Fármacos Anti-retrovirais: Inibidores de Protease e Fusão

Fármacos Anti-herpéticos

• Valaciclovir: análogo do aciclovir

  • Ativos contra DNA-vírus
  • Convertido em aciclovir quando ingerido
  • Mesmo mecanismo de ação que o aciclovir
  • Tratamento: Herpes vírus (HSV-1 e HSV-2), Varicela zoster e citomegalovírus

• Penciclovir: análogo do aciclovir

  • Ativos contra DNA-vírus
  • 100X menos potente na inibição da replicação viral do que o aciclovir, mas atinge maior concentração plasmática
  • Tem maior tempo de meia vida
  • Mecanismo de ação similar ao do aciclovir
  • Tratamento: Herpes vírus (HSV-1 e HSV-2), Varicela zoster
  • Usado na forma tópica (comum na herpes oral)

• Foscarnet:

  • Pirofosfato inorgânico (não é uma base nitrogenada completa)
  • Estrutura genérica (ampla): Inibe DNA polimerase, RNA polimerase e transcriptase reversa (também usado no tratamento do HIV)
  • Venda restrita hospitalar

• Fomivirsen:

  • Oligonucleotídeo anti-sense
  • Mecanismo de ação: Bloqueia a expressão (tradução) do RNAm do CMV, inibindo a síntese de proteínas e a replicação viral
  • Tratamento: CMV

Fármacos Anti-Influenza

• Influenza: H1N1

  • Enzima que quebra a ligação entre a Hemaglutinina e o ácido siálico para que o vírus entre na célula

• Inibidores da neuraminidase:

  • Zanamivir (Relenza, GSK) e Oseltamivir (Tamiflu)
  • Se ligam na enzima Neuraminidase

• Amantadina e Rimantadina:

  • Limitado a infecções por influenza A
  • Interferem com a proteína viral M2
  • Mecanismo de ação: Interferência com a proteína viral M2
  • Farmacocinética: Biodisponibilidade por via oral, excreção renal e metabolismo hepático
  • Efeitos adversos: Neurotoxicidade (amantadina>rimantadina)

Fármacos Anti-hepatite

• Hepatite: Vírus de RNA

  • Evolução: Pode cronificar em 10% dos pacientes (cirrose ou câncer)
  • Tratamento: Interferon alfa (imunomodulador), Lamivudina (usado no HIV) e Adefovir (usado no HIV)

• Mecanismo de ação do ɑ-interferona:

  1. Induz a proteína quinase → Inibe a síntese de proteínas
  2. Induz a oligoadenilato sintetase → degradação do mRNA viral
  3. Induz a fosfodiesterase → inibe o tRNA inibindo a tradução

• Efeitos adversos: Febre, cefaléia, prurido, supressão da medula óssea (anemia), neuro e cardiotóxico, perda da fertilidade

Fármacos Anti-retrovirais

• Ciclo de vida: HIV

  • Reconhece o CD4
  • Contribui com a fusão

• Agentes retrovirais:

  • Inibidores da transcriptase reversa
  • Inibidores da protease do HIV
  • Inibidores de fusão
  • Inibidores da integrase

• Inibidores da transcriptase reversa:

  • Agentes nucleosídicos
  • Agentes não nucleosídicos
  • Inibidores da protease do HIV
  • Inibidores de fusão
  • Inibidores da integrase

• Inibidores da transcriptase reversa: Agentes nucleosídicos

  • Análogo de deoxitimidina, azidotimidina
  • Entra na célula por difusão passiva
  • Alvo: transcriptase reversa
  • Via IV e oral
  • Efeitos adversos: mielossupressão, intolerância GI, cefaléia, insônia

• Inibidores da transcriptase reversa: Agentes nucleosídicos

  • Nucleosídeos naturais
  • Análogos sintéticos com atividade antiretroviral

• Inibidores de proteases:

  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Ampenavir
  • Nelfinafir
  • Fosamprenavir
  • Tipranavir

• Inibidores de fusão:

  • Enfuvirtida
  • Liga-se a gp41 do envelope viral, impedindo as mudanças conformacionais necessárias para a fusão entre as membranas celular e viral

• Inibidores da integrase:

  • Dolutegravir e Raltegravir
  • Liga-se a integrase e inibe a integração do DNA viral nos cromossomas da célula hospedeira

Terapêutica combinada

• Prevenção ao HIV
  • Esquema: Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir

Coronavírus

• Coronavírus: Vírus de RNA

  • SARS-Cov-2
  • Doença causada: COVID-19

• Molnupiravir

  • 1° Antiviral aprovado no Brasil
  • Administração oral
  • Mecanismo de ação: Análogo ao nucleotídeo citidina e uridina

• Nirmatrelvir + Ritonavir

  • Nirmatrelvir: Inibidor da protease SARS-Cov-2 3CL
  • Ritonavir: Inibe o metabolismo do Nirmatrelvir (CYP 3A4)

Referências

• Prof.Dra.Andressa Radiske
  • Departamento de Bioquímica e Farmacologia - DBF/CB
  • 2024