Immunoglobulines Polyvalentes et Fractionnement

Immunoglobulines extraites du plasma, utilisées en thérapie pour diverses maladies immunologiques.

Traitement des maladies avec auto-anticorps et des maladies inflammatoires. On distingue la substitution (faible dose) de l'immunomodulation (forte dose).

Extraction des IVIgs à partir du plasma.

Déficit immunitaire génétique lié à l'X, caractérisé par une absence d'immunoglobulines.

Maladie caractérisée par une diminution des plaquettes du sang, souvent traitée par les IVIgs.

Effets des IVIgs sur le système immunitaire via l'interaction avec les récepteurs des IgG, incluant le blocage et la stimulation des cellules immunitaires.

Modification de la réponse immunitaire par un agent thérapeutique comme les IVIgs.

Thérapie consistant à fournir des immunoglobulines pour compenser une carence.

Processus d'extraction de protéines d'intérêt du plasma sanguin, utilisant des facteurs comme l'éthanol et le pH.

Protéines trouvées dans les fractions II et III du plasma, essentielles pour la fonction immunitaire.

Médicaments dérivés du plasma, contenant principalement des IgG, utilisés pour traiter certaines maladies.

Risque accru d'hémolyse lors du fractionnement, du fait de la présence d'agglutinines anti-A et anti-B.

Effets indésirables liés aux IVIgs peu fréquents (1-15% des cas).

Traitement des infections récurrentes chez les patients avec hypogammaglobulinémie, en particulier celles causées par des germes encapsulés. Utilisées en association avec les traitements anti-infectieux.

Transfert passif d'anticorps (IgG) capables de neutraliser ou d'opsoniser de nombreux agents infectieux.

Trouble caractérisé par un taux anormalement bas d'immunoglobulines (IgG) dans le sang.

Les IVIg peuvent être administrées par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Le schéma d'injection varie selon la voie.

Traitement de pathologies auto-immunes impliquant des autoanticorps. Posologie élevée nécessaire.

Au moins 4 g/L d'IgG pour la substitution, et 2 g/L pour l'immunomodulation, ajustée selon les réponses.

Problèmes qui affectent le système immunitaire, divisés en primaires (congénitaux) et secondaires (acquis).

Récepteurs présents sur les cellules immunitaires pour la reconnaissance des parties Fc des immunoglobulines (IgG, IgA, IgE).

Cellules immunitaires qui répondent rapidement aux infections, sans mémoire immunitaire. Exemples : macrophages, cellules dendritiques.

Cellules immunitaires qui développent une mémoire immunitaire et répondent spécifiquement aux antigènes. Exemples : lymphocytes T, lymphocytes B.

Processus de marquage d'un antigène (bactérie, virus, etc.) par des anticorps pour faciliter son ingestion par les phagocytes.

Les IVIgs peuvent saturer les récepteurs Fcγ, notamment sur les macrophages, bloquant ainsi l'opsonisation et la destruction des cellules cibles.

Récepteur présent sur les cellules endothéliales qui se lie aux IgG et les recycle, augmentant leur demi-vie.

Le FcRn augmente la demi-vie des IgG, ce qui peut contribuer à la chronicité des maladies auto-immunes.

Le seul récepteur inhibiteur des IgG, exprimé par les lymphocytes B, les cellules dendritiques et les macrophages.

Les IVIgs stimulent le récepteur FCγRIIb sur les macrophages, inhibant la phagocytose et réduisant l'inflammation.

Seules les IVIgs sialylées (avec des sucres sialiques) sont efficaces pour l'induction de l'inhibition via FCγRIIb.

Un récepteur aux lectines impliqué dans l'effet des IVIgs chez la souris, nécessaire pour l'induction de cellules anti-inflammatoires dans la rate.

Les IVIgs à fortes doses activent les lymphocytes T régulateurs (Tregs) chez l'homme, favorisant une réponse immunitaire de type tolérante.

Des fragments de protéines provenant des IgG qui peuvent induire la différenciation des lymphocytes T en Tregs.

Il n'y a pas un seul mécanisme principal expliquant l'efficacité des IVIgs en clinique, mais un ensemble d'interactions complexes.

Les immunoglobulines intraveneuses (IVIgs) sont utilisées pour traiter certaines maladies inflammatoires, comme les neuropathies inflammatoires chroniques, où les gaines des nerfs sont envahies de macrophages.

Les IVIgs ont des indications prioritaires dans des conditions graves comme le purpura thrombopénique immunologique (PTI), le syndrome de Guillain-Barré, la maladie de Kawasaki, l'érythroblastopénie par parvovirus B19 chez les immunodéprimés, la maladie de Willebrand acquise et le rejet de greffe.

Certaines utilisations d'IVIgs ne sont pas prioritaires et sont réservées aux situations d'urgence vitale ou en cas d'échec des autres traitements.

Les IVIgs agissent via leur partie variable (Fab), mais les preuves in vivo sont limitées, à l'exception de l'anti-facteur VIII et des anticorps anti-A et anti-B.

Les effets des IVIgs dépendent de leur partie constante (Fc). Ils incluent la saturation du FcRn, l'augmentation des cellules T régulatrices (Trégs), le blocage des récepteurs activateurs, la modulation des cellules dendritiques et l'expression des récepteurs Fcγ.

Les IgG interagissent avec plusieurs récepteurs Fcγ sur les cellules immunitaires. Le FcγRIIB est inhibiteur (motif ITIM) tandis que les autres (CD64, CD32a, CD16a) sont activateurs (motif ITAM).

Les IVIgs agissent par deux principaux mécanismes : la partie variable (Fab) et la partie constante (Fc). La partie variable neutralise les anticorps pathogènes, tandis que la partie constante interagit avec les cellules immunitaires pour moduler la réponse immunitaire.

Les IVIgs sont des outils thérapeutiques importants pour le traitement de nombreuses maladies immunologiques, en remplaçant les anticorps déficients ou en modulant le système immunitaire.