Fármacos e Albumina na Farmacologia

Farmacologia

• Farmacologia estuda os fármacos, sua administração, absorção, metabolismo, biodistribuição, excreção e ação.
• A distribuição garante a ação independente da via, atingindo o alvo e executando a ação farmacológica.
• Local de ação terapêutica: fármaco atinge o tecido alvo interagindo com o receptor.
• Local de ação inesperada: fármaco atinge locais distintos do tecido alvo, podendo causar efeitos colaterais.
• Reservatórios teciduais: fármaco permanece armazenado no tecido.

Distribuição de Fármacos

• Fármaco na corrente sanguínea é distribuído para os tecidos para exercer sua ação.
• A distribuição acontece pela corrente sanguínea, permitindo que independente da via, o fármaco alcance e atinja o tecido alvo.
• Local de ação terapêutica: fármaco atinge o tecido alvo interagindo com o receptor e executando sua ação.
• Local de ação inesperada: fármaco atinge locais distintos do tecido alvo, interagindo com receptores diferentes, podendo ocasionar efeitos colaterais.
• Reservatórios teciduais: fármaco permanece armazenado no tecido.

Caminho do Fármaco

• Após a absorção, o fármaco entra na corrente sanguínea.
• Em seguida, o fármaco entra nos capilares, depois no interstício e, finalmente, nas células.
• A interação com o receptor pode ocorrer em diferentes locais (membrana, núcleo, DNA, proteínas intracelulares).

Fármacos em Diferentes Tecidos

• Maior irrigação sanguínea leva a uma distribuição mais rápida em maior quantidade.
• O retorno do fármaco para a corrente sanguínea pode ser rápido ou lento, dependendo do tecido, podendo ser mais lento no tecido adiposo.

Fases da Distribuição

• Imediatamente após a administração, alguns órgãos acumulam o fármaco.
• O organismo entra em equilíbrio e o fármaco distribui-se por todos os tecidos.
• O fármaco atinge locais distintos do tecido alvo, podendo causar efeitos colaterais devido a sua ampla interação.

Transporte de Fármacos

• Os fármacos podem ser transportados na forma livre, atravessando os capilares e membranas celulares, atingindo o meio intracelular.
• Alguns podem se ligar a proteínas plasmáticas, que impedindo-os de atravessar as membranas celulares.

Proteínas que Transportam Fármacos

• Algumas proteínas plasmáticas transportam fármacos, mas sem exercer ação farmacológica.
• Albumina é a principal proteína transportadora de fármacos ácidos.
• Glicoproteína ácida A1 é a principal proteína transportadora de fármacos básicos.

Interação entre Fármacos e Proteínas

• A interação entre o fármaco e a proteína é determinada pelas forças de ligação.
• Maior interação (maior afinidade) leva a maior quantidade da substância ligada a proteína.
• Fármacos diferentes competindo pela mesma proteína: o que tem mais afinidade será priorizado para ligação.

Volume de Distribuição (Vd)

• Relação entre a quantidade do fármaco no organismo e sua concentração no plasma/sangue.
• Reflete a extensão em que o fármaco está presente nos tecidos fora do sangue (interstício).
• Quanto maior o Vd, maior a quantidade do fármaco no tecido extravascular, permitindo o alcance da célula alvo e consequente ação.
• Vd alto indica alta concentração no tecido em comparação com o plasma.

Fatores que Interferem no Volume de Distribuição

• Grau de ligação aos locais receptores.
• Níveis de proteínas plasmáticas e teciduais.
• Coeficiente de distribuição no tecido adiposo.
• Acumulação nos tecidos pouco irrigados.

Armazenamento nos Tecidos

• O tecido adiposo armazena fármacos lipossolúveis.
• A gordura é lipossolúvel, permitindo a fácil dissolução dos fármacos lipossolúveis.
• A quantidade de tecido adiposo influencia na ação do fármaco.

Fatores Relacionados ao Organismo

• Débito cardíaco: maior fluxo sanguíneo leva a maior distribuição.
• Fluxo sanguíneo regional: maior irrigação leva a maior distribuição.
• Permeabilidade capilar: maior permeabilidade aumenta a distribuição.
• Volume tecidual: maior volume pode impactar na distribuição.

Ossos

• Ossos apresentam menor irrigação, o que diminui a distribuição de fármacos.
• Fármacos quelantes podem se ligar à estrutura cristalina dos ossos.

Barreira Hematoencefálica (BHE)

• Barreira de proteção do Sistema Nervoso Central (SNC)
• Fármacos devem ser apolares e lipossolúveis para atravessá-la.
• Fármacos maiores ou polares têm dificuldade em atravessar.

Carregadores de Efluxo

• Transportadores que removem fármacos da circulação central para a periférica.
• Exemplos incluem P-gp (glicoproteína P) e PTAO (polipeptídio transportadores de ânions orgânicos).
• Os transportadores "bombeiam" os fármacos para fora do SNC.

Transferência Placentária

• Barreira de proteção para o feto.
• Fatores que influenciam: lipossolubilidade, grau de ionização, ligação a proteínas plasmáticas.
• Uma quantidade significativa de fármacos podem atravessar a placenta.

pH

• Fármacos básicos tem sua absorção prejudicada em meio mais ácido.
• Fármacos ácidos têm sua absorção prejudicada em meio mais básico.

Classificação de Risco de Medicamentos para Uso na Gravidez

• Categorização de fármacos com base em estudos em animais e/ou humanos.
• Classifica o risco potencial para o feto durante a gravidez.

Redistribuição

• Processo pelo qual o fármaco é removido do seu local de ação para outro tecido.
• Pode ocorrer como etapa final, após a ação farmacológica.