Insuficiencia Cardíaca Fisiopatología
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Questions and Answers

¿Cuál es el nivel molecular en el que se altera la insuficiencia cardiaca?

  • Nivel de la contracción muscular
  • Todas (correct)
  • Nivel del potencial de acción
  • Nivel de la miofibrila

    • ¿Por qué el corazón tiene más mitocondrias por miocito?

  • Porque es un órgano que requiere mucha energía (correct)
  • Porque necesita almacenar energía para momentos de estrés
  • Porque es un órgano que se hipertrofia con facilidad
  • Porque es un órgano que puede funcionar sin oxígeno

    • ¿Cómo cambia la estructura de las fibrillas en la insuficiencia cardiaca?

  • Comienzan a ordenarse de forma helicoidal
  • Comienzan a crecer en tamaño
  • Comienzan a perder su estructura
  • Comienzan a desordenarse y pasar de ser helicoidales a esféricas (correct)

    • ¿Qué sucede cuando el calcio ingresa en el corazón?

    <p>Se libera la troponina y permite la unión de actina con miosina</p> Signup and view all the answers

    ¿Por qué aumentan las troponinas en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Porque la estructura miofibrilar se destruye y la troponina sale al plasma</p> Signup and view all the answers

    ¿Por qué la insuficiencia cardiaca es considerada una enfermedad sistémica?

    <p>Porque se encuentra en continua interacción con el resto del sistema vascular</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función de eyección del VI que se considera alterada en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Una FEVI menor al 50%</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la razón por la que la isquemia puede provocar una disfunción sistólica?

    <p>Porque la isquemia compromete la masa suficiente para eyectar</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal causa de la falla cardíaca predominantemente diastólica?

    <p>Hipertensión</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de receptores detectan la disminución de la eficiencia cardíaca?

    <p>Barorreceptores de alta presión aórtica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede cuando el corazón tiene una disminución de su eficiencia?

    <p>Se libera una descarga adrenérgica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la insuficiencia valvular mitral en la sistole?

    <p>Aumenta la precarga</p> Signup and view all the answers

    ¿Dónde se encuentran los mecanorreceptores de baja presión?

    <p>A nivel auricular-ventricular</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el retorno venoso de forma aguda con la noxa que llevará a la insuficiencia cardiaca?

    <p>Aumenta por vasoconstricción periférica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Provoca remodelación cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto del sacubitril en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Bloquea la enzima que degrada el BNP</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el metabolismo del miocito en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Pasa de utilizar ácidos grasos a glucosa</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la aldosterona en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Estimula la reabsorción de sodio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la glucosa que no entra en la mitocondria?

    <p>Accumulación de lactato y estrés oxidativo</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la acción del lactato en la célula miocárdica?

    <p>Disfunción de la célula miocárdica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de enfermedad se considera la insuficiencia cardiaca crónica?

    <p>Enfermedad inflamatoria</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la IL-1 en la célula miocárdica?

    <p>Alteración de los canales de calcio del potencial de acción</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la activación de los genes fetales en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Generación de fibrosis, hipertrofia y apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el papel de los microRNA en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Alteración de la formación de genes y generación de fibrosis, hipertrofia y apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la generación de radicales de oxígeno en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Generación de hipertrofia, apoptosis y necrosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la disminución de la metaloproteasa MMP en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Generación de fibrosis en el tejido extracelular</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final del proceso de remodelación cardíaca?

    <p>La dilatación del ventrículo izquierdo</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es lo que se produce cuando el corazón se hipertrofia?

    <p>Isquemia por aumento desproporcionado entre miofibrillas y capilares</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto del manejo precoz en la remodelación cardíaca?

    <p>Reduce la velocidad de la remodelación</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la hipertensión en la remodelación cardíaca?

    <p>Hipertrofia del corazón</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la injuria en el corazón?

    <p>Remodelación cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuánto tiempo demora en producirse un proceso de dilatación del ventrículo izquierdo?

    <p>3 meses</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la insuficiencia cardíaca?

    <p>La incapacidad del cuerpo para satisfacer sus necesidades de energía</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede cuando el corazón solo puede suministrar oxígeno a los tejidos utilizando presiones de llenado elevadas?

    <p>El corazón se encuentra en un estado de insuficiencia cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la razón principal por la que el corazón no puede suministrar oxígeno a los tejidos según sus necesidades?

    <p>Una anomalía en la estructura o función cardiaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado cuando el corazón no puede suministrar oxígeno a los tejidos según sus necesidades, pero lo puede hacer a un costo energético muy alto?

    <p>La eficiencia cardíaca disminuye</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto en el cuerpo cuando el corazón no puede suministrar oxígeno a los tejidos según sus necesidades?

    <p>La función de los tejidos se ve afectada</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo principal que permite la contracción del miocito en la fase 2?

    <p>La activación de los receptores de Rianodina en el retículo sarcoplásmico</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el calcio intracelular en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Se aumenta la cantidad de calcio a nivel intracelular</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto del sistema SERCA en la contracción del miocito?

