Farmacologia: Antibióticos e Interações 10ª Série

ANTIBIOTICS

• Antimicrobianos são substâncias capazes de inibir ou destruir microrganismos.
• O objetivo principal do uso de um antibiótico é prevenir ou tratar uma infecção.
• O emprego indiscriminado de antibióticos leva ao desenvolvimento de resistência microbiana.
• Antibióticos podem ser produzidos por bactérias, fungos, ou ser totalmente sintéticos.

TOPICS OF THE CLASS

• Introdução
• Revisão de conceitos
• Fármacos que atuam na síntese de ácido fólico
• Fármacos que atuam na síntese da parede celular
• Fármacos que atuam na síntese de proteínas
• Fármacos que atuam na membrana celular
• Fármacos que atuam em ácidos nucleicos
• Resistência aos antimicrobianos

WHAT ARE ANTIBIOTICS?

• São substâncias que têm a capacidade de inibir o crescimento e/ou destruir microrganismos.
• O principal objetivo do uso de um antibiótico é prevenir ou tratar uma infecção, diminuindo ou eliminando os organismos patogênicos e preservando a microbiota normal do organismo.

HOW DID THEY EMERGE?

• Descoberta em laboratório ao acaso por Alexander Fleming em 1929.
• A penicilina foi o primeiro antibiótico.
• Inicialmente, a produção em larga escala era difícil.
• A produção em larga escala desenvolveu-se após 1939 (Segunda Guerra Mundial).

IMPORTANT CONCEPTS

• Bactericida: agentes que matam ou lesam irreversivelmente as bactérias. Exemplos: betalactâmicos, aminoglicosídeos, glicopeptídeos, quinolonas.
• Bacteriostático: inibe o crescimento e reprodução das bactérias sem causar a morte imediata. Exemplos: macrolídeos, linezolida, lincosaminas.
• Antibiótico/antibacteriano: eficaz contra bactérias.
• Antimicrobiano: substâncias que demonstram a capacidade de reduzir a presença de microrganismos, como bactérias e fungos. Exemplos: antibióticos, desinfetantes, anti-sépticos.

CLASSIFICATION OF BACTERIA

• Cocos: bactérias esféricas
  • Diplococo (duas bactérias)
  • Tétrade (quatro bactérias)
  • Estafilococo (agrupamentos irregulares)
• Bacilos: bactérias em forma de bastonete
  • Estrelaptobacilos
  • Flagelado
  • Endósporo
• Outros: outras formas (espiral, vibrião, espiroqueta)
• Gram-positivas: coram-se de roxo na coloração de Gram. Ex: Staphylococcus aureus, Enterococcus spp.
• Gram-negativas: coram-se de rosa/vermelha na coloração de Gram. Ex: E. coli, Salmonella spp.

COMPONENTS OF THE BACTERIAL CELL

• Cápsula
• Parede celular
• Membrana citoplasmática
• Ribossomos
• Citoplasma
• Nucleóide
• Pili ou fímbrias
• Flagelo

COMPONENTS OF THE CELL AND THEIR INHIBITORS

• Inibidores da síntese da parede celular (Capítulos 38)
• Inibidores do metabolismo (Capítulo 40)
• Inibidores da síntese de proteínas (Capítulo 39)
• Inibidores da função ou síntese dos ácidos nucleicos (Capítulos 40 e 41)

ANTIMICROBIANOS DE ESPECTRO ESTREITO/AMPLO

• Os antimicrobianos que atuam somente em um grupo limitado são considerados de espectro estreito. Ex: isoniazida (ativa somente contra Mycobacterium tuberculosis).
• O termo aplicado aos antimicrobianos que são modificados para serem eficazes contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Ex: ampicilina age em gram-positivas e algumas gram-negativas.

TREATMENT (EMPÍRICO/DIRIGIDO)

• Empírico: prática em hospitais, escolha de um fármaco seletivo baseado no diagnóstico clínico provável. Focado em microrganismos mais prevalentes em casos graves
• Dirigido: substitui o empírico quando o patógeno é identificado após 48 a 72 horas. Reduz efeitos colaterais e custo.

SULFONAMIDAS E TRIMETOPRIMA

• