Formes pharmaceutiques : Les capsules

• Les capsules sont des préparations solides avec une enveloppe dure ou molle, contenant une dose unitaire de principe actif. Elles sont administrées par voie orale.

Catégories de Capsules

• Capsules à enveloppe dure (gélules)
• Capsules à enveloppe molle
• Capsules gastrorésistantes
• Capsules à libération modifiée

Avantages des Capsules

• Masquent le goût et l'odeur désagréables des principes actifs
• Protègent les principes actifs sensibles à l'oxygène (car la gélatine est imperméable à l'oxygène)
• Certaines ont des propriétés gastro-résistantes
• Mise au point simple
• Peu de problèmes de délitement
• Nombre réduit d'excipients, contrôle facilité
• Fabrication à sec favorable à la conservation (pour les gélules)
• Possibilité d'ouvrir et de vider le contenu

Inconvénients

• Coût plus élevé que les comprimés
• Difficilement fractionnables
• Peuvent coller à l'œsophage si le principe actif est agressif
• Dose maximale de principe actif : 600 mg
• Incompatibilité avec vitamine C (réaction de Maillard)

Gélules (Capsules à Enveloppe Dure)

• Définition : Enveloppe préfabriquée en 2 parties cylindriques (corps et coiffe), ouvertes à une extrémité et à fond hémisphérique, fermeture par emboîtement.

• Les gélules peuvent être colorées, avec des teintes identiques ou différentes, opaques, transparentes ou imprimées.

Fabrication des Enveloppes de Gélules Vides

• La gélatine est mélangée à de l'eau déminéralisée, filtrée, stérilisée, puis fondue à 80 °C en une solution à 30 %.
• Le mélange est dégazé sous vide, avec ajout de colorants ou d'opacifiants.
• Les enveloppes sont faites par trempage de chaînes de barres avec des doigts métalliques, puis solidification de la gélatine dans des chambres de séchage.
• Les demi-capsules sont démoulées, coupées et emboîtées par paires.
• La fabrication se fait dans des conditions contrôlées de température et d'humidité (40 à 60 % HR, 19 à 21 °C).

Remplissage des Gélules

• Le contenu peut être solide (poudre, granulé microcapsules ou comprimé), liquide ou pâteux.
• Il est constitué d'un ou plusieurs principes actifs additionnés ou non d'excipients
• Agents de remplissage (diluants) : lactose, saccharose, mannitol, amidons modifiés, sels minéraux
• Agents d'écoulement (lubrifiants) : talc, stéarate de Mg
• Désintégrants pour faciliter la dispersion dans le tube digestif.
• Les gélules vides pré-emboîtées livrées aux industriels
• Le remplissage basé sur le volume
• Chaque opération de remplissage (manuel, semi-automatique ou automatique) a 5 phases.

Phases de l'Opération de Remplissage

• Orientation
• Ouverture
• Remplissage
• Fermeture
• Éjection

À l'Officine

• Utilisation d'appareils manuels (géluliers), remplissage par arasement
• Après détermination du volume du principe actif, recherche du volume de diluant et de la taille de la gélule via une table de remplissage
• Il existe 8 tailles de gélules de calibres différents.

Dans l'Industrie

• Divers types de machines industrielles
• Nécessité de conditions strictes d'humidité et de température entre (40 et 60 % HR, 19 à 21°C)
• Arasement et bourrage
• Bourrage et disque doseur
• Pistons-doseurs
• Vis sans fin

Capsules Molles

• Définition : Enveloppe plus épaisse que celles des gélules, destinées aux préparations médicamenteuses liquides. Diverses formes (oblongues, ovales, sphériques) et couleurs.

Préparation de la Masse Gélatineuse (Enveloppe)

• Selon le codex de 1949 : - Gélatine : 100 parties - Glycérine : 50 parties - Eau : 125 parties

• La glycérine améliore la souplesse des capsules.

• La gélatine est mise à gonfler dans l'eau puis la glycérine est ajoutée, le tout est dissous au bain-marie, ajout d'opacifiants, de colorants et de conservateurs antimicrobiens.

• Voie orale, voie rectale, voie vaginale, doses unitaires de pommades, doses unitaires de collyres.

Mise en Capsule

• Généralement formées, remplies et fermées durant le même cycle de fabrication.
• Les principes actifs liquides sont mis en capsule, les solides sont dissous/dispersés dans un excipient approprié.
• Deux procédés de fabrication : injection et soudure simultanée ou procédé à la goutte.

Procédé par Injection et Soudure Simultanée

• Les réservoirs de gélatine tiède déposent sur des tambours rotatifs refroidis.
• Les films formés passent sur des cylindres huileurs puis entre les 2 matrices (moules).
• Les injecteurs à pompe volumétrique injectent le liquide médicamenteux dans chaque capsule.
• Le liquide repousse la gélatine dans les alvéoles, la pression soude et découpe autour de chaque alvéole.
• Les capsules sont dégraissées par un solvant, puis séchées à l'étuve pendant plusieurs jours.

Procédé à la Goutte

• Pour les capsules sphériques (perles).
• Réalisation d'un double filet d'huile/masse gélatineuse.
• Dans une colonne de paraffine, le filet se transforme en perles séparées.

Capsules Spéciales

• Capsules gastro-résistantes : obtenues en enrobant les capsules dures/molles d'une enveloppe gastro-résistante ou en remplissant avec des granulés/particules déjà recouverts.
• Capsules à libération modifiées : capsules dures/molles dont le contenu est préparé avec des excipients spéciaux pour modifier la vitesse/le lieu de libération.

Essais des Capsules

Sur les capsules vides

• Caractéristiques dimensionnelles : volume, masse, longueur sont contrôlés de façon précise pour assurer la conformité aux spécifications, force d'ouverture.
• Teneur en eau : 13 à 16 % pour une élasticité optimale. Si trop basse, la gélule devient cassante et sèche ; si trop élevée, l'enveloppe se déforme et devient collante.
• Exigences microbiologiques : conformité aux exigences, dénombrement des germes aérobies viables totaux, absence d'Escherichia coli.

Sur les capsules remplies

• Uniformité de masse : pesée d'une capsule pleine, ouverture, vidange, lavage de l'enveloppe avec un solvant et calcul de la masse du contenu par différence, répéter l'opération sur 19 autres capsules. Les poids individuels doivent se trouver dans les limites suivantes
  • < 300 mg : ±10 %
  • ≥ 300 mg : ±7,5 %
• Uniformité de teneur : pour les capsules dont la teneur en substance active est inférieure à 2 mg ou < 2 % de la masse remplie, vérifier que les teneurs individuelles en principe actif se trouvent dans les limites de 85 % à 115 %.
• Uniformité des préparations unidoses :

• Test de désagrégation : identique aux comprimés non enrobés, limite de 30 minutes pour les gélules et les capsules molles, la durée de résistance en milieu acide varie pour les capsules gastro-résistantes, typiquement de 2 à 3 heures mais > 1 heure.
• Test de dissolution : identique aux comprimés non enrobés, les palettes sont remplacées par des paniers.