Fisiopatologia del Tumore - Capitolo 5
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Questions and Answers

Quale fase precede immediatamente la condizione di 'carcinoma in situ' nello sviluppo tumorale?

  • Senescenza cellulare
  • Metastasi
  • Displasia (correct)
  • Proliferazione incontrollata

    • Qual è una caratteristica distintiva delle cellule tumorali che non si osserva nelle cellule normali?

  • L'inibizione da contatto
  • La capacità di indurre cambiamenti nella matrice extracellulare (correct)
  • L'esecuzione dell'apoptosi
  • La dipendenza dai fattori di crescita

    • Quale mutazione genetica è osservata successivamente all'attivazione di KRAS nello sviluppo tumorale?

  • Perdita di funzione di SMAD4 (correct)
  • Duplicazione del cromosoma X
  • Attivazione di p53
  • Silenziameno del cromosoma Y

    • Cosa caratterizza le cellule clonogeniche all'interno della massa tumorale?

    <p>Origine da un'unica cellula che ha acquisito mutazioni</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni descrive accuratamente il 'carcinoma in situ'?

    <p>Un tumore che non ha ancora acquisito la capacità di invadere i tessuti circostanti</p> Signup and view all the answers

    Oltre alla proliferazione incontrollata, quale altra caratteristica fondamentale è associata alle cellule tumorali?

    <p>La capacità di sfuggire alla senescenza cellulare</p> Signup and view all the answers

    Cosa rivela l'osservazione dei corpi di Barr nelle cellule tumorali di un individuo femminile?

    <p>L'origine monoclonale del tumore</p> Signup and view all the answers

    Quale tra le seguenti non è un requisito tipico per la formazione di un tumore invasivo a partire da displasia?

    <p>La presenza di fattori di crescita</p> Signup and view all the answers

    Quale fase dello sviluppo tumorale è meno necessaria nelle cellule staminali mutate?

    <p>Progressione e promozione</p> Signup and view all the answers

    Come vengono definite le mutazioni che vengono ereditate da un individuo?

    <p>Mutazioni a livello germinale</p> Signup and view all the answers

    Secondo il testo, quale relazione esiste tra l'età e l'incidenza dei tumori?

    <p>La patologia tumorale è associata all'invecchiamento</p> Signup and view all the answers

    Qual è la probabilità che un gene muti per ogni divisione cellulare?

    <p>1/10^6</p> Signup and view all the answers

    Qual è un esempio di agente mutageno chimico menzionato nel testo?

    <p>Aflatossina</p> Signup and view all the answers

    Quale fattore eziologico può essere collegato a errori durante la divisione del DNA?

    <p>Errori nella replicazione del DNA</p> Signup and view all the answers

    Quale affermazione rispecchia accuratamente il ruolo delle mutazioni nello sviluppo dei tumori?

    <p>Non tutte le mutazioni portano allo sviluppo di un tumore</p> Signup and view all the answers

    Quale fattore ambientale è menzionato come rilevante nell'insorgenza di tumori?

    <p>Conservazione del cibo</p> Signup and view all the answers

    Qual è la funzione principale di p53 in una cellula quando questa subisce un danno?

    <p>Arrestare il ciclo cellulare e promuovere la riparazione del danno o l'apoptosi.</p> Signup and view all the answers

    Qual è la principale differenza nel meccanismo d'azione tra proto-oncogeni e oncosoppressori in relazione allo sviluppo tumorale?

    <p>I proto-oncogeni promuovono il tumore con una mutazione dominante, mentre gli oncosoppressori lo sopprimono con mutazioni recessive che devono interessare entrambi gli alleli.</p> Signup and view all the answers

    Cosa si intende per 'teoria dei due colpi' in riferimento ai tumori ereditari?

    <p>Entrambi gli alleli di un gene oncosoppressore devono essere mutati perché si manifesti la patologia.</p> Signup and view all the answers

    Cosa accade in una cellula che non ha p53 funzionante e che subisce un danno?

    <p>La cellula continua la divisione accumulando mutazioni.</p> Signup and view all the answers

    Qual è il risultato della fusione cellulare tra una cellula tumorale e una cellula normale?

    <p>La cellula fusa riacquista un fenotipo normale, grazie all'azione di proteine controllori presenti nella cellula sana.</p> Signup and view all the answers

    In che modo le mutazioni di p53 possono comportarsi come dominanti nonostante p53 sia un oncosoppressore?

    <p>Una singola molecola mutata di p53 può compromettere la funzione dell'intero tetramero.</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti opzioni NON è un ruolo tipico di un protooncogene?

    <p>Proteina pro-apoptotica.</p> Signup and view all the answers

    Qual è la funzione della proteina Rb in una cellula sana?