    <p>Recapturar calcio en el retículo sarcoplásmico</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la alteración del sistema de regulación del calcio en la insuficiencia cardiaca a largo plazo?

    <p>Interfiere con la función contráctil del miocito</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo por el cual la insuficiencia cardiaca afecta a múltiples sistemas del organismo?

    <p>Alterando la conducción eléctrica del corazón y afectando otros sistemas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la fase del potencial de acción en la que se produce la entrada de sodio en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Fase 0</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la insuficiencia cardiaca en la miofibrilla?

    <p>Disminuye la interacción de la miofibrilla dentro del miocito en la contracción</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final del proceso de remodelación cardíaca en la insuficiencia cardiaca?

    <p>La disminución de la eficiencia cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la razón por la que la insuficiencia cardiaca se considera un desorden progresivo?

    <p>Porque comienza desde la formación del potencial de acción</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la alteración en la fase 2 del potencial de acción en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Disminuye la entrada de calcio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado cuando el corazón no puede suministrar oxígeno a los tejidos según sus necesidades?

    <p>Se produce una disfunción sistémica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la razón por la que la insuficiencia cardiaca es considerada una enfermedad multifactorial?

    <p>Porque afecta a múltiples sistemas del organismo</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de las mitocondrias en el miocito durante la progresión de la insuficiencia cardiaca?

    <p>Proporcionar más energía al miocito</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con la estructura helicoidal del corazón durante la progresión de la insuficiencia cardiaca?

    <p>Se vuelve más esférica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la pérdida de estructura óptima del miocito en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Una disminución en la eficiencia cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la relación entre la estructura del miocito y la función cardíaca en la insuficiencia cardiaca?

    <p>La estructura del miocito está directamente relacionada con la función cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo que permite la unión de los filamentos de Actina y Miosina en la miofibrilla?

    <p>El desplazamiento del calcio con la Troponina C</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con la estructura del Sarcómero en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Se destruye y se comienza a liberar la Troponina al sistema circulatorio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función de la Troponina C en la miofibrilla?

    <p>Separar los filamentos de Actina y Miosina</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con la Troponina en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Se produce una liberación de Troponina al sistema circulatorio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la destrucción de la estructura del Sarcómero en la insuficiencia cardiaca?

    <p>La disminución de la eficiencia cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de disfunción se produce cuando se ve alterada la eyección del ventrículo izquierdo?

    <p>Disfunción sistólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal causa de la disfunción sistólica?

    <p>Isquemia</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de disfunción se produce cuando se ve alterada la eyección del ventrículo izquierdo y la relajación del ventrículo izquierdo?

    <p>Disfunción sistólica y diastólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede en la estenosis valvular aórtica?

    <p>Producción de hipertrofia del miocito y rigidez del ventrículo</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes condiciones no es una causa de disfunción diastólica principalmente?

    <p>Miocardiopatía dilatada</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes características no se asocia con la disfunción diastólica?

    <p>Disminución de la contractilidad del miocito</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo por el que se produce la respuesta neurohumoral en la ineficiencia cardiaca?

    <p>La inhibición del sistema parasimpático y la liberación del sistema simpático</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de receptores se estimulan en la respuesta neurohumoral en la ineficiencia cardiaca?

    <p>Beta-adrenérgicos y alfa-adrenérgicos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el miocito en la ineficiencia cardiaca crónica?

    <p>Se produce una hipertrofia y posteriormente una necrosis y apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la respuesta neurohumoral en la ineficiencia cardiaca?

    <p>Una disminución del número de receptores y modificaciones estructurales en el miocito</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto del aumento de la Renina en el sistema renal?

    <p>Genera una reabsorción de sodio y disminuye la respuesta a los Péptidos Natriuréticos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué enzima es responsable de convertir la Angiotensina I en Angiotensina II?

    <p>Enzima convertidora de Angiotensina (ECA)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la Angiotensina II en el musculo liso de las arterias?

    <p>Vasoconstricción</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de la Aldosterona?

    <p>Reabsorción de agua y sodio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de los Betabloqueadores en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Disminuyen la liberación de Renina</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto común de la Angiotensina II y la aldosterona en el tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca?

    <p>Aumentar el volumen intravascular y la fibrosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el tercer medicamento eficaz en el tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca?

    <p>Bloqueador de la Aldosterona</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo por el cual los IECA y los ARA II son eficaces en el tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca?

    <p>Disminuyen la producción de Angiotensina II</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el objetivo del tratamiento con Bloqueador de la Aldosterona en la Insuficiencia Cardíaca?

    <p>Bloquear la acción de la aldosterona</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo principal que se altera en la insuficiencia cardiaca?

    <p>El balance entre vasodilatadores y vasoconstrictores</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de péptidos tienen un papel importante en la regulación del balance vascular en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Péptidos natriuréticos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué enzima es bloqueada para mantener niveles elevados de péptidos natriuréticos en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Neprilisina</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué medicamento se utiliza para tratar la insuficiencia cardiaca y actúa bloqueando la enzima neprilisina?

