Fattore XII e Cascata Coagulativa

Fattore XII della Coagulazione

• Il fattore XII, o fattore di Hageman, attiva vari sistemi: coagulazione, fibrinolisi, sistema delle chinine e sistema del complemento.
• La sua attivazione avviene tramite contatto con superfici cariche negativamente e collagene, trasformandosi in XIIa.
• Il fattore XIIa amplifica l'attivazione del fattore XI e attiva la pre-callicreina in callicreina, contribuendo all'infiammazione.
• La callicreina stimola la produzione di bradichinina, che causa dolore e vasodilatazione.

Cascata Coagulativa

• La cascata è una serie di attivazioni proteiche che porta alla formazione della fibrina, necessaria per la coagulazione.
• Inizia con il danno tissutale e il formarsi di un tappo piastrinico iniziale (tappo bianco).
• La trombina attiva la fibrina, che stabilizza il tappo piastrinico nei grossi vasi.

Mediatori Chimici dell'Infiammazione

• Mediatori infiammatori sono molecole che modulano la risposta infiammatoria e agiscono legandosi a recettori specifici.
• Hanno emivita breve e possono stimolare il rilascio di altri mediatori per amplificare la risposta biologica.
• I mediatori si suddividono in preformati (istamina, serotonina) e sintetizzati de novo (prostaglandine, citochine, leucotrieni).

Mediatori Preformati

• Gli istaminici, provenienti da mastociti e piastrine, e gli enzimi lisosomiali dai neutrofili e macrofagi sono liberati in caso di attivazione infiammatoria.

Mediatori Sintetizzati de Novo

• Prostaglandine, ossido di azoto e leucotrieni vengono rilasciati dalla cellula durante l'infiammazione.
• La sintesi di mediatori lipidici da parte dei leucociti si attiva tramite l'interazione con chemochine, causando sintomi come dolore e febbre.

Mediatori a Livello del Plasma

• Prodotti dal fegato, i mediatori plasmatici come la Lipossina A4 hanno effetti anti-infiammatori e modulatori sulla funzione dei neutrofili.

Esperimento con Leucotriene B4

• L’iniezione di leucotriene B4 nell’epidermide di cavallo dimostra la potente chemiotassi indotta, evidenziando l'attrazione dei neutrofili.

Leucotrieni

• Prodotti dalla via della 5-LOX, agiscono da broncocostrittori e hanno effetti chemiotattici e di permeabilità sul microcircolo.
• I leucotrieni C4, D4, e E4 sono associati ai sintomi dell'asma, attivando muscolatura liscia e aumentando la permeabilità vascolare.

Farmaci Inibitori della Lipossigenasi

• Montelukast e zileuton sono farmaci che inibiscono la lipossigenasi, utilizzati per trattare l'asma tramite blocco dei recettori dei leucotrieni.

Sistema del Complemento

• Composto da oltre 30 proteine plasmatiche, il sistema del complemento è essenziale per la difesa contro i microrganismi, attivando risposte infiammatorie.
• Il sistema si attiva in tre vie: classica, lectinica e alternativa.

Via Classica

• Attivata da immunocomplessi antigene-anticorpo, produce frammenti che facilitano la fagocitosi e la risposta infiammatoria.

Via Lectinica

• La MBL si lega a antigeni, attivando la via classica e contribuendo alla formazione di C3 convertasi.

Via Alternativa

• Innescata dal legame diretto del C3 a superfici microbiche, porta alla formazione della C3 convertasi che potenzia la risposta infiammatoria e fagocitaria.

C3 e C5 Convertasi

• La C3 convertasi ha un ruolo cruciale nell'opsonizzazione.
• La C5 convertasi trasforma C5 in C5a e C5b, C5a è un potente mediatore infiammatorio.