Fases de la Reparación Tisular

Proceso de Reparación

• La reparación se divide en tres fases: inflamación, proliferación y maduración.

Fase Inflamatoria (Primeras 72 horas)

• La hemorragia inicial resulta en la formación de un coágulo compuesto de fibrina, plaquetas y eritrocitos, sellando la herida.
• Neutrófilos migran al tejido dañado para fagocitar bacterias y restos celulares en menos de 60 minutos.
• Macrófagos llegan a las 48-72 horas para limpiar el tejido necrótico y liberar factores de crecimiento como PDGF y TGF-β.

Fase Proliferativa (Día 3 en adelante)

• Los fibroblastos proliferan y comienzan a sintetizar colágeno tipo III a partir del día 3-4.
• Se forman nuevos capilares desde vénulas a través de la angiogénesis, estimulada por VEGF y heparina.
• Los miofibroblastos aparecen a los 2-3 días para contraer la herida.

Fase de Maduración (Semanas a meses)

• El colágeno tipo III se reemplaza por colágeno tipo I, que es más resistente.
• El tejido fibrovascular sobrante se elimina a partir de la 2ª-3ª semana.

Reparación de la Piel

• La cicatrización por primera intención ocurre en heridas quirúrgicas limpias, donde el coágulo une los bordes en las primeras horas.
• A las 72 horas, el tejido de granulación conecta los bordes y a los 7 días se completa la reepitelización desde los márgenes.
• La cicatrización por segunda intención ocurre en úlceras o quemaduras, con abundante tejido de granulación debido al daño persistente o infección.
• La epitelización es lenta y se produce desde los bordes o folículos pilosos.
• Las complicaciones incluyen hipertrofia cicatrizal (cicatrices gruesas) y queloides (crecimiento excesivo de tejido fibroso).

Reparación del Hueso

• La reparación ósea tras una fractura se divide en tres fases: hematoma, callo fibrocartilaginoso y callo óseo maduro.
• Inicialmente, se forma un hematoma de sangre coagulada.
• Los osteoblastos forman hueso inmaduro (woven bone) en la fase de callo fibrocartilaginoso.
• El callo óseo maduro se forma por remodelación a cargo de los osteoclastos, en un proceso que dura semanas a meses.
• La infección (osteomielitis) puede alterar la reparación y llevar a la formación de osteofitos.
• El movimiento puede resultar en pseudoartrosis (falsa articulación).

Reparación del Hígado

• Los hepatocitos pueden dividirse para reponer el tejido perdido, incluso tras la resección del 75%.
• El daño crónico (como la hepatitis) puede llevar a fibrosis, con puentes de tejido conectivo entre lobulillos.
• La cirrosis se caracteriza por una arquitectura alterada con nódulos regenerativos y fibrosis masiva.

Reparación del Sistema Nervioso Central (SNC)

• Las neuronas no se regeneran; las necróticas son eliminadas por neuronofagia.
• La gliosis es la proliferación de astrocitos y microglía, equivalente a la fibrosis en otros tejidos
• Los axones periféricos pueden regenerarse si las células de Schwann están intactas, guiadas por factores de crecimiento neural.

Reparación del Aparato Respiratorio

• En las vías aéreas superiores (tráquea, bronquios), la regeneración es rápida y las células basales reponen el epitelio ciliado en 7 días.
• En los bronquiolos, puede ocurrir metaplasia a células caliciformes, resultando en obstrucción por moco (EPOC).
• En los alvéolos, los neumocitos tipo II se diferencian en tipo I para reparar el daño.

Reparación del Músculo Cardíaco y Liso

• En el músculo cardíaco, un infarto causa necrosis de los cardiomiocitos, resultando en una cicatriz fibrosa permanente.
• El músculo liso tiene regeneración limitada; en daño extenso, predomina la fibrosis, como en la estenosis intestinal post-inflamación.

Conclusiones Clínicas

• En la piel, la epitelización depende de la integridad de la membrana basal.
• En el hígado, la cirrosis es irreversible y altera la función metabólica.
• En el hueso, la inmovilización es clave para evitar la pseudoartrosis.
• En el SNC, las lesiones medulares son permanentes debido a la falta de regeneración neuronal.

Signos Cardinales de la Inflamación

• Rubor (enrojecimiento): Causado por la vasodilatación y el aumento del flujo sanguíneo mediado por histamina y óxido nítrico.
• Calor (aumento de temperatura): Se debe al mayor metabolismo local y flujo sanguíneo.
• Tumor (hinchazón): Es resultado de la acumulación de líquido (exudado) por el aumento de la permeabilidad vascular, mediado por bradicinina y leucotrienos.
• Dolor: Causado por la compresión de nervios por el edema y la acción directa de mediadores como prostaglandinas y serotonina.
• Pérdida de función (functio laesa): Causada por el daño tisular y la restricción mecánica por el edema.

Eventos Celulares Detallados

• Marginación: Los leucocitos se desplazan hacia las paredes vasculares debido a la ralentización del flujo sanguíneo (estasis).
• Pavimentación: Los leucocitos se adhieren al endotelio mediante moléculas como selectinas (neutrófilos) e integrinas (monocitos).
• Emigración (diapedesis): Los leucocitos (primero neutrófilos, luego monocitos) atraviesan el endotelio por espacios intercelulares, ayudados por enzimas como metaloproteinasas.
• Quimiotaxis: Movimiento dirigido por gradientes químicos como C5a (atrae neutrófilos) y leucotrieno B4 (atrae macrófagos).
• Fagocitosis: Opsonización de patógenos por anticuerpos (IgG) o complemento (C3b), seguida de la destrucción a través de la fusión del fagosoma con lisosomas, liberando radicales libres (H₂O₂) y enzimas (lisozima).

Eventos Vasculares Detallados

• Cambios en el flujo sanguíneo: Inicialmente, vasoconstricción breve seguida de vasodilatación prolongada por histamina, prostaglandinas (PGE₂) y óxido nítrico.
• Aumento de permeabilidad: Causado por la contracción de células endoteliales (vénulas) o daño directo al endotelio, resultando en la salida de proteínas (fibrinógeno) y líquido (edema).
• Estasis: Agregación de eritrocitos (rouleaux) y leucocitos, aumentando la viscosidad sanguínea.
• Respuesta sistémica: Liberación de citocinas (IL-1, TNF-α) que causan fiebre y leucocitosis.

Mecanismos de Fagocitosis

• Reconocimiento: Los receptores del fagocito (Fcγ para IgG y CR1 para C3b) identifican patógenos opsonizados.
• Ingestión: Formación de pseudópodos que envuelven al patógeno, creando un fagosoma.
• Degradación: El fagosoma se fusiona con lisosomas que contienen enzimas (lisozima, elastasa) y radicales libres (O₂⁻, HOCI) generados por la explosión respiratoria.
• Un ejemplo clínico es la infección por Staphylococcus aureus, donde los neutrófilos fagocitan bacterias pero pueden morir liberando pus (absceso).

Tipos de Exudados

• Fibrinoso: Compuesto de fibrina y neutrófilos, como en la pericarditis fibrinosa o la neumonía lobar por Streptococcus pneumoniae.
• Purulento: Compuesto de pus (neutrófilos muertos y bacterias), como en abscesos cutáneos por S. aureus o meningitis bacteriana.
• Granulomatoso: Contiene macrófagos epitelioides y células gigantes, como en la tuberculosis (necrosis caseosa) o la enfermedad por arañazo de gato (Bartonella).