    <p>Entresto</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la alteración del balance entre los mecanismos que generan vasoconstricción y aquellos que generan vasodilatación en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Insuficiencia cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto principal de la acumulación de radicales libres de oxígeno en la célula miocárdica?

    <p>Provoca hipertrofia, apoptosis y necrosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede cuando el miocito utiliza prioritariamente glucosa como fuente de energía?

    <p>Se acumula lactato dentro de la célula y se produce estrés oxidativo</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la alteración del metabolismo del miocito en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Se genera un gran estrés oxidativo y disfunción de la célula miocárdica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es lo que se produce en la célula miocárdica cuando se utiliza prioritariamente glucosa como fuente de energía?

    <p>Un aumento en la acumulación de lactato</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final del proceso de alteración del metabolismo del miocito en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Una disfunción de la célula miocárdica y una mayor fibrosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es lo que sucede en la mitocondria cuando se produce la beta-oxidación de ácidos grasos, cuerpos cetónicos y glucosa?

    <p>Se generan superóxidos y radicales libres</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la IL-1 en la progresión de la insuficiencia cardiaca?

    <p>Inhibe los canales de Calcio en el potencial de acción</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la activación de leucocitos y mediadores inflamatorios en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Produce downregulation y disfunción sistólica y diastólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la alteración de los biomarcadores inflamatorios en la insuficiencia cardiaca crónica?

    <p>Produce alteración en la función sistólica y diastólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel de los mediadores inflamatorios en la progresión de la insuficiencia cardiaca?

    <p>Producen downregulation y disfunción sistólica y diastólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado de la activación de la respuesta inflamatoria en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Produce alteración en la función sistólica y diastólica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo por el cual la activación de los genes fetales puede producir fibrosis en la insuficiencia cardiaca?

    <p>A través de la modificación de la transcripción de proteínas por MicroRNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de estudios se han realizado recientemente para investigar la relación entre la inflamación y la patogénesis de la insuficiencia cardiaca?

    <p>Estudios de bloqueo de los mecanismos proinflamatorios</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la característica principal de los MicroRNA en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Son secuencias de 20 a 23 nucleótidos que no pueden producir genes</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proceso se activa en la insuficiencia cardiaca que produce cambios en la estructura del miocito?

    <p>La activación de los genes fetales</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de cambios se producen en la estructura del miocito en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Cambios en la transcripción de proteínas por MicroRNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la característica común de las remodelaciones cardiacas?

    <p>La disminución de la relación de miofibrillas con vasos sanguíneos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado final de cualquier tipo de remodelación cardíaca?

    <p>Isquemia</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la causa de la desproporción de la relación de miofibrillas con vasos sanguíneos?

    <p>La alteración en la estructura de las miofibrillas</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre con las miofibrillas en la remodelación cardíaca?

    <p>Se produce una alteración en la estructura de las miofibrillas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la remodelación cardíaca en la función del corazón?

    <p>La disminución de la función cardíaca en general</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de un corazón hipertrófico si no se interviene?

    <p>Dilatación ventricular</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el mecanismo 'no isquémico' que contribuye a la dilatación del corazón?

    <p>Remodelación</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la característica principal de un corazón dilatado?

    <p>Tiene un estado final de dilatación mayor</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuánto tiempo tarda en producirse la remodelación ventricular con alteraciones severas después de la isquemia?

    <p>3 meses</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es lo que se produce desde las 12 horas de la isquemia?

    <p>Cambios en la perfusión miocárdica</p> Signup and view all the answers

    ¿Por qué es importante el manejo precoz en la reperfusión miocárdica?

    <p>Para controlar la remodelación cardíaca</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede si se comienza con el manejo para la reperfusión miocárdica en una etapa temprana?

    <p>La remodelación cardíaca se produce de manera controlada</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el objetivo del tratamiento de la cuadriterapia en la reperfusión miocárdica?

    <p>Lograr la dosis máxima tolerada por el paciente</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la necrosis en la célula?

    <p>El contenido citoplasmático sale alrededor de las otras células</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el proceso que se gatilla por la acción de las Caspasas?

    <p>Apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la diferencia principal entre la necrosis y la apoptosis?

    <p>La membrana se mantiene intacta en la apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es el resultado final de la apoptosis en la célula?

    <p>La célula se vuelve inactiva</p> Signup and view all the answers

    ¿Por qué la apoptosis es menos toxica que la necrosis?

    <p>Porque la membrana se mantiene intacta en la apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con las mallas de colágeno en el curso de la enfermedad de insuficiencia cardiaca?

    <p>Se comienzan a disolver debido a la acción de las metaloproteinasas</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de células comienzan a producir más colágeno en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Los fibroblastos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es lo que se produce con la producción de más colágeno en el ventrículo en la insuficiencia cardiaca?

