Fisiopatologia del Tumore - Capitolo 5

Nella progressione tumorale, è una fase iniziale in cui le cellule perdono il loro ordine e struttura normale, ma non sono ancora invasive.

Un tumore che è confinato alla sua posizione originale e non ha ancora la capacità di diffondersi ad altre parti del corpo.

La diffusione di cellule tumorali da un tumore primario ad altre parti del corpo.

La crescita incontrollata di cellule tumorali, ignorando i normali meccanismi di crescita e morte cellulare.

La capacità delle cellule tumorali di eludere il processo di invecchiamento cellulare programmato, che normalmente porta alla morte cellulare.

La capacità delle cellule tumorali di sopravvivere senza il bisogno di segnali esterni di crescita.

La probabilità che un gene muti durante una divisione cellulare.

Il numero medio di divisioni cellulari che un individuo subisce durante la sua vita.

In questo stadio, la cellula tumorale presenta un'attività di ciclo cellulare molto alta, tipica dei tumori.

L'attivazione di KRAS porta a un'accelerazione della divisione cellulare, contribuendo alla crescita del tumore.

La perdita di funzione del fattore trascrizionale SMAD4 porta a un inizio di displasia, ovvero un'alterazione dello sviluppo delle cellule.

Le cellule tumorali originano da una singola cellula che ha subito mutazioni e si è divisa ripetutamente.

La mutazione di p53 porta alla perdita del controllo del ciclo cellulare, consentendo alle cellule di dividersi in modo incontrollato.

Le cellule tumorali hanno dimostrato di avere tutti lo stesso cromosoma sessuale inattivato, dimostrando che derivano tutte da una singola cellula.

I fattori estrinseci, come l'ambiente, possono indurre tumori, mentre i fattori intrinseci sono legati alla genetica dell'individuo.

Un agente cancerogeno è un fattore ambientale direttamente associato allo sviluppo del tumore.

I proto-oncogeni sono geni che regolano la crescita e la proliferazione cellulare. Quando un proto-oncogene subisce una mutazione, si trasforma in un oncogene che promuove lo sviluppo del tumore.

Le mutazioni nei proto-oncogeni sono dominanti, ovvero basta una sola copia del gene mutato per causare la patologia tumorale.

Gli oncosoppressori sono geni che regolano la crescita e la proliferazione cellulare frenando la divisione cellulare. Se viene persa la funzione soppressoria di un oncosoppressore, la cellula può proliferare in modo incontrollato, favorendo lo sviluppo del tumore.

Le mutazioni negli oncosoppressori sono recessive, ovvero entrambe le copie del gene devono essere mutate per perdere la funzione soppressoria e permettere la proliferazione incontrollata delle cellule.

La proteina Rb (Retinoblastoma) è un oncosoppressore che controlla il ciclo cellulare, in particolare la transizione dalla fase G0 alla fase S (inizio della replicazione del DNA).

La perdita della proteina Rb porta a una proliferazione cellulare incontrollata. La cellula non riceve più il segnale di arresto del ciclo cellulare e quindi la transizione da G0 a S è sempre permessa.

La 'teoria dei due colpi' afferma che sono necessarie due mutazioni nello stesso oncosoppressore per sviluppare un tumore. La prima mutazione è ereditaria, mentre la seconda è sporadica e acquisita durante la vita.

Il gene p53 è un altro oncosoppressore che regola il ciclo cellulare e svolge un ruolo importante nella prevenzione del tumore. P53 è considerato il 'custode del genoma' perché controlla l'integrità del DNA.

Un gene che normalmente regola la crescita e la divisione cellulare. Le mutazioni nei protooncogeni possono portare alla crescita incontrollata delle cellule e al cancro.

Un gene che normalmente sopprime la crescita e la divisione cellulare. Le mutazioni negli oncosoppressori possono consentire alle cellule di crescere e dividersi senza controllo.

P53 è un oncosoppressore che svolge un ruolo cruciale nel controllo del ciclo cellulare e nell'apoptosi. È un regolatore importante nella prevenzione dello sviluppo del tumore.

Una proteina che si lega a un sito specifico sul DNA per controllare la replicazione o la trascrizione. P53 è un fattore di trascrizione molto importante nel sopprimere la crescita tumorale.

Un processo che aiuta a eliminare le cellule danneggiate o non necessarie. È spesso attivato da P53 quando il danno al DNA non può essere riparato.

Una mutazione in cui un allele di un gene viene perso o non riesce a svolgere la sua funzione. Le mutazioni per perdita di funzione negli oncosoppressori possono causare la perdita di controllo della crescita cellulare.

Una mutazione in cui un allele di un gene diventa eccessivamente attivo. Le mutazioni per guadagno di funzione nei protooncogeni possono causare un'eccessiva crescita cellulare.

Una mutazione che può influenzare la funzione di una proteina anche se solo un allele del gene è mutato. Le mutazioni dominanti in P53 possono rendere non funzionante il tetramero di P53.

Un gene che, quando mutato, può causare la crescita incontrollata di cellule e lo sviluppo del cancro.

Il gene RAS, quando mutato, può portare alla crescita incontrollata delle cellule.

Un recettore che può essere attivato da un ligando esterno, ma quando mutato può diventare attivo in modo indipendente, portando alla crescita incontrollata delle cellule.

Un tipo di traslocazione cromosomica che coinvolge i cromosomi 8 e 14, spesso associata al linfoma di Burkitt.

Un piccolo cromosoma che si forma a seguito di una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, che porta alla formazione di una proteina chinasi costitutivamente attiva.

Una proteina che protegge le cellule dalla morte cellulare programmata (apoptosi). Quando iperespresso, può portare all'accumulo di cellule tumorali.

Geni coinvolti nella riparazione del DNA. Quando sono mutati, possono aumentare la probabilità di mutazioni oncogeniche.

Una mutazione che rende un gene oncogene attivo in modo indipendente, spesso causata da una sostituzione di un amminoacido.

I geni mutatori sono coinvolti nella riparazione del DNA e quando mutano, la loro funzione di controllo sulla stabilità del materiale genetico viene compromessa. Questo può portare a un aumento del tasso di mutazione e all'accumulo di errori genetici che promuovono lo sviluppo del tumore.

I microRNA sono molecole che regolano l'espressione genica e possono essere classificati come oncogeni o oncosoppressori. I microRNA oncosoppressori inibiscono i protooncogeni, mentre i microRNA oncogeni promuovono la crescita tumorale.

Un microRNA oncosoppressore agisce inibendo l'espressione di un protooncogene, se la sua funzione viene persa a causa di una mutazione, il protooncogene non viene più regolato e può promuovere la crescita del tumore.

Un microRNA oncogene, al contrario di un oncosoppressore, sovra-regola o spegne un oncosoppressore, contribuendo così alla crescita del tumore.

Alcuni virus possono causare il cancro attraverso l'integrazione del loro genoma nel genoma della cellula ospite. Questo può portare alla produzione di proteine virali che promuovono la crescita cellulare incontrollata.

Il virus SV40 può integrarsi nel genoma delle cellule e produrre una proteina chiamata large T, che altera il ciclo cellulare e può promuovere la crescita tumorale.

Il papillomavirus può integrarsi nel genoma delle cellule e produrre due proteine, E6 ed E7, che possono interferire con i geni che regolano la crescita e la morte cellulare, contribuendo allo sviluppo del cancro.

Le proteine virali E6 ed E7 prodotte dal papillomavirus possono agire disattivando importanti oncosoppressori, come p53, che normalmente bloccano la crescita incontrollata delle cellule.