Hémostase et Coagulation

Médicaments de l'Hémostase

• L'hémostase est l'ensemble des phénomènes observés après une lésion vasculaire pour arrêter le saignement. Son but est d'arrêter une hémorragie en cas de rupture de la paroi vasculaire.
• Le processus d'hémostase implique trois étapes principales : le spasme vasculaire, la formation du clou plaquettaire et la coagulation.

Introduction / Plan du Cours

• Le cours comprendra un rappel physiologique de l'hémostase et des facteurs de coagulation.
• Il abordera les anti-agrégants plaquettaires, les anticoagulants, les thrombolytiques/fibrinolytiques et les anti-fibrinolytiques.

Acteurs de l'Hémostase (1)

• Le vaisseau (paroi vasculaire) joue un rôle crucial dans l'hémostase.
• Les plaquettes sont des acteurs clés, avec les glycoprotéines GPIIb/IIIa et le récepteur Fibrinogène(Fg).
• Les glycoprotéines Ib/IX agissent comme récepteurs au Facteur de von Willebrand (FvW).

Facteurs de la Coagulation (2)

• Les facteurs de coagulation sont produits par le foie sous forme de précurseurs inactifs qui nécessitent le calcium (Ca²⁺) pour être activés.
• Le facteur de von Willebrand est notamment produit par les cellules endothéliales.
• Les différents facteurs de coagulation (par exemple, Fibrinogène, Prothrombine, etc.) sont listés avec leur numéro et nom.
• La synthèse de ces facteurs dépend souvent de la vitamine K.

Cascade de la Coagulation (1 et 2)

• La cascade de la coagulation implique une série d'événements où des facteurs de coagulation se transforment en activant les suivants dans un ordre spécifique.
• Les voies intrinsèque et extrinsèque, qui convergent finalement vers une voie commune, sont décrites.
• Les facteurs, Xa, Va, la thrombine et le fibrinogène jouent des rôles clés dans cette cascade.

La Fibrinolyse

• La fibrinolyse est le phénomène naturel de dissolution de la fibrine une fois le saignement arrêté.
• La plasmine, une enzyme de la fibrinolyse, coupe la molécule de fibrine et la rend soluble.
• Les cellules endothéliales, les activateurs du plasminogène et la plasmine sont au centre de ce processus.

Tests de laboratoire de la coagulation

• Différents tests de laboratoire sont utilisés pour évaluer les différents processus de la coagulation. Le TCA et le TP/TQ sont mentionnés comme exemple.
• Ces résultats aident à diagnostiquer les problèmes liés à la coagulation

Les différents médicaments agissant sur l'hémostase

• Les médicaments suivants sont mentionnés : antiagrégants plaquettaires, anticoagulants (parentéraux et oraux), enzymes thrombolytiques, hémostatiques et antifibrinolytiques.
• Ces médicaments peuvent agir à différentes étapes du processus d'hémostase.

Les anti-agrégants plaquettaires

• Les médicaments suivants sont mentionnés comme antiagrégants plaquettaires : l'acétylsalicylique, le clopidogrel, le ticagrelor et le cangrelor.
• Leurs sites d'action (par exemple, inhibition de la cyclooxygénase, inhibition de la liaison ADP-dépendante du fibrinogène à la membrane plaquettaire) sont expliqués.
• Les différents agents, avec leurs noms commerciaux, sont mentionnés (ex: ASAFLOW, CARDIOASPIRINE..).

Ticagrelor (Brilique®)

• Ticagrelor est un antagoniste sélectif du récepteur plaquettaire P2Y12, bloquant l'activation et l'agrégation plaquettaires induites par l'ADP.
• Les indications incluent, entre autres, la prévention des évènements athérothrombotiques dans le syndrome coronarien aigu et la procédure post-intervention coronarienne percutanée (stenting).

Anti G IIb/IIIa: Tirofiban (Aggrastat®)

• Tirofiban est le bloc de récepteur plaquettaire GP IIb/IIIa, bloquant ainsi l'agrégation plaquettaire par inhibition du fibrinogène.
• Les indications mentionnées incluent la prévention de l'infarctus du myocarde précoce chez des cas à hauts risques et les interventions coronaires percutanées (stenting).

Héparine non fractionnée (HNF)

• L'héparine sodique est un anticoagulant non fractionné à usage intraveineux ou sous-cutané.
• Son mécanisme d'action repose sur l'activation de l'antithrombine III.
• Les indications incluent le traitement curatif et préventif de thromboses veineuses et pulmonaires, ainsi que la préservation des canules.
• La surveillance et le dosage appropriés sont essentiels.

Héparine de bas poids moléculaire (HBPM)

• Les HBPM, comme l'énoxaparine et la daltéparine, sont des anticoagulants.
• Elles sont disponibles sous différentes formes posologiques.
• Les HBPM ciblent principalement le facteur Xa.
• La biodisponibilité de ce composé est généralement plus rapide après administration sous-cutanée.

Danaparoïde (Orgaran®)

• Le danaparoïde est un antagoniste du facteur Xa.
• Les principales indications incluent son utilisation chez les patients nécessitant un traitement antithrombotique rapide avec un état de thrombopénie induite par l'héparine.

Les anti-vitamine K (AVK)

• Les AVK, comme l'acénocoumarol, le phénprocoumone et la warfarine, sont des médicaments anticoagulants.
• Ils agissent en inhibant la synthèse de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.
• Les AVK peuvent engendrer une variabilité dans leur efficacité, il est donc primordial de surveiller attentivement la réponse du patient grâce aux tests biologiques (facteur INR).
• Des délais d'action plus longs (de quelques heures à plusieurs jours) sont à envisager, et la réponse doit être encadré par un suivi médical afin d'ajuster la posologie au besoin (surveillance des valeurs INR)

Anticoagulants oraux directs (AOD)

• Les AOD sont de différentes molécules, parmi lesquelles dabigatran, rivaroxaban, apixaban, et edoxaban.
• Ils ont un mécanisme d'action différent des AVK et ciblent directement le facteur IIa ou Xa.
• Ils ont un effet plus rapide et une meilleure biodisponibilité que les AVK.

Les thrombolytiques (fibrinolytiques)

• Les thrombolytiques (urokinase, altéplase, tenecteplase) dissolvent les caillots de fibrine en activant la plasmine.
• Ils sont utilisés dans les cas d'infarctus du myocarde ou d'embolies pulmonaires.
• Les indications et les modes d'administration diffèrent selon le patient et sont généralement basés sur un traitement avec héparinothérapie concomitante.

Acide tranexamique (EXACYL)

• L'acide tranexamique est un antifibrinolytique qui empêche la dégradation de fibrine pour arrêter le saignement
• Il est possible de l'administrer par intraveineuse ou par voie orale (lors de conditions spécifiques).
• Des surveillances de patients et l'analyse de diverses interactions médicamenteuses sont à prendre en compte.

Phytoménadione (Konakion)

• La phytoménadione, une forme de vitamine K, est un antidote aux AVK pour combattre une hypoprothrombinémie.
• Il est administré par voie intraveineuse ou orale selon les situations.