Farmacología: Principios fundamentales

Principio Fundamental en Farmacodinamica

• Las drogas solo modifican procesos bioquímicos y fisiológicos subyacentes, no crean efectos de novo.

Efectos de las Drogas

• Terapéuticos
• Tóxicos
• Resultan de las interacciones con macromoléculas específicas del paciente llamadas receptores

Receptores

• Determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o concentración de la droga y los efectos farmacológicos
• Son responsables de la selectividad de acción de la droga
• Median las acciones de agonistas y antagonistas farmacológicos

Unión Fármaco-Receptor

• Produce el efecto farmacológico:
  • Contracción del músculo liso
  • Relajación del músculo liso
  • Aumento o inhibición de la secreción de una glándula
  • Alteración de la permeabilidad de la membrana celular
  • Apertura de un canal iónico o bloqueo del mismo
  • Variaciones del metabolismo celular
  • Activación de enzimas y proteínas intracelulares

Características de los Receptores

• Son moléculas, generalmente proteicas, que se encuentran en las células y son estructuralmente específicas para una droga cuya estructura química sea similar
• Forman un complejo fármaco-receptor
• Uniones lábiles y reversibles
• Mediante la combinación química de la droga con el receptor, esta sufre una transformación configuracional que origina una respuesta funcional de la célula (efecto farmacológico)

Ubicación Celular de los Receptores

• Membrana celular o en la superficie
• Intracelular:
  • Ubicados en el citoplasma celular
  • Ubicados en la mitocondria
  • Ubicados en el núcleo celular
  • En estrecha relación con otros componentes de la membrana

Tipos de Receptores

Receptores Postsinápticos

• Responsables de los efectos farmacológicos directos
• Se ubican en la célula efectora ya sean de membrana o intracelulares

Receptores Presinápticos

• Llamados también autorreceptores
• Se ubican en la membrana axonal presináptica
• Se activan por:
  • Neurotransmisores
  • Fármacos
• Provocando una inhibición o una liberación del neurotransmisor almacenado en el axón, determinando así una regulación de la liberación de dicho neurotransmisor

Canales Iónicos para Entrada de Ligandos

• Las drogas se unen a canales iónicos esparcidos en la membrana plasmática, causando una alteración en la conductancia del canal
• Responsable de la regulación del flujo de iones
• La actividad esta regulada por la unión de un ligando a dicho canal
• Respuesta muy rápida: milisegundos

Receptores Acoplados a Proteína “G”

• Ejemplos: α y β adrenoreceptores
• Estos receptores están expuestos en la superficie extracelular de la membrana celular, atravesando la membrana y posee regiones intracelulares que activan una clase de moléculas señalizadoras llamadas “Proteínas G”
• Actúan incrementando segundos mensajeros como:
  • AMPc
  • DAG (Diacilglicerol)
  • Inositol trifosfato
• Su estimulación produce respuesta en segundos a minutos

Segundos Mensajeros

• La activación de la producción de segundos mensajeros es la principal acción de la proteína “G”
• Los segundos mensajeros son moléculas de señalización que se producen por la unión de un primer mensajero- usualmente un ligando endógeno ó exógeno- a un efector citoplásmico

Vías de Segundos Mensajeros

• Una vía común activada por la proteína G es la activación de:
  • Adenilil ciclasa
  • Guanilil ciclasa
  • Fosfolipasa C

Receptores Unidos a Enzimas

• Ejemplo: receptores de insulina
• Consiste en receptores transmembrana que traducen la interacción de la unión de un ligando extracelular, a una acción intracelular, a través de la activación de una enzima, localizada en la membrana, con un componente intracelular
• Tiene actividad enzimática citosólica como componente de su estructura o función
• La unión del ligando al receptor activa o inhibe a la enzima citosólica unida al receptor
• Duración de respuesta: minutos a horas

Aprende sobre los principios fundamentales de la farmacodinamica, incluyendo cómo los medicamentos interactúan con los receptores del cuerpo. Entienda los efectos terapéuticos y tóxicos de los fármacos.