Imunologia e Fármacos Antivirais

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Questions and Answers

Qual das seguintes moléculas é um exemplo de 'Pattern-Recognition Receptor' (PRR)?

Ácido nucleico

Citocina

Anticorpo monoclonal

Mannan-binding lectin (correct)

Qual é a função principal da fagocitose nos fagócitos?

Destruição intracelular dos patógenos (correct)

Produção de anticorpos

Ativação de linfócitos T

Reconhecimento de antígenos

Qual dos seguintes receptores está associado à ativação de mecanismos efetores?

DC-SIGN (correct)

TCR

Interferon

Receptor de linfócito B

Qual é o papel das citocinas na resposta imune?

Ativar mecanismos antimicrobianos Signup and view all the answers

Qual das seguintes moléculas está envolvida na opsonização?

C-reactive protein Signup and view all the answers

Qual é o método de diagnóstico que envolve a presença direta do vírus?

Cultura Signup and view all the answers

Qual das opções abaixo representa um modo de ação de fármacos antivirais?

Bloqueio na montagem e libertação Signup and view all the answers

Qual fármaco é exemplo de um inibidor da descorticação?

Amantadina Signup and view all the answers

Qual é um dos principais desafios na pesquisa de fármacos antivirais?

Dificuldades em encontrar alvos seletivos Signup and view all the answers

Quais vírus são alvo de fármacos antivirais de largo espectro?

Papovavirus e Adenovirus Signup and view all the answers

Qual tipo de diagnóstico é utilizado para a pesquisa de anticorpos contra o vírus?

Diagnóstico indireto Signup and view all the answers

Os fármacos anti-HIV conhecidos como inibidores da transcriptase reversa têm como principal função?

Inibir a replicação viral Signup and view all the answers

Qual fármaco é considerado um antiviral com eficácia contra a influenza?

Amantadina Signup and view all the answers

Qual dos seguintes protozoários apresenta reprodução assexuada por fissão binária?

Giardíase Signup and view all the answers

Quais formas do gênero Leishmania são reconhecidas no seu ciclo de vida?

Amastigota e Promastigota Signup and view all the answers

A Leishmaniose visceral é também conhecida como?

Kala-azar Signup and view all the answers

Qual dos seguintes protozoários classifica-se como um esporozoário?

Malária Signup and view all the answers

Qual das seguintes opções descreve a forma de locomoção dos protozoários flagelados?

Movem-se por flagelos Signup and view all the answers

Quais dos gêneros de Leishmania estão associados a lesões muco-cutâneas?

L.braziliensis Signup and view all the answers

O ciclo de vida da Leishmania é caracterizado por quantos hospedeiros?

Dois hospedeiros Signup and view all the answers

Qual das seguintes regiões geográficas é associada à Leishmania infantum?

Sul da Europa e Norte da África Signup and view all the answers

Qual é a característica da resposta imune inata em comparação com a resposta imune adaptativa?

Resposta idêntica à primo-infecção Signup and view all the answers

Qual dos seguintes é um exemplo de citocina produzida em resposta à inflamação?

TNF-alfa Signup and view all the answers

Quais células são geralmente responsáveis pelo reconhecimento de patógenos no sistema imune inato?

Macrófagos Signup and view all the answers

Qual é a principal função dos interferões no sistema imunológico?

Inibir a replicação viral Signup and view all the answers

O que ocorre após a ativação dos linfócitos no sistema imune adaptativo?

Expansão clonal Signup and view all the answers

Qual é uma abordagem para travar o alastramento dos genes de resistência?

Melhor gestão do uso dos antibióticos Signup and view all the answers

Qual é um dos métodos recomendados para contrabalançar os mecanismos de resistência?

Inibidores de betalactamases Signup and view all the answers

Qual opção representa uma forma alternativa de matar as bactérias?

Bacteriófagos - vírus que infetam bactérias Signup and view all the answers

Por que é importante restringir o uso de antibióticos em animais?

