Hematopoyesis e Inmunidad Innata vs. Adaptativa

Hematopoyesis

• La hematopoyesis es el proceso de formación y desarrollo de células sanguíneas a partir de células madre hematopoyéticas (HSC).
• De las HSC se originan dos tipos de células progenitoras: los progenitores mieloides comunes y los progenitores linfoides comunes.

Inmunidad Innata vs. Adaptativa

• La inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo y está presente desde el nacimiento.
• Es inespecífica y responde de la misma manera a diferentes patógenos.
• La inmunidad adaptativa se desarrolla después de la exposición a un patógeno específico.
• Es específica y tiene memoria, lo que permite una respuesta más rápida y eficaz en exposiciones posteriores.

Granulocitos

• Los granulocitos son un tipo de glóbulo blanco que se caracterizan por la presencia de gránulos en su citoplasma.
• Estos gránulos contienen sustancias que ayudan a combatir infecciones.
• Los tres tipos principales de granulocitos son neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
• Los neutrófilos son los más abundantes y fagocitan bacterias.
• Los eosinófilos atacan parásitos y participan en reacciones alérgicas.
• Los basófilos liberan histamina y también participan en reacciones alérgicas.

Ganglios Linfáticos

• Los ganglios linfáticos son órganos linfoides secundarios encapsulados con forma de frijol.
• Están formados por la corteza, la paracorteza y la médula.
• La corteza contiene folículos linfoides donde se encuentran las células B.
• La paracorteza está poblada por células T.
• La médula es la región más interna y es donde los linfocitos salen del ganglio linfático.
• Los ganglios linfáticos filtran la linfa y atrapan antígenos, permitiendo que las células inmunitarias los reconozcan y se activen.

Activación de las Células T

• Las células T se activan en un ganglio linfático cuando su receptor de célula T (TCR) reconoce un complejo de MHC-péptido presentado por una célula presentadora de antígenos (APC).
• La activación requiere la unión del TCR al complejo MHC-péptido y la interacción de moléculas coestimuladoras.

Bazo

• El bazo es un órgano linfoide secundario encapsulado que filtra la sangre y elimina los glóbulos rojos viejos o dañados.
• También contiene áreas de células T y células B, organizadas en folículos linfoides.
• La región de células T se llama vaina periarteriolar (PALS).
• El bazo participa en la respuesta inmunitaria a antígenos presentes en la sangre.

MALT

• El MALT (tejido linfoide asociado a mucosas) es un sistema de tejido linfoide que protege las superficies mucosas del cuerpo, como las del tracto respiratorio, digestivo y urogenital.
• A diferencia de los ganglios linfáticos y el bazo, el MALT no está encapsulado y se encuentra disperso en las mucosas.

Células M

• Las células M son células especializadas que se encuentran en el epitelio del MALT, especialmente en el intestino.
• Capturan antígenos de la luz intestinal mediante endocitosis y los transportan a la región subyacente del MALT, donde son presentados a las células inmunitarias.

Folículos Linfoides y Centros Germinales

• Los folículos linfoides son estructuras en órganos linfoides secundarios donde se activan y proliferan las células B.
• Los centros germinales son zonas del folículo linfoide que se forman después de la activación de las células B.
• En los centros germinales, las células B se diferencian, mejoran su afinidad por el antígeno y experimentan el cambio de clase de inmunoglobulina.

Células B, T y NK

• Las células B producen anticuerpos, que son proteínas que se unen a antígenos específicos.
• Las células T reconocen antígenos presentados por moléculas MHC y participan en la inmunidad celular.
• Las células NK son linfocitos que destruyen células infectadas por virus o tumorales sin la necesidad de reconocimiento específico de antígenos.

Nicho de las HSC en Médula Ósea

• El nicho de las HSC en la médula ósea adulta es perisinusoidal, asociado con vasos sanguíneos sinusoidales.
• Se compone de células endoteliales y células estromalesLepR+ perivasculares.

Factores Clave para el Mantenimiento de las HSC

• Las células endoteliales y las células estromales LepR+ producen factores clave como CXCL12, IL-7, SCF, y Ang-1.
• Estos factores actúan sobre las HSC a través de vías de señalización como la vía JAK-STAT, la vía PI3K-AKT y la vía Wnt.
• Estas vías activan factores de transcripción y modifican la expresión genética, apoyando el mantenimiento y la autorrenovación de las HSC.

