Inflamación: Signos, Objetivos y Cursos

Inflamación: Pilares y Signos

• La inflamación se manifiesta con cinco signos cardinales:
  • Rubor: Enrojecimiento de la zona.
  • Tumor: Aumento de volumen.
  • Calor: Incremento de la temperatura local.
  • Dolor: Sensación asociada a daño tisular.
  • Impotencia Funcional: Dificultad o pérdida de la función normal de la zona afectada.
• Es una reacción inespecífica ante diversos agresores.
• Se localiza en el tejido vascular y conectivo.

Objetivos de la Inflamación

• Defensa ante agentes infecciosos.
• Destrucción de patógenos.
• Aislamiento para prevenir la diseminación (evitando la sepsis).
• Inicio de la reparación tisular.
  • Una inflamación que no remite impide la reparación.

Cursos de la Inflamación

• Aguda: Fisiológica, curso breve (minutos a días).
• Crónica: Anormal, curso prolongado.

Inflamación Aguda: Eventos Vasculares y Celulares

• Respuesta inmediata a agentes físicos, químicos o biológicos.
• Eventos clave:
  • Vasodilatación inicial.
  • Aumento de la permeabilidad vascular, causando edema extracelular debido a la salida de líquido y proteínas.
    • Este aumento se produce por la disyunción entre las células endoteliales.
  • Margination, Migración e infiltración leucocitaria (GB) en el tejido.

Vasodilatación y Permeabilidad Vascular

• La vasodilatación y la apertura de nuevos lechos capilares son fundamentales.
• Aumento de la permeabilidad vascular permite salida de líquido y proteínas.
• Estos fenómenos contribuyen al enlentecimiento del flujo sanguíneo y la marginación leucocitaria.

Aumento de la Permeabilidad Vascular: Mecanismos

• La vasodilatación incrementa la velocidad del flujo sanguíneo.
• Aumenta la presión hidrostática capilar (PHc), lleva a la filtración de proteínas plasmáticas y, por lo tanto, al edema extracelular.

Mediadores Químicos en el Aumento de la Permeabilidad

• Mediadores químicos: Liberación de histamina, bradicininas y leucotrienos.
  • Estos incrementan rápida y brevemente la permeabilidad entre las vénulas.
• Citocinas e hipoxia: Causan retracción de la micro endotelial, principalmente en vénulas.
  • La lesión ocurre con una reacción retardada (4-6 horas) y prolongada (+24 horas).
• Lesión directa: Toxinas, quemaduras, químicos y bacterias pueden dañar el endotelio, causando filtración temprana.
• Lesión endotelial secundaria: Leucocitos activados liberan radicales libres y enzimas degradativas, afectando principalmente a vénulas.
• VEGF: Incrementa la circulación intracelular y el paso de sustancias a través del endotelio (transcitosis)
• Diversos mecanismos aseguran este fenómeno.

Marginación y Ordenamiento Leucocitario

• Los leucocitos reconocen a la célula endotelial alterada para poder pasar la pared y alcanzar el tejido afectado.
• El proceso incluye:
  • Rolling: Contacto lábil con el endotelio mediado por selectinas.
  • Adhesión: Firme, mediada por ICAM-1.
  • Diapédesis: Paso a través de la pared endotelial, mediada por PECAM-1.

Quimiotaxis y Fagocitosis

• Quimiotaxis: Movimiento dirigido de los leucocitos.
  • Generado por un gradiente químico de sustancias endógenas o exógenas.
• Fagocitosis: El leucocito engloba y destruye bacterias.
• Proceso que incluye reconocimiento y fijación, seguido del englobamiento y destrucción o degradación del material.
• La destrucción se realiza mediante enzimas lisosomales, especies reactivas del oxígeno y derivados del ácido araquidónico.

Quimiotaxis: Dirección del Movimiento Leucocitario

• Movimiento dirigido de los leucocitos generado por un gradiente químico de sustancias endógenas o exógenas que promueven la infiltración leucocitaria.
  • Exógenas: Material bacteriano soluble.
  • Endógenas: Citoquinas, complemento, leucotrienos B4.

Aminas Vasoactivas

• Provienen de mastocitos, basófilos y plaquetas.
• Histamina: Incrementa la dilatación de las arteriolas y la permeabilidad vascular (edema).
  • Presente en gránulos de mastocitos y secundariamente en basófilos y plaquetas.
  • Los mastocitos, ubicados en los tejidos, contienen grandes gránulos llenos de histamina.
  • La célula se activa y desgranula liberando histamina al medio extracelular, principalmente por procesos alérgicos.
• Serotonina: Se libera durante la agregación plaquetaria, incrementando también la permeabilidad vascular.
  • Originada en plaquetas junto con histamina.

Sistema del Complemento

• Aparte del sistema inmunológico.
• Grupo de proteínas con función inmunológica inactivas en el plasma (diluidas).