Para evitar a transferência de genes de resistência Signup and view all the answers

Qual é um dos objetivos de gerar novos antibióticos?

Superar as resistências atuais Signup and view all the answers

Qual estratégia envolve não atacar diretamente as bactérias?

Melhorar a resistência do hospedeiro Signup and view all the answers

Qual método pode ser usado para prevenir a emergência de novas resistências?

Utilizar vários quimioterápicos simultaneamente quando necessário Signup and view all the answers

Qual é um dos desafios relacionados às β-lactamases?

Evolution e distribuição alargada Signup and view all the answers

Qual é a função da cápside em vírus?

Proteger os ácidos nucleicos da degradação Signup and view all the answers

O que caracteriza a simetria helicoidal das cápsides?

Tubos ocos com parede de proteína Signup and view all the answers

Qual é a definição correta de capsómeros?

Unidades em forma de anel que compõem a cápside Signup and view all the answers

O que caracteriza a presença de um invólucro em alguns vírus?

Formado por lipídios e carboidratos do hospedeiro Signup and view all the answers

Sobre a simetria icosaédrica, qual é a afirmação correta?

É formada por 20 faces triangulares equiláteras Signup and view all the answers

Quais vírus possuem cápsides icosaédricas?

Vírus do papiloma humano (HPV) Signup and view all the answers

Qual é a sequência correta das fases na replicação viral?

Adsorção, Penetração, Descorticação, Transcrição, Replicação, Tradução, Montagem e Libertação Signup and view all the answers

Quais destas substâncias são encontradas nas espículas de vírus?

Proteínas codificadas pelo genoma viral Signup and view all the answers

Qual é a principal função das enzimas virais dentro da cápside?

Facilitar a replicação do material genético Signup and view all the answers

Qual receptor é utilizado pelo SARS-CoV 2 para a adesão às células?

ACE-2 Signup and view all the answers

Study Notes

Terapia antibacteriana

É o uso de agentes químicos para tratar infeções.
Os fármacos antibacterianos destroem os patogénios ou inibem o seu crescimento.
Incluem antibióticos (produtos microbianos ou seus derivados) e antimicrobianos sintéticos.

Características importantes de um fármaco antimicrobiano

Toxicidade seletiva: a dose que tem efeito na bactéria deve ser a mais baixa possível, minimizando os efeitos no hospedeiro.
Espectro de ação: a capacidade de atingir os locais de infeção em concentração útil.
Metabolismo no hospedeiro: como o fármaco é metabolizado no corpo.
Duração do tratamento: o tempo necessário para o tratamento.
Interação com outros fármacos: possíveis efeitos colaterais por interação com outros medicamentos.

Determinação da suscetibilidade de uma bactéria a um antibiótico

Método de Kirby-Bauer: utiliza discos de papel com quantidade conhecida de antibiótico numa placa de cultura. A medida do halo de inibição determina a suscetibilidade ou resistência da bactéria ao antibiótico.
Método "E-test": usa tiras de papel com concentração gradiente do antibiótico numa placa de cultura. A medida da inibição determina a concentração inibitória mínima (MIC).

História da Quimioterapia anti-infecciosa

Paul Ehrlich (1904): introduziu o conceito de "bala mágica" para doenças como a doença do sono.
Sahachiro Hato (1910): trabalhou com Ehrlich, identificando compostos arsenicais com atividade anti-sífilis.
Gerhard Domagk, Jacques e Therese Trefouel (1935): descobriram as sulfonamidas.

Penicilina - primeiro antibiótico introduzido na clínica

Alexander Fleming (1928): descobriu acidentalmente a penicilina.
Ernst Chain e Howard Florey (1939): demonstraram a sua eficácia.

