Genética y Disomía Uniparental

Síndrome de Angelman

• La frecuencia es de 1:12,000 a 20,000 personas.

Disomía Uniparental

• La disomía uniparental es la presencia de una línea celular disómica que contiene 2 cromosomas heredados únicamente de uno de los progenitores.
• Hay dos tipos de disomía uniparental: heterodisomía y isodisomía.
• La heterodisomía se refiere a la presencia de los 2 cromosomas homólogos de un mismo progenitor.
• La isodisomía se refiere a la duplicación de uno de los cromosomas homólogos de un progenitor.

Rescate Genético

• El rescate genético permite eliminar un cromosoma extra en la heterodisomía y duplicar en la isodisomía.
• Esto permite que sea compatible con la vida.

Centro de Impronta

• El centro de impronta se refiere a la modificación genética de la cromatina que permite la herencia de la impronta.

Expresión de UBE3A

• La expresión de UBE3A es tejido específica y restringida a ciertos tipos celulares en el cerebro.
• La copia materna del gen es expresada y la paterna es silenciada.

Causas del Síndrome de Angelman

• La deleción del cromosoma 15q11.2-q13 es la causa más común (70%).
• Las mutaciones en UBE3A también son una causa (5-11%).
• La disomía uniparental es otra causa (3-7%).
• Los defectos de impronta también pueden causar el síndrome (3%).
• Los cambios epigenéticos en la metilación también pueden causar el síndrome.

Gen UBE3A

• El gen UBE3A codifica para la proteína E6AP (proteína asociada a E6).
• La función de la proteína E6AP es ser ligasa de ubiquitina para unir proteínas y promover la ubiquitinación.
• La ubiquitinación es un proceso importante para la degradación de proteínas en la vía proteosoma 26S.

Consecuencias del Síndrome de Angelman

• La acumulación de proteínas en el SNC puede causar problemas neuronales, como la neurodegeneración.
• La acumulación de proteínas como p27 y p53 puede aumentar la apoptosis y la neurodegeneración.
• La acumulación de ephexina-5 puede disminuir la sinapsis y la transmisión sináptica.
• La acumulación de Arc puede aumentar la transmisión sináptica excitatoria y la pérdida neuronal.