Relevancia de la Regulación de la Señalización del Receptor

• La regulación de la señalización del receptor es crucial para el sistema inmunitario porque previene la activación inapropiada de los linfocitos y la autoinmunidad.
• La autoinmunidad ocurre cuando el sistema inmunitario ataca las propias células y tejidos del cuerpo.
• Los mecanismos involucrados en la regulación de la señalización del receptor incluyen:
  • Fosfatasas: eliminan grupos fosfato de las proteínas, contrarrestando la acción de las quinasas.
  • Proteínas adaptadoras: actúan como andamios, uniendo múltiples proteínas de señalización y regulando sus interacciones.

Síndrome de Omenn y Deficiencia de AID

• El síndrome de Omenn es una inmunodeficiencia caracterizada por la falta de células B circulantes y la infiltración de la piel por linfocitos T activados.
• Se produce por mutaciones en RAG1 o RAG2.
• La deficiencia de AID bloquea completamente el cambio de clase de las proteínas, lo que lleva al síndrome de hiper IgM de tipo 2.

Anticuerpos

• Las cinco clases principales de anticuerpos son IgM, IgD, IgG, IgA e IgE.
• Se diferencian estructuralmente en la secuencia de aminoácidos de sus cadenas pesadas, lo que determina sus propiedades y funciones únicas.

Funciones de las Regiones Variables y Constantes

• Las regiones variables de un anticuerpo son responsables de la unión al antígeno y de la especificidad.
• Las regiones constantes determinan las funciones efectoras, como la activación del complemento o la unión al receptor Fc.

Avidez vs. Afinidad

• La avidez se refiere a la fuerza de unión general de un anticuerpo multivalente a un antígeno multivalente.
• La afinidad es la fuerza de unión de un solo sitio de unión.
• La avidez es más relevante que la afinidad porque la mayoría de los anticuerpos y antígenos son multivalentes en condiciones fisiológicas.

Especificidad vs. Reactividad Cruzada

• La especificidad se refiere a la capacidad de un anticuerpo para unirse a un antígeno específico.
• La reactividad cruzada describe la capacidad de un anticuerpo para unirse a múltiples antígenos que comparten epítopos similares.

Estructura de la IgM

• La estructura pentamérica de la IgM proporciona múltiples sitios de unión al antígeno, lo que permite una unión multivalente y la formación de complejos inmunes grandes.
• Este entrecruzamiento es crucial para la activación eficiente del complemento.

IgA Secretora

• La IgA secretora es importante para la inmunidad en las mucosas.
• Se transporta a través del epitelio mucoso por medio del receptor poli-Ig.

Marcadores BDCA y Células de Langerhans

• Los marcadores BDCA son un grupo de proteínas que se utilizan para clasificar las DCs humanas.
• BDCA1 se expresa en cDC1, BDCA2 en pDCs y BDCA3 en un subconjunto de cDCs.
• Las células de Langerhans residen en la epidermis de la piel. Actúan como centinelas inmunológicos en la piel.

IFN tipo I y pDC

• Las pDCs son los principales productores de IFN tipo I, una citocina crucial para la inmunidad antiviral.
• Los IFN tipo I tienen efectos antivirales directos e indirectos.

Técnicas para Identificar y Caracterizar Subconjuntos de DC

• Se utilizan técnicas como la citometría de flujo, análisis de expresión génica (incluida la secuenciación de ARN de una sola célula), microscopía y ensayos funcionales in vitro e in vivo para identificar y caracterizar los subconjuntos de DC.

Ontogenia, Localización y Marcadores de Superficie

• La ontogenia de las DCs se refiere a sus vías de desarrollo a partir de precursores.
• Su ubicación en tejidos específicos refleja su función especializada.
• Los marcadores de superficie únicos permiten su identificación y aislamiento para estudios funcionales.

cDC1 vs. cDC2

• Ambas cDC1 y cDC2 se originan a partir de células madre hematopoyéticas (HSC) CD34+.
• La diferenciación de ambos subconjuntos está fuertemente influenciada por la citocina Flt3L.
• Las cDC1 dependen de los factores de transcripción IRF8, ID2 y BATF3 para su diferenciación.
• Las cDC2 dependen principalmente de IRF4 y Zeb2.

Este cuestionario explora los procesos de hematopoyesis y las diferencias entre la inmunidad innata y adaptativa. Analiza las células madre y los tipos de glóbulos blancos involucrados en la defensa del cuerpo. Descubre cómo el sistema inmunológico responde a patógenos y se adapta a nuevas amenazas.