    <p>Un aumento en la rigidez del ventrículo</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    La Insuficiencia Cardiaca

    • La insuficiencia cardiaca (IC) es un concepto complejo que involucra alteraciones hemodinámicas, eléctricas y moleculares.
    • El corazón tiene un alto número de mitocondrias por miocito, que se aumentan de forma disfuncional en la IC.

    Estructura Miofibrilar

    • La estructura miofibrilar se desordena en la IC, pasando de helicoidal a esférica y perdiendo su optimización de contracción.
    • La miosina y actina se encuentran en el interior de la miofibrila, y la troponina regula la unión de actina con miosina.

    Troponinas y Enfermedad Cardiaca

    • La troponina se libera al plasma en la enfermedad cardíaca isquémica o no isquémica, lo que se utiliza como marcador de daño cardíaco.
    • La IC es una enfermedad sistémica que se encuentra en continua interacción con el resto del sistema vascular y el organismo en general.

    Clasificación de la Insuficiencia Cardiaca

    • La IC se clasifica según la condición hemodinámica en:
      • Disfunción sistólica (FEVI < 50% o 40%)
      • Disfunción diastólica (problema con la relajación)
      • Combinación de ambas

    Causas de la Insuficiencia Cardiaca

    • La isquemia es una de las principales causas de la disfunción sistólica.
    • La insuficiencia valvular mitral y las miocardiopatías dilatadas también pueden causar disfunción sistólica.
    • La hipertensión y las estenosis valvulares pueden causar disfunción diastólica.

    Regulación del Corazón

    • El corazón tiene barorreceptores de alta presión y mecanorreceptores de baja presión que detectan cambios en la función cardíaca.
    • Cuando el corazón detecta una disminución en su eficiencia, se activa el Sistema Nervioso Simpático y se inhibe el Sistema Nervioso Parasimpático.

    El Sistema Nervioso Simpático y la Insuficiencia Cardiaca

    • El sistema nervioso simpático genera compensación y luego dowregulation de los receptores, lo que lleva a alteraciones en el miocito.
    • La vasconstricción periférica aumenta el retorno venoso, lo que conduce a alteraciones en los receptores y remodelación del ventrículo.

    El Papel de la Hormona Antidiurética y el SRAA

    • El sistema nervioso simpático activa la hormona antidiurética y el SRAA, lo que conduce a remodelación cardíaca.
    • El SRAA activa la reabsorción de sodio y disminuye la respuesta a los peptidos natriuréticos, produciendo vasoconstricción periférica.

    Los Peptidos Natriuréticos y la Aldosterona

    • Existen 2 peptidos natriuréticos: ANP y BNP.
    • BNP es un péptido ventricular y tiene una vida media de 20 minutos.
    • La aldosterona estimula la fibrosis, hipertrofia e inflamación.

    El Metabolismo del Miocito en la Insuficiencia Cardiaca

    • El miocito utiliza principalmente ácidos grasos para obtener energía, pero en la insuficiencia cardiaca, comienza a utilizar glucosa de manera ineficiente.
    • La glucosa se acumula fuera de la mitocondria y se produce lactato, lo que genera estrés oxidativo y disfunción de la célula miocárdica.

    La Inflamación en la Insuficiencia Cardiaca

    • La insuficiencia cardiaca es una enfermedad inflamatoria, con marcadores inflamatorios elevados.
    • La IL-1 altera los canales de calcio del potencial de acción, los receptores beta-adrenérgicos y disminuye la reserva contráctil.

    El Papel de los MicroRNA en la Insuficiencia Cardiaca

    • Los microRNA son una secuencia de nucleotidos que pueden modificar poderosamente otras cadenas productoras de genes y su potencialidad de generar proteínas.
    • Los microRNA pueden alterar la formación de genes con activación de genes fetales y con eso llevar a alteraciones transcripcionales con generación de fibrosis, hipertrofia y apoptosis.

    Remodelación Cardíaca

    • La remodelación cardíaca se produce debido a las condiciones de estrés, lesión oHipertrofia, lo que lleva a una alteración en la forma y función del corazón.
    • La remodelación puede ser concentrica o excentrica, y fundamentalmente afecta a la miofibrilla, pero no a los capilares.

    Consecuencias de la Remodelación

    • La remodelación lleva a una dilatación del corazón, lo que puede llevar a isquemia por aumento desproporcionado entre miofibrillas y capilares.
    • La evolución del proceso de remodelación es hacia la dilatación del ventrículo.

    Hipertrofia e Hipertensión

    • La hipertrofia de la hipertensión también conduce a la dilatación del corazón.
    • En 3 meses, el ventrículo ya se ve afectado de forma severa.

    Importancia del Manejo Temprano

    • Es importante iniciar el manejo temprano para prevenir la remodelación del corazón.
    • Cuanto más pronto se inicia el manejo, más se puede prevenir la remodelación.

    Necrosis y Apoptosis

    • La estimulación genética puede llevar a la necrosis o apoptosis de las células cardiacas.
    • La necrosis se produce por destrucción de la membrana plasmática, liberando contenido tóxico para las células vecinas.
    • La apoptosis es un fenómeno normal en el corazón, pero se puede activar por factores genéticos y produce la involución de la mitocondria.

