normale ou pathologique.
- La pharmacocinétique analyse l'impact de l'organisme sur le médicament, en examinant les réactions subies par le médicament après son administration.
- La pharmacodynamique étudie l'effet du médicament sur l'organisme.
- ADME représente les étapes clés de l'action du médicament dans l'organisme: absorption, distribution, métabolisme et élimination.
Absorption
- L'absorption est le processus par lequel le médicament passe du lieu d'administration à la circulation générale.
- Les étapes ADME ne sont pas obligatoires.
- Le passage transmembranaire est crucial pour l'absorption, impliquant la traversée des membranes biologiques des cellules.
- Il existe deux mécanismes majeurs pour le passage des membranes : la diffusion passive et le transport actif.
Diffusion passive
- La diffusion passive suit le gradient de concentration jusqu'à atteindre l'équilibre.
- C'est le mécanisme d'absorption le plus fréquent.
- Il ne nécessite pas d'énergie.
- La diffusion passive n'est pas saturable, ce qui signifie qu'il n'y a pas de limite à la quantité de médicament qui peut être absorbée.
- Le médicament se déplace de la zone de concentration élevée vers la zone de concentration faible.
- La diffusion passive dépend des propriétés physico-chimiques de la molécule, notamment sa taille, son caractère lipophile ou hydrophile, et son état d'ionisation.
- Les molécules lipophiles (liposolubles) sont mieux absorbées.
- Le coefficient de partage huile/eau permet de déterminer la lipophilie.
- Les formes ionisées ne traversent pas facilement les membranes, tandis que les formes neutres le font.
- Les médicaments, souvent des acides et bases faibles, peuvent exister sous forme neutre et ainsi traverser les membranes.
- L'état d'ionisation dépend du pH du milieu et du pKa de la molécule.
- La relation d'Henderson-Hasselbach décrit l'équilibre entre les formes ionisées et non ionisées d'un médicament.
Transporteurs actifs
- Les transporteurs actifs sont des protéines de membrane qui facilitent l'entrée ou la sortie des médicaments des cellules.
- Parmi les transporteurs actifs importants, on trouve les transporteurs ABC (ATP binding cassette transporters):
- P-glycoprotéine (MDR1, multidrug resistance),
- MRP (multidrug resistance-associated proteins, ABCC),
- BCRP (breast cancer resistance protein, MXR, ABCG2).
- Les transporteurs actifs sont présents dans différentes cellules et sont impliqués à diverses étapes de l'action du médicament.
Effet de premier passage
- L'effet de premier passage se produit lors de la dégradation du principe actif au contact d'un organe, souvent par des enzymes.
- On observe l'effet de premier passage intestinal, hépatique et pulmonaire.
- Au niveau intestinal, les entérocytes contiennent des enzymes qui dégradent le médicament.
- L'effet de premier passage est une réaction enzymatique.
Biodisponibilité
- La biodisponibilité représente la fraction de la dose du médicament qui atteint le plasma.
- Elle est exprimée en pourcentage.
- La voie intraveineuse présente une biodisponibilité de 100%.
- Les autres voies d'administration (voie orale par exemple) présentent une biodisponibilité inférieures à 100%.
- La voie intraveineuse sert de référence pour la comparaison de la biodisponibilité.
- La biodisponibilité est mesurée en comparant les aires sous les courbes (ASC) des concentrations plasmatiques après administration par différentes voies.
- Certains médicaments sont directement détruits lors de l'absorption par voie orale.
Voie gastro-intestinale
- La voie gastro-intestinale, appelée voie orale, offre un certain nombre d'avantages : facilité d'administration, coût abordable, simplicité pour le patient.
- Cependant, elle présente aussi des inconvénients :
- Biodisponibilité de 0% pour certains médicaments, qui sont décomposés par cette voie.
- Déconseillée pour les nourrissons, les personnes inconscientes, en coma ou âgées (difficulté de déglutition).
- Dégradation dans l'estomac en raison du pH gastrique acide et des enzymes de l'intestin.
Passage dans l'estomac et l'intestin
- L'estomac a des caractéristiques défavorables à l'absorption de la plupart des médicaments :
- Surface faible (1 m2),
- Muqueuse épaisse,
- Vascularisation faible (0,2 L/min),
- pH très acide (favorisant la forme neutre de l'aspirine, par exemple).
- L'intestin est très favorable à l'absorption :
- Surface étendue (200 m2, 4-5 m de long),
- pH de 5 à 8, favorisant la forme non ionisée,
- Vascularisation importante (1 L/min),
- Présence de villosités et de capillaires lymphatiques,
- Transporteurs actifs,
- Bile et surfactant, augmentant la solubilisation.
Dégradation et séquestration dans le tractus gastro-intestinal
- Le médicament peut être dégradé ou séquestré dans l'estomac ou l'intestin par différents facteurs :
- Le pH gastrique (pH 1,5-3),
- Les enzymes digestives,
- La flore intestinale.