Outras descobertas

Estreptomicina (1944)
Cloranfenicol, terramycine, neommycine e tetraciclina (1953)

Fármacos de largo espectro

Ativos contra muitos microrganismos

Fármacos de espectro reduzido

Ativos apenas contra alguns microrganismos

Inibidores da síntese do peptidoglicano

Cicloserina: produzida por Streptomyces, inibe as enzimas D-alanina racemase e D-alanil-D-alanina sintetase.
Bacitracina: produzida por Bacillus, inibe o bactoprenol.
Vancomicina: produzida por Streptomyces, inibe a glicosilação e transpeptidação por ligação a D-Ala-D-Ala.

Inibidores da síntese do peptidoglicano: Penicilinas

Inibidores da enzima que forma o peptidoglicano.
Penicilina G: alta atividade contra bactérias gram-positivas, mas baixa contra gram-negativas, afetada por ácido e penicilinases. Mais sensível.
Penicilina V: mais resistente ao ácido que a penicilina G.
Ampicilina: ativa contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, estável ao ácido.
Outros: Carbenicilina, Methicilina, Ticarcilina, etc..

Diferemças no invólucro das bactérias Gram-positivas e Gram-negativas

As bactérias Gram-positivas possuem uma única camada espessa de peptidoglicano, enquanto as bactérias Gram-negativas possuem uma camada mais fina de peptidoglicano entre duas membranas.
A membrana externa das bactérias Gram-negativas diminui a penetração dos antibióticos.

Modo de ação/Mecanismos de resistência

Pouca permeabilidade da membrana: O patogéneo apresenta resistência a certos antibióticos.
Destruição do antibiótico: Algumas bactérias sintetizam enzimas que destroem certos antibióticos.
Alteração das proteínas de ligação aos peptídeos (PBP): Algumas bactérias mudam as PBP para resistir aos antibióticos.
Uso de vias alternativas: Os patogénos conseguem utilizar mecanismos alternativos para sobreviver.

###Mecanismos de alteração genética

Mutação
Transferência de genes
Transformação
Transdução
Conjugação

Classificação de Baltimore

Classificação baseada na estratégia de obtenção de RNAm.

Replicação Viral

Adição de vírus a células susceptíveis.
- Eclipse phase: inicio do ciclo lítico.
- Maturação & release phase: final do ciclo lítico.

Fase de Adsorção

Receptores de superfície para vírus.
Exemplos: Rhinovírus (ICAM-1), SARS-CoV-2 (ACE2), etc.

Receptores para os Vírus nas células eucariotas

Heparanos, Glicoproteínas e glicolípidos, Transportadores de iões, Fosfolípidos, Receptores de mensageiros químicos, receptor beta-adrenérgico, receptor acetil-colina (neurónios), Recept. para matriz extracelular, Receptor da laminina, ICAM-1.
Moléculas do sistema imunológico(CD4, CR2 (CD21), CD46).

Penetração dos vírus

Penetração por Endocitose: Virus nú, HSV-6, Influenza.
Penetração por Fusão: HIV

Mecanismos de entrada dos vírus na célula alvo

Os vírus nús entra por endocitose, enquanto os com envelope, por fusão.

Libertação dos vírus

Com lise, célula danificada.
Sem lise, vírus são libertados.

Efeito Citopático (em culturas in vitro)

Manifestações visíveis de lesão nas células causadas por um agente infeccioso, como vírus ou bactérias.

Lesão da célula infectada

Inibição dos processos biossintéticos, lesão dos lisossomas, autólise, alterações da membrana citoplasmática, alterações antigénicas; fusão celular (sincícios) e acumulação de material viral, corpos de inclusão.
Transformação neoplásica.

Mecanismo de oncogénese

Vírus codifica proteínas que inativam supressores tumorais.
Codifica seu próprio oncogene.
Inversão do vírus no genoma interfere na expressão de oncogenes ou supressores tumorais.

Oncogénese viral

Herpesvírus: EBV (linfoma de Burkitt; carcinoma nasofaríngeo), HHV8 (Sarcoma de Kaposi).
Retrovírus: HTLV-1 e 2 (leucemias).
Papovavírus: papilomavírus (carcinoma do colo do útero).
Hepadnavírus: HBV (carcinoma hepático).
Flavivírus: HCV (carcinoma hepático).