    Alteraciones del Tejido Extramiocítico

    • En la Insuficiencia Cardíaca Crónica (ICC), se producen alteraciones intensas en el tejido extramiocítico.
    • Los fibroblastos producen más colágeno, lo que lleva a una mayor rigidez del ventrículo.
    • En algunos casos, el tejido rigido estimula la producción de metaloproteasas, lo que lleva a la disolución del tejido fibroso y a la dilatación del ventrículo.

    Insuficiencia Cardíaca

    • La insuficiencia cardíaca se caracteriza por una anomalía en la estructura o función del corazón.
    • El corazón no puede suministrar oxígeno acorde a las necesidades de los tejidos.
    • Alternativamente, el corazón solo puede suministrar oxígeno utilizando presiones de llenado elevadas.
    • La insuficiencia cardíaca se manifiesta en dos escenarios clínicos:
      • El corazón no puede aportar el suministro de energía que el cuerpo necesita.
      • El corazón puede aportar el suministro de energía, pero a un costo energético muy alto.

    Etiopatogenia de la Insuficiencia Cardiaca (IC)

    • La IC es un desorden progresivo que se inicia con un evento desencadenante que altera la contracción o relajación del miocardio.
    • Este evento desencadenante puede ser una injuria directa de los miocitos o sus capacidades de generar fuerza.

    Alteraciones en las estructuras cardiacas

    • La IC genera alteraciones en todas las estructuras cardiacas, afectando múltiples niveles, incluyendo la conducción eléctrica, hemodinámica, neurohormonal, celular, molecular y extracelular.

    Proceso continuo

    • La IC es un proceso continuo que no solo afecta la función cardiaca, sino que también involucra a otros sistemas del organismo, como el vascular, renal, gastrointestinal, entre otros.

    Contracción del corazón

    • La contracción del corazón se inicia con un potencial de acción que se origina en el nódulo sinusal (Fibra lenta) y desciende progresivamente hasta las fibras de Purkinje (Fibra rápida).
    • En la IC, la fase 0 del potencial de acción, donde se produce la entrada de sodio, presenta múltiples alteraciones.

    Alteraciones en la entrada de Calcio

    • En la fase 2 del potencial de acción, la entrada de Calcio a través de los Túbulos T hacia el retículo sarcoplásmico (RS) se ve alterada en la IC.
    • El receptor de Rianodina en el RS libera una gran cantidad de Calcio necesario para la contracción del miocito.

    Alteraciones en la recaptura de Calcio

    • En la IC, el sistema SERCA que recaptura el Calcio al RS se ve alterado, lo que genera un aumento de Calcio intracelular.
    • Este aumento de Calcio intracelular es deletéreo para la contracción cardiaca.

    Estructura del Miocito

    • En el miocardio, los miocitos presentan múltiples miofibrillas rodeadas de Túbulos T y abundantes mitocondrias en su estructura.

    Cambios en la Insuficiencia Cardíaca (IC)

    • Durante la progresión de la IC, las mitocondrias aumentan en tamaño y número para proporcionar más energía al miocito.
    • Al principio, las miofibrillas se multiplican y agrandan de manera ordenada.
    • Sin embargo, a medida que avanza la enfermedad, las miofibrillas pierden este orden.
    • Como resultado, la estructura helicoidal del corazón se vuelve más esférica, perdiendo su estructura óptima para generar la contracción.

    Estructura del Sarcómero

    • La miofibrilla contiene la estructura del sarcómero.
    • El sarcómero está compuesto por fibras de Actina y Miosina.
    • Las fibras de Actina y Miosina se atraen intensamente.

    Proceso de Contracción

    • La liberación de Calcio del Retículo Sarcoplásmico (RS) provoca un desplazamiento del calcio con la Troponina C.
    • El desplazamiento del calcio con la Troponina C genera el deslizamiento de los filamentos de Actina y Miosina.
    • La unión de los filamentos de Actina y Miosina produce la contracción muscular.

    Daño del Sarcómero

    • La Insuficiencia Cardíaca (IC) provoke la destrucción de la estructura del sarcómero.
    • La destrucción del sarcómero se puede deber a causas isquémicas o no isquémicas.
    • La destrucción del sarcómero libera Troponina en el sistema circulatorio.
    • La liberación de Troponina en el sistema circulatorio se puede medir clínicamente.

    Cambios Hemodinámicos en la Insuficiencia Cardiaca (IC)

    Disfunción Sistólica

    • La disfunción sistólica se caracteriza por una alteración en la eyección del ventrículo izquierdo (VI).
    • La disfunción sistólica se produce cuando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es menor del 50%.
    • Causas de disfunción sistólica:
      • Hipertensión arterial (HTA) como causa principal, lo que genera aumento del grosor y rigidez del VI.
      • Estenosis valvular aórtica, que produce hipertrofia del miocito y rigidez del ventrículo.
      • Miocardiopatía hipertrófica.
      • Miocardiopatía restrictiva, como la amiloidosis.