- La complexation peut également survenir :
- Tétracycline + cations
- Fer + thé (tannins)
- La formation de complexes insolubles empêche l'absorption du médicament.
Cytochrome
- Le cytochrome P450 est une famille d'enzymes présentes dans les entérocytes, jouant un rôle important dans l'effet de premier passage.
Transporteurs actifs au niveau de l'entérocyte
- Les transporteurs actifs au niveau de l'entérocyte peuvent transporter les médicaments dans les deux sens (vers la circulation sanguine ou vers l'intérieur de la cellule).
Facteurs influençant l'absorption
- L'état hépatique, le débit sanguin, la motilité intestinale, les sels biliaires, le pH gastrique et la vitesse de vidange gastrique peuvent influencer l'absorption du médicament.
pH gastrique
- L'augmentation du pH diminue l'absorption des acides faibles et augmente l'absorption des bases faibles.
Vitesse de vidange gastrique
-
Facteurs diminuant la vitesse de vidange gastrique :
- Anticholinergiques,
- Antidépresseurs tricycliques,
- Morpiniques,
- Émotions,
- Douleur,
- Exercice physique intense,
- Repas chauds ou riches en lipides,
- Alcool en prise unique,
- Sujets âgés,
- Nouveau-nés.
-
Facteurs augmentant la vitesse de vidange gastrique :
- Métoclopramide,
- Bicarbonate de sodium,
- Dompéridone,
- Cholinomimétiques directs et anticholinesterase,
- Cispramide,
- Résérpine,
- Alcool.
- Une vitesse de vidange gastrique modifiée peut affecter l'absorption en fonction du type de médicament.
Motilité intestinale
-
Facteurs diminuant la motilité intestinale :
- Anesthésiques,
- Anticholinergiques,
- Opioïdes,
- Antidépresseurs tricycliques.
- Facteurs augmentant la motilité intestinale :
- Stimulants intestinaux (laxatifs),
- Métoclopramide,
- Dompéridone,
- Cholinergiques.
- La motilité intestinale influence le temps de contact du médicament avec la muqueuse intestinale et donc son absorption.
Sels biliaires
- Les sels biliaires facilitent la solubilisation des médicaments liposolubles et augmentent leur absorption.
Débit sanguin
- Un débit sanguin intestinal élevé favorise une absorption rapide, tandis qu'un débit faible peut la ralentir.
État hépatique
- En cas de dysfonctionnement hépatique, les médicaments pemettent pas d'être métabolisés et passent directement dans la circulation sanguine.
Autres voies d'administration
- Voie orale : Le médicament passe par le tube digestif, le foie et ensuite la circulation sanguine.
- Voies intraveineuse, sublinguale, sous-cutanée : Évitent généralement l'effet de premier passage hépatique.
- Voie sublinguale et buccale : Absorption plus rapide.
-
Voie rectale :
- 2/3 du médicament passent dans la circulation générale.
- 1/3 du médicament passe par le foie.
-
Voie percutanée :
- Application sur la peau (crèmes, patchs).
- Les médicaments liposolubles sont mieux absorbés.
- Distinction entre effet local et effet systémique (passage dans le sang, comme le patch de nicotine).
-
Voie pulmonaire :
- Inhalation.
- Effets locaux et systémiques possibles.
-
Voies parentérales (traverse la peau) :
- Voie sous-cutanée
- Voie intramusculaire
- Voie intraveineuse
-
Voies parentérales à effets locaux :
- Voie intracardiaque
- Voie intra-artérielle (angiographie, artériographie)
-
Voie intrarachidienne (Liquide Céphalo-Rachidien, LCR)
- Voie sous-arachnoïdienne (entre les vertèbres lombaires L2 et L4)
- Voie intrathécale (région lombosacrée en position assise)
-
Injection dans les séreuses
- Intrapleurale
- Intraperitonéale
- Intra-articulaire
- Autres voies : muqueuses rhinopharyngées, oculaire, urétrale ou vaginale.
Facteurs modifiant l'absorption
-
Lié au principe actif (le médicament) :
-
Taille de la molécule : Déterminée par le coefficient de diffusion. Une grosse taille correspond à un coefficient de diffusion faible.
- Plus la molécule est grosse, moins elle est absorbée.
- Caractère lipophile ou hydrophile de la molécule : Les molécules liposolubles sont mieux absorbées.
- Forme ionisée ou non de la molécule : Les molécules non polaires (non chargées) sont mieux absorbées que les molécules polaires. Les molécules polaires sont toujours ionisées. L'ionisation dépend du pH. La diffusion est possible si la molécule est neutre.
-
Taille de la molécule : Déterminée par le coefficient de diffusion. Une grosse taille correspond à un coefficient de diffusion faible.
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Description
Ce quiz couvre les fondamentaux de la pharmacologie, y compris la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Vous apprendrez les processus d'absorption des médicaments et les mécanismes de passage à travers les membranes biologiques. Testez vos connaissances sur les étapes ADME et leur importance dans l'action des médicaments.