    <p>Agisce come un controllore negativo del ciclo cellulare e ne impedisce la proliferazione incontrollata.</p> Signup and view all the answers

    Cosa succede al ciclo cellulare in una cellula tumorale che ha perso la funzione della proteina Rb?

    <p>La transizione da G0 a S è sempre consentita e la cellula prolifera continuamente.</p> Signup and view all the answers

    Come può un protooncogene trasformarsi in un oncogene?

    <p>A causa di mutazioni puntiforme, disregolazione della trascrizione o amplificazione genica.</p> Signup and view all the answers

    In che modo la perdita di funzione di un gene oncosoppressore (come Rb) contribuisce allo sviluppo del tumore?

    <p>Viene a mancare un controllo negativo che impedisce la crescita cellulare incontrollata.</p> Signup and view all the answers

    In un esperimento in cui il DNA di tessuti tumorali è inserito in plasmidi, qual è lo scopo principale di tale procedura?

    <p>Per identificare e studiare gli oncogeni presenti nel tessuto tumorale.</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti è una proteina oncosoppressore oltre a Rb?

    <p>p53</p> Signup and view all the answers

    Qual è la differenza principale tra un oncosopressore con mutazione 'per perdita di funzione' e uno con mutazione 'dominante', come p53?

    <p>Le mutazioni 'per perdita di funzione' sono recessive mentre quelle 'dominanti' si manifestano anche se presente una copia sana del gene.</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti non è una conseguenza di una cellula che non riesce a segregare correttamente i cromosomi durante la mitosi a causa di un danno al DNA?

    <p>La cellula acquisisce la capacità di riparare il danno senza l'intervento di p53.</p> Signup and view all the answers

    Qual è la conseguenza principale di una mutazione in un proto-oncogene?

    <p>Trasformazione in un oncogene che può portare alla formazione di tumori.</p> Signup and view all the answers

    Quale cambiamento cellulare è stato osservato nei fibroblasti dopo la trasformazione con specifici plasmidi?

    <p>Acquisizione della capacità di crescita ipertrofica.</p> Signup and view all the answers

    Come le mutazioni nel gene RAS contribuiscono alla sua attività oncogenica?

    <p>Compromettono la capacità GTP-asica, mantenendo RAS attivo indipendentemente dal recettore.</p> Signup and view all the answers

    Come un recettore cellulare può diventare un oncogene a seguito di mutazione?

    <p>Diventando attivo indipendentemente dal segnale.</p> Signup and view all the answers

    Quale meccanismo genetico è alla base della traslocazione 8-14 nel linfoma di Burkitt?

    <p>Traslocazione del gene myc in prossimità della regione regolativa delle immunoglobuline.</p> Signup and view all the answers

    Quale conseguenza funzionale ha la formazione del cromosoma di Philadelphia?

    <p>Formazione di una proteina chinasi costitutivamente attiva.</p> Signup and view all the answers

    In che modo l'ipertrascrizione di BCl2 contribuisce allo sviluppo del tumore?

    <p>Inibendo la morte cellulare programmata.</p> Signup and view all the answers

    Cosa succede al recettore tirosin chinasico durante un evento di inversione cromosomica?

    <p>Si fonde con un gene codificante per una tropomiosina, diventando costitutivamente attivo.</p> Signup and view all the answers

    Qual è il ruolo principale dei geni mutatori nello sviluppo tumorale?

    <p>Essere coinvolti nel riparo del DNA.</p> Signup and view all the answers

    Qual è il ruolo dei geni mutatori nello sviluppo del cancro?

    <p>Aumentano il tasso di mutazione e l'instabilità genetica, facilitando l'accumulo di mutazioni in altri geni.</p> Signup and view all the answers

    Come si comportano i microRNA oncosoppressori in relazione ai proto-oncogeni?

    <p>Si legano al messaggero dei proto-oncogeni, spegnendone l'espressione.</p> Signup and view all the answers

    In che modo la perdita di funzione di un microRNA può contribuire allo sviluppo di un tumore?

    <p>Permettendo l'eccessiva espressione dei proto-oncogeni, che normalmente sarebbero regolati dal microRNA.</p> Signup and view all the answers

    Un microRNA che regola un oncosoppressore e lo spegne, come viene classificato?

    <p>Oncogene, perché spegnendo un oncosoppressore, favorisce lo sviluppo tumorale.</p> Signup and view all the answers

    Quale ruolo possono avere i virus nello sviluppo del cancro?

    <p>Alcuni virus producono proteine in grado di regolare la proliferazione cellulare, causando oncogenesi.</p> Signup and view all the answers

    Cosa succede quando il virus SV40 incontra cellule non permissive?

    <p>Il virus integra il suo genoma nel DNA della cellula, producendo la proteina <code>large T</code>.</p> Signup and view all the answers

    Qual è il meccanismo d'azione delle proteine E6 e E7 prodotte dal papillomavirus in cellule non permissive?