    Disfunción Sistólica y Diastólica

    • La mayoría de los casos de IC presentan una disfunción sistólica y diastólica combinada.

    Disfunción Diastólica

    • La disfunción diastólica se caracteriza por una afectación en la relajación, manteniendo una contracción conservada, lo que se traduce en un FEVIp > 50%.
    • La hipertensión arterial (HTA) es la principal causa de disfunción diastólica, lo que provoca un aumento del grosor y rigidez del ventrículo izquierdo (VI).
    • La estenosis valvular aórtica también puede causar disfunción diastólica, lo que conduce a la hipertrofia del miocito y rigidez del ventrículo.
    • La miocardiopatía hipertrófica es otra causa posible de disfunción diastólica.
    • La miocardiopatía restrictiva, como la amiloidosis, también puede provocar disfunción diastólica.

    Insuficiencia Cardíaca

    • La insuficiencia cardíaca (IC) se define como una anomalía en la estructura o función cardiaca que impide que el corazón suministre oxígeno acorde a las necesidades de los tejidos.
    • La IC puede derivar de dos escenarios: • El corazón no puede aportar el suministro de energía que el cuerpo necesita. • El corazón puede aportar el suministro de energía, pero a un costo energético muy alto.

    Fisiología del Corazón

    • En la fase 2 del potencial de acción, una pequeña cantidad de calcio entra en el retículo sarcoplásmico (RS) a través de los túbulos T.
    • El calcio se libera posteriormente hacia el RS a través del sistema SERCA.
    • La liberación de calcio desde el RS es esencial para la contracción del miocito.

    Alteraciones en la Insuficiencia Cardíaca

    • En la IC, se altera el sistema de entrada de calcio en el potencial de acción.
    • Se altera el receptor de Rianodina que conduce la entrada de calcio al RS.
    • Se altera el sistema SERCA que recaptura el calcio al RS, lo que genera un aumento de calcio intracelular.

    Etiopatogenia

    • La IC es un trastorno progresivo que se inicia con un evento desencadenante.
    • El evento desencadenante puede ser una injuria directa de los miocitos o sus capacidades de generar fuerza.

    Cambios Hemodinámicos

    • La IC se puede dividir en: • Disfunción sistólica: se altera la eyección del VI. • Disfunción diastólica: se altera la relajación, manteniendo una contracción conservada.

    Alteraciones en la Miofibrilla

    • En la IC, la estructura del sarcómero se destruye.
    • La destrucción del sarcómero se produce por la liberación de troponina al sistema circulatorio.

    Consecuencias de la Insuficiencia Cardíaca

    • La IC se encuentra en continua interacción con el resto del sistema vascular y el organismo en general.
    • La IC es una enfermedad sistémica que altera desde el potencial de acción hasta el nivel molecular.

    Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca

    • Se usan betabloqueantes para tratar la IC.
    • Se activa el sistema nervioso simpático, lo que lleva a la liberación de catecolaminas y la activación de la hormona antidiurética.

    Péptidos Natriuréticos

    • Los péptidos natriuréticos, como el ANP y el BNP, se liberan en respuesta a la IC.
    • El BNP es un péptido ventricular que se libera en respuesta a la IC.

    Metabolismo del Miocito

    • En la IC, se produce una alteración del metabolismo del miocito.
    • El miocito pasa de utilizar ácidos grasos a utilizar glucosa, lo que lleva a la acumulación de lactato y la generación de estrés oxidativo.

    Inflamación y Fibrosis

    • La IC es una enfermedad inflamatoria que se caracteriza por la liberación de sustancias inflamatorias.
    • La inflamación lleva a la fibrosis y la hipertrofia del miocito.

    Mecanismos de la Insuficiencia Cardíaca

    • Uno de los mecanismos de la IC es la vuelta hacia los genes fetales.
    • La expresión de genes fetales lleva a la remodelación del miocito y la formación de fibrosis.

    MicroRNA

    • Los microRNA son secuencias de nucleótidos que no pueden formar genes.
    • Los microRNA pueden alterar la formación de genes y llevar a la expresión de genes fetales.

    Remodelación del Corazón

    • La remodelación del corazón se produce en respuesta a la IC.
    • La remodelación puede ser concentrica o excéntrica.
    • La remodelación lleva a la dilatación del corazón y la isquemia.