Infeções crónicas

HIV; SIDA (fenómenos de persistência e latência)
Hepatite B (infecção persistente - replicação contínua)
Sarampo (pan-encefalite esclerosante sub-aguda)
Herpes (latência em neurónios, leucocitos, gl. salivares, rim.)

Infeções latentes

Vírus herpes simplex.
Vírus varicela-zoster.

Diagnóstico laboratorial das infeções virais

Diagnóstico direto: presença do vírus (cultura, microscopia eletrônica, imunofluorescência/imunoistoquímica, PCR)
Diagnóstico indireto: pesquisa de anticorpos contra o vírus (ELISA, imunofluorescência, imuno-cromatografia).

Tratamento

Inibidores da síntese da quitina, Inibidores da síntese de glucano, Agentes membranoactivos, Inibidores da síntese do ergosterol, Inibidores da síntese do RNA, Anti-mitóticos, Inibidores da síntese de proteínas.

Fármacos antivírus

Dificuldades de encontrar alvos seletivos e toxicidade.
"Design" molecular para fármacos antivírus.

Inibidores da entrada celular do HIV

Agentes que bloqueiam a ligação, ligação ou fusão ao receptor.

Fármacos anti-influenza

Amantadina, Rimantadina, Zanamivir, e oseltamivir (inibidores da neuraminidase).

Modo de ação dos fármacos antivirais

Bloqueio dos receptores, bloqueio da descorticação, inibição da replicação, inibição de modificações pós-traducionais, bloqueio na montagem e libertação.

Fármacos anti-herpéticos

Adenina arabinoside (Ara-A), Acyclovir e Foscarnet.

Fármacos antivirais de largo espectro

Alvos: Papovavirus, Adenovirus, Herpesvirus, Iridovirus, e Poxvirus.

Os Fungos como entidades biológicas

Estima-se que existam mais de 1 milhão de espécie dos fungos.
Cerca de 100 mil estão caracterizadas.
6 mil patogénicos de plantas.
150 a 400 patogénicos de humanos.

Protozoários

Diferenças nos processos de movimentos e de reprodução entre ciliados, amibas e flagelados.
Grupos filogenéticos.
Principais doenças e suas características em cada grupo.

Esquema geral de Esporozoários

Não têm órgãos de locomoção aparentes.
São parasitas intracelulares.
Podem ter reprodução sexuada.
Geralmente precisam de mais do que um hospedeiro para completar o ciclo de vida.

Exemplo do Ciclo de vida de Malaria (paludismo).

Espécies que causam a doença.
Descrição do ciclo de vida.
Formas intra-eritrocitárias importantes para diagnóstico.

Infeções por protozoários transmitidas por insectos

Distr. geográfica restrita.
Medidas de prevenção.
Diagnóstico.
Tratamento.
Vacinas ainda em fase de desenvolvimento.

Adaptação do parasita ao ambiente intracelular

Alteração do vacíolo fagocítico.
Sistemas de secreção do tipo IV.
Sobrevivência dentro dos fagócitos: inibição da fusão com lisossoma, escape do fagossoma, resistência de produtos tóxicos do vacúolo.

Infetividade (multiplicação do patogénio)

Adaptação a temperatura corporal; Escape a mecanismos de destruição imediata; Estratégias de captação de nutrientes; Sobrevivência dentro de fagócitos, Competição com a microbiota normal.

Virulência

Invasividade: capacidade de penetrar os tecidos.
Infetividade: capacidade de estabelecer focos de infecção.
Patogenicidade: capacidade de causar dano ao hospedeiro (imunomodulação, produção de toxinas).
Aderência por moléculas ou estruturas especializadas (pili, fímbrias, cápsulas, adesinas).
Colonização: estabelecimento de um local para a multiplicação.

Toxinas bacterianas

Endotoxinas: lipopolissacarídeos.
Exotoxinas: geralmente proteicas, atuam sobre a membrana celular (por formadoras) e as toxinas A-B.

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