Vías de Activación del Complemento

• Clásica: Mediante anticuerpos o inmunoglobulinas unidos a bacterias.
• Alternativa: Mediante paredes bacterianas.
• Lectina: Unión a manosa plasmática (componente de la membrana de la bacteria).
• Al fijarse el complemento se activa el complejo de ataque a membrana que se inserta en la bacteria para lisarla.

Funciones del Complemento

• Opsonización: Potencia la fagocitosis mediante opsoninas (C3b o anticuerpos) que se adhieren a la superficie de la bacteria y estimulan la fagocitosis.
• Quimiotaxis.
• Lisis directa del patógeno.
• Formación del Complejo de Ataque a Membrana (CAM) que se inserta en la membrana y permite la salida de agua, causando la muerte celular.

Derivados del Ácido Araquidónico

• El ácido araquidónico es un ácido graso esencial presente en las membranas celulares y es precursor de potentes mediadores inflamatorios.
• Fosfolípidos de membrana → Fosfolipasa → Ácido Araquidónico

Vías del Ácido Araquidónico

• 5-Lipoxigenasa: Lleva a la producción de leucotrienos.
• Ciclooxigenasa (COX): Conduce a la formación de prostaglandinas (PGD, PGE, PGF) y tromboxano.

Acción de los Metabolitos

• Tromboxano, Leucotrienos: Vasoconstricción.
• PGD, PGE, PAF, Prostaglandinas: Vasodilatación.
• Leucotrienos: incremento de la permeabilidad.
• Leucotrieno: Quimiotaxis, adhesión leucocitaria.
• PGE: Hiper sensibilidad dolorosa, generación de fiebre.

Inhibidores de las Vías

• Fosfolipasa: Esteroides (corticoides).
• Ciclooxigenasa: Aspirina, indometacina, ibuprofeno, aspirina, ketoprofeno.
  • Los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) producen problemas gástricos porque las prostaglandinas protegen las mucosas gástricas.

Cininas

• El sistema de cininas genera el péptido vasoactivo bradicinina.
• Factor Hageman → Precalicreína se transforma en Calicreína activa → Cininógeno → Bradicinina
• Bradicinina es una cadena de proteínas formadas por péptidos.

Funciones de las Cininas

• Vasodilatación.
• Incremento de la permeabilidad vascular.

Citoquinas

• De origen proteico.
• Producidas por células del sistema inmune (linfocitos y macrófagos).
• Participan en fenómenos inflamatorios agudos y crónicos.

Efectos de las Citoquinas

• Aumento de la expresión de moléculas de adhesión endotelial.
• Activación y agregación de PMN (polimorfonucleares).
• Efectos sistémicos: aumento de sueño, anorexia, alteraciones hemodinámicas, liberación de proteínas de fase aguda.
• Compromiso del estado general, con astenia (cansancio), anorexia (falta de hambre) y adinamia (poca movilidad).

Resolución de la Inflamación Aguda

• Resolución: Retorno a la normalidad en un tejido poco dañado, con buena capacidad de regeneración.
• Formación de un Absceso: Colección purulenta localizada por infecciones bacterianas o fúngicas.
• Curación por Sustitución (Fibrosis): Reparación imperfecta, con daño extenso en tejidos con baja capacidad de regeneración, o sin reabsorción adecuada del exudado.
• Inflamación Crónica: Persistente, sin curación según la evolución normal.

Inflamación Crónica: Características

• Persistente en el tiempo, con evidencias de inflamación activa (linfocitos, macrófagos), destrucción tisular (necrosis) e intentos de curación (fibrosis, angiogénesis).
• Puede evolucionar a partir de una inflamación aguda no resuelta adecuadamente o insidiosamente (tuberculosis, artritis reumatoide, ateroesclerosis).

Causas Principales de la Inflamación Crónica

• Infecciones Persistentes: Incapacidad del sistema inmunitario para erradicar la infección (TBC, sífilis, hongos).
• Agentes Tóxicos (Endógenos/Exógenos): Lípidos, sílice.
• Autoinmunidad: Reacciones inmunitarias contra antígenos propios.

Proceso Inflamatorio Crónico

• Infiltración de mononucleares (linfocitos, macrófagos, células plasmáticas).
• Destrucción tisular por células inflamatorias.
• Reparación defectuosa con neovascularización (angiogénesis) y fibrosis, resultando en células endoteliales y fibroblastos.
• Linfocito T activa macrófagos, creando un ciclo continuo de inflamación crónica.

Inflamación Granulomatosa: Características

• Forma de inflamación crónica que puede iniciarse tanto ante factores inertes como biológicos no digeribles por el sistema inmune, con respuesta mediada por células T o ambas.
• El sello morfológico es la presencia de macrófagos activados con aspecto epitelioide (histiocitos), rodeados por una corona de linfocitos y células plasmáticas.

Tipos de Granulomas

• Por cuerpo extraño: Se genera ante sustancias inertes no degradables, promoviendo formación de un "cerco" con macrófagos modificados (células gigantes).
• Inmunitario: Factores poco solubles fagocitados por macrófagos, presentados a linfocitos T, instigando la liberación de citoquinas que estimulan a los macrófagos.