    Regulación de la Actividad Cardiaca

    • La ineficiencia en la actividad cardiaca es detectada por baroreceptores de alta presión (carotideos) y mecanorreceptores de baja presión (auricular y ventricular)
    • Esta detección produce una inhibición del sistema parasimpático y la liberación del sistema simpático en el cerebro

    Respuesta Neurohumoral

    • La respuesta neurohumoral se inicia con la estimulación del sistema adrenérgico, lo que provoca una descarga de noradrenalina en las glándulas suprarrenales
    • La noradrenalina ayuda a liberar la renina, que a su vez stimulate receptores adrenérgicos

    Efectos de la Estimulación Adrenérgica

    • Estimulación de receptores beta-adrenérgicos, lo que aumenta la frecuencia cardiaca, la contractilidad y el gasto cardiaco
    • Estimulación de receptores alfa-adrenérgicos, lo que genera vasoconstricción periférica, aumento del retorno venoso y redistribución del flujo sanguíneo

    Consecuencias a Largo Plazo

    • La estimulación crónica del sistema adrenérgico puede generar un down-regulation con disminución del número de receptores, lo que reduce el inotropismo
    • Esto puede provocar modificaciones estructurales en el miocito, como hipertrofia y posteriormente necrosis y apoptosis
    • A largo plazo, pueden generarse mecanismos arritmogénicos

    Betabloqueadores y el Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA)

    • Los Betabloqueadores (Carvedilol, metoprolol y Bisoprolol) ayudan a disminuir la liberación de renina.
    • A nivel renal, se observa un aumento de los niveles de renina, lo que activa el Sistema RAA.

    Activación del Sistema RAA

    • La activación del Sistema RAA implica la activación de la hormona antidiurética.
    • La renina convierte el angiotensinógeno hepático en angiotensina I.
    • La enzima convertidora de angiotensina (ECA) pulmonar convierte la angiotensina I en angiotensina II.

    Efectos de la Angiotensina II

    • La angiotensina II es un potente vasoconstrictor en el músculo liso de las arterias.
    • La angiotensina II ayuda a la liberación de noradrenalina.
    • La angiotensina II produce la liberación de aldosterona en las glándulas suprarrenales, lo que a su vez provoca la reabsorción de agua y sodio.

    Consecuencias del aumento de la Angiotensina II y la Aldosterona

    • El aumento de la angiotensina II y la aldosterona genera un aumento del volumen intravascular.
    • La angiotensina II y la aldosterona también producen fibrosis, hipertrofia endotelial e inflamación.

    Efectos de Angiotensina II y Aldosterona

    • Angiotensina II y aldosterona aumentan el volumen intravascular.
    • Ambas hormonas también generan fibrosis.
    • Además, provocan hipertrofia endotelial.
    • La inflamación es otro efecto adverso de estas hormonas.

    Farmacología para la Insuficiencia Cardíaca (IC)

    • Los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) y los Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (ARA II) son los medicamentos principales en la terapia de la IC.
    • La Espironolactona, un Bloqueador de la Aldosterona, es el tercer medicamento eficaz para tratar la IC.

    Problemas en la Insuficiencia Cardiaca (IC)

    • La pérdida del balance entre los mecanismos que generan vasoconstricción, hipertrofia y remodelación con los vasodilatadores es un problema principal en la IC.
    • La vasoconstricción se compensa con los vasodilatadores, también conocidos como estabilizadores del sistema vascular.

    Péptidos Natriuréticos

    • Los Péptidos Natriuréticos, como el Auricular y Ventricular, también conocido como cerebral, ayudan a mantener el balance vascular.
    • La vida corta del Péptido Natriurético Auricular es corta, mientras que la del Péptido Natriurético Ventricular es larga.

    Neprilisina y su papel en la IC

    • La enzima Neprilisina degrada los Péptidos Natriuréticos, lo que a su vez puede agravar la IC.
    • Bloquear la Neprilisina ayuda a mantener niveles elevados de Péptidos Natriuréticos, lo que puede ayudar a tratar la IC.

    Medicamento para la IC

    • El Entresto (Sacubitril/Valsartán) es un medicamento utilizado para tratar la IC y se obtuvo bloqueando la acción de la Neprilisina.

    Fuente de Energía del Miocito

    • La principal fuente de energía del miocito es ácidos grasos (40-60%).
    • También utiliza cuerpos cetónicos (10%) y glucosa (20-40%) como fuentes de energía.

    Proceso de Beta-oxidación

    • La glucosa, ácidos grasos y cuerpos cetónicos entran en la beta-oxidación de la mitocondria.
    • Durante la beta-oxidación se generan superóxidos y radicales libres.
    • Sin embargo, en el miocito sano, estos radicales libres son equilibrados.

    Alteración del Metabolismo en la Insuficiencia Cardiaca (IC)

    • En la IC, el miocito utiliza prioritariamente glucosa como fuente de energía.
    • La glucosa se utiliza de manera ineficiente, lo que hace que se acumule lactato dentro de la célula.
    • La acumulación de lactato hace que la célula sea acidótica y genere estrés oxidativo.

    Consecuencias del Estrés Oxidativo

    • La acumulación de radicales libres de oxígeno actúa directamente en la célula, generando:
      • Hipertrofia
      • Apoptosis
      • Necrosis
    • Los radicales libres también alteran la acción de la Rianodina y la liberación de calcio.
    • En la mitocondria, los radicales libres generan apoptosis.
    • En el tejido extracelular, los radicales libres aumentan el número de metaloproteinasas, disminuyendo la producción de colágeno y generando fibrosis.

