Intossicazione da salicilati

• L'aspirina, o acido acetilsalicilico, è un salicilato comune usato come antipiretico, antiinfiammatorio e analgesico.
• Il dosaggio standard dell'aspirina è di 325mg x3 o x4.
• Esistono formulazioni come Cemirit (1g di aspirina) e Alka-Seltzer (salicilati per la digestione).

Intossicazione da Salicilati

• L'intossicazione da salicilati è frequente sia nei bambini che negli adulti.
• I contenitori child-proof hanno ridotto l'incidenza nei bambini, ma i sovradosaggi accidentali o a scopo suicida rimangono un problema.

Farmacodinamica dell'Aspirina

• L'aspirina è un inibitore irreversibile e specifico della COX-1 piastrinica.
• Una singola dose acetila irreversibilmente la COX-1, portando a:
• Effetto antipiastrinico e antitrombotico per 8-10 giorni (emivita piastrinica).
• Effetto antiinfiammatorio e analgesico per 6-12 ore, dovuto al rimpiazzo della ciclossigenasi in altri tessuti.
• L'aspirina è usata come antiinfiammatorio, analgesico, antipiretico e antitrombotico.
• L'uso clinico principale è nella prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari (TIA, ictus, infarti).
• L'uso come antitrombotico raramente causa intossicazione, diversamente dall'uso come antiinfiammatorio/analgesico a dosi maggiori.

Farmacocinetica dell'Aspirina

• L'acido acetilsalicilico è un profarmaco: i suoi effetti derivano dalla trasformazione in salicilato.
• Dopo l'assunzione, l'acetilsalicilato è idrolizzato in salicilato nell'intestino, fegato ed eritrociti dalle serina esterasi.
• Sia l'acido acetilsalicilico che il salicilato sono acidi deboli (pKa tra 3 e 3.5), presenti prevalentemente in forma ionizzata a pH fisiologico.
• L'emivita sierica media del farmaco è di circa 20 minuti.
• Nel sangue, il 90% del salicilato circola legato all'albumina (legame reversibile).
• Al crescere della concentrazione, il farmaco si slega dall'albumina, diventando biodisponibile.
• Il 90% del salicilato è metabolizzato nel fegato per glucuroconiugazione:
• 12% glucuronazione ad acilsalicilglucoronide.
• 22% glucuronazione a glucoronide fenolico.
• 49% si complessa con la glicina formando acido salicilurico.
• 4% è ossidato ad acido gentisico.
• L'eliminazione renale avviene nel tubulo contorto prossimale, dove compete con l'acido urico.
• A concentrazioni terapeutiche, l'acido acetilsalicilico causa iperuricemia.

Tossicità dei Salicilati

• In caso di intossicazione, la quota libera di acido acetilsalicilico aumenta a causa della saturazione del legame con l'albumina.
• La glucuronazione, l'ossidazione e la coniugazione con la glicina diventano processi saturabili (cinetica non lineare).
• L'eccesso di salicilato danneggia il rene (glomerulonefrite post-analgesici).
• Ad alte concentrazioni renali, il salicilato inibisce il trasportatore dell'acido urico, causando uricosuria.
• Basse dosi di salicilati causano iperuricemia.
• Alte dosi di salicilati causano uricosuria.
• Dal punto di vista farmacodinamico, una quantità tossica di salicilati causa:
• Stimolazione di chemorecettori periferici e del SNC, causando iperventilazione e alcalosi respiratoria.
• Disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa mitocondriale, inibendo la sintesi di ATP.
• Inibizione epatica dell'acido succinico deidrogenasi e α-chetoglutarato deidrogenasi.
• Attivazione della glicolisi con produzione di piruvato e lattato (prevalenza del lattato a causa dell'alcalosi respiratoria).
• Aumento dell'attività della lipasi ormone-sensibile, liberando acidi grassi che subiscono β-ossidazione con formazione di chetoacidi.
• Lattato e chetoacidi in un contesto di alcalosi respiratoria portano all'eliminazione del bicarbonato, causando acidosi metabolica con aumento del gap anionico.
• L'organismo elimina gli acidi tramite escrezione urinaria di sali di sodio e potassio, con ritenzione di cloruro, azzerando il gap anionico ma mantenendo l'acidosi metabolica.
• Aumento della produzione di aldosterone indotto dai salicilati che causa ipokaliemia.
• Riduzione della gluconeogenesi e aumento della glicolisi portano a ipoglicemia.
• Il disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa provoca ipertermia e deiezione di volume.

Trattamento dell'Intossicazione da Salicilati

• In caso di ingestione recente (entro 3-4 ore):
• Lavanda gastrica.
• Somministrazione di carbone attivo.
• Irrigazione intestinale tramite sondino naso-gastrico o enteroclisma.
• Per il farmaco già assorbito:
• Ripristino del volume dei fluidi extracellulari (preferire Ringer lattato alla soluzione fisiologica a causa del pH più vicino a 7 che favorisce l'ionizzazione del farmaco).
• Alcalinizzazione delle urine con 1mmol/kg di HCO3- (bicarbonato) per favorire l'eliminazione renale del salicilato ionizzato.
• Dialisi (in casi gravi).
• Ventilazione meccanica (se necessario).

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