    <p>Disregolano il ciclo cellulare attraverso l'interazione con proteine cellulari.</p> Signup and view all the answers

    Quale principale conseguenza si verifica quando i virus si integrano nel genoma della cellula ospite?

    <p>La disregolazione del ciclo cellulare, che può portare a uno sviluppo tumorale.</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Sviluppo delle Patologie Tumorali

    • La proliferazione cellulare avviene a partire da cellule in fase GO, stimolate a rientrare nel ciclo cellulare. Cellule staminali (embrionali, tessutali, pluripotenti indotte) sono coinvolte in questo processo.
    • Le cellule tumorali sono cellule somatiche con mutazioni nei geni che controllano proliferazione, differenziamento e apoptosi. Queste mutazioni permettono loro una proliferazione illimitata.
    • I tumori sono malattie genetiche, ma non ereditarie (a meno che le mutazioni non avvengano nelle cellule germinali). Le cellule tumorali perdono caratteristiche differenziative durante le mutazioni successive, permettendo loro di proseguire il ciclo.
    • Le cellule staminali, dopo la divisione, generano una cellula staminale e una differenziata. Nelle patologie tumorali, si osserva una disregolazione di questo processo, con cellule che continuano a dividersi in modo incontrollato.
    • Lo sviluppo del tumore è un processo progressivo, che segue diversi stadi: iperplasia (divisione cellulare eccessiva ma con un ordine interno), displasia (perdita dell'ordine con mutazioni cellulari), carcinoma in situ (tumore non invasivo) e tumore invasivo (capacità di invadere tessuti circostanti).
    • Le cellule tumorali hanno caratteristiche specifiche come proliferazione incontrollata, elusione apoptosi, senescenza e indipendenza dai fattori di crescita e inibizione da contatto, nonché capacità di modificare matrice extracellulare (facilitando movimento e vascolarizzazione). La mutazione continua anche dopo la metastatizzazione.
    • Una singola mutazione non è sufficiente per causare un tumore. Sono necessari molteplici eventi.
    • L'incidenza dei tumori aumenta con l'invecchiamento, ma non limita la procreazione della specie. Ogni cellula di un essere vivente subisce un numero enorme di divisioni (10^16), e nonostante la probabilità di mutazione di un gene in ogni divisione sia bassa, la probabilità di accumulare mutazioni in un tempo indefinito diventa elevata.
    • Non tutte le mutazioni in un organismo sano portano a tumori.
    • Agenti eziologici: fattori ambientali (come aflatossina da funghi), errori nella divisione del DNA, alcuni batteri (Helicobacter pylori) e virus (papillomavirus).
    • Oncogeni e oncosoppressori: oncogeni favoriscono la proliferazione cellulare e sono iperattivi in caso di mutazione, oncosoppressori inibiscono la proliferazione e subiscono mutazioni per perdita di funzione. Entrambe le categorie sono fondamentali per il controllo del ciclo cellulare.
    • MicroRNA e tumori: sono regolatori dell'espressione genica e possono essere sia oncogeni sia oncosoppressori, agendo come regolatori del ciclo cellulare.
    • I geni mutatori sono implicati nella riparazione del DNA. La loro mutazione porta a un'instabilità genetica e ad un aumento delle mutazioni in oncogeni e oncosoppressori.

    Recettori

    • Le mutazioni in recettori possono renderli costitutivamente attivi, indipendenti da stimoli esterni, innescando la trasduzione del segnale e la proliferazione in modo incontrollato. Recettori amplificati possono avere un'attività recettoriale potenziata.
    • I riarrangiamenti cromosomici portano a mutazioni in geni che promuovono la crescita e la divisione delle cellule, come ad esempio la traslocazione 8-14 nel linfoma di Burkitt.
    • Il cromosoma Philadelphia è un cromosoma piccolo derivante da una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, che è coinvolto nella leucemia mieloide cronica. Il gene Bcl-2, se iperespresso, è legato a un'alterata apoptosi, causando un accumulo di cellule non corrette.

    Geni Mutatori

    • I geni mutatori regolano la riparazione del DNA. La loro mutazione porta ad un'instabilità genetica e ad un aumento di mutazioni negli oncosoppressori e oncogeni, contribuendo allo sviluppo del tumore.
    • Il virus può far sì che alcune proteine codificate dagli oncogeni virali si comportino come fattori di crescita, o si integrano nel DNA e influenzano la regolazione genetica.

    Retrovirus e Trasduzione Retrovirale

    • I retrovirus, integrandosi nel DNA ospite, possono portare alla trascrizione di protooncogeni vicini, causandone un sovraregolamento e quindi uno sviluppo tumorale.

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