    Alteraciones celulares en IC crónica

    • Los pacientes con IC crónica presentan alteraciones intracelulares producto de los radicales de oxígeno.
    • También se observan alteraciones de los biomarcadores inflamatorios, lo que puede influir en la progresión de la enfermedad.

    Mediadores inflamatorios en IC crónica

    • La IL1 es un mediador inflamatorio que inhibe los canales de calcio en el potencial de acción.
    • La IL1 desensibiliza los receptores beta-adrenérgicos y produce downregulation.
    • La IL1 también puede causar disfunción sistólica, diastólica y reducir la reserva contráctil.
    • Otros componentes inflamatorios estudiados son el Factor de necrosis tumoral (TNF) y la IL6.

    Inflamación y Patogénesis de la Insuficiencia Cardíaca (IC)

    • La inflamación contribuye a la patogénesis y progresión de la IC.
    • Estudios han buscado identificar medicamentos que bloquean mecanismos proinflamatorios.
    • Estudios sobre TNF no han presentado evidencias certeras.

    Genes de tipo Fetal y MicroRNA en la IC

    • En la IC, el corazón vuelve a recurrir a genes de tipo fetal.
    • Esto produce cambios en la estructura del miocito.
    • Los MicroRNA son secuencias de 20-23 nucleótidos que modifican la transcripción de proteínas.
    • Los MicroRNA no producen genes, pero cambian la transcripción de otros que sí lo hacen.
    • Esto lleva a la fibrosis, hipertrofia y apoptosis.

    Remodelación Cardiaca

    • La remodelación cardiaca se refiere a la alteración en la forma y función del corazón.
    • Puede ser concéntrica o excéntrica.
    • Implica cambios en la estructura de las miofibrillas.
    • No afecta a los capilares.
    • Genera una desproporción en la relación de miofibrillas con vasos sanguíneos.
    • Conduce a isquemia, independientemente de la causa subyacente.

    Causas de la Remodelación Cardiaca

    • Alteraciones metabólicas.
    • Alteraciones neurohumorales.
    • Alteraciones genéticas.
    • Otras alteraciones.

    Evolución del Corazón Hipertrófico

    • Los corazones hipertróficos eventualmente evolucionan a dilatación.
    • La evolución hacia la dilatación se caracteriza por:
      • Disminución de la reserva capilar
      • Fibrosis
      • Necrosis
      • Incremento de la post-carga
      • Isquemia relativa

    Mecanismos de Dilatación

    • La dilatación se produce por dos mecanismos:
      • Mecanismo “isquémico”: muerte celular
      • Mecanismo “no isquémico”: remodelación

    Comparación entre Corazones Hipertróficos y Dilatados

    • Ambos corazones evolucionan hacia la dilatación
    • Sin embargo, el corazón dilatado tiene un estado final de dilatación mucho mayor
    • La miocardiopatía dilatada evoluciona muy desfavorablemente en pacientes.

    Transición desde la isquemia a la remodelación

    • La transición desde la isquemia a la remodelación con generación de fibrosis e inflamación ocurre rápidamente, en un plazo de 3 meses.
    • A las 12 horas de la isquemia, comienzan a producirse cambios en el ventrículo.
    • El manejo temprano de la reperfusión miocárdica y el tratamiento de la cuadriterapia (a la dosis máxima tolerable por el paciente) es crucial para controlar la remodelación del ventrículo.
    • La rapidez en el inicio del manejo y tratamiento puede influir en la severidad de las alteraciones en el ventrículo.

    Comportamiento del Corazón bajo Estimulación Genética

    • El corazón puede tener 2 tipos de comportamiento sotto la estimulación genética, lo que puede llevar a una Necrosis o una Apoptosis de la célula.
    • La necrosis se caracteriza por la destrucción de la membrana plasmática, lo que permite que el contenido citoplasmático salga alrededor de las otras células.
    • La liberación de contenido citoplasmático es profundamente tóxica para las células vecinas no injuriadas.

    Apoptosis en el Corazón

    • La apoptosis es un fenómeno que rara vez ocurre en el corazón.
    • La apoptosis es gatillada por factores genéticos, producto de la acción de las Caspasas.
    • Durante la apoptosis, las mitocondrias y otros organelos que generan energía involucionan.
    • La membrana se mantiene intacta, pero la célula se vuelve inactiva.
    • La apoptosis es menos tóxica que la necrosis, pero da lugar a células disfuncionales.

    Estructura del Miocito

    • El miocito está rodeado de fibroblastos, capilares y la red de colágeno de tipo 1 y 3.

    Cambios en la Insuficiencia Cardíaca (IC)

    • En la IC, se producen alteraciones adicionales alrededor del miocito.
    • Los fibroblastos producen más colágeno, lo que aumenta la rigidez del ventrículo.
    • Las metaloproteinasas disuelven las mallas de colágeno, lo que conduce a la dilatación del ventrículo.

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    Description

    Aprende sobre la insuficiencia cardíaca, desde sus conceptos básicos hasta las alteraciones moleculares. Entenderás cómo el corazón se ve afectado, desde el potencial de acción hasta la hipertrofia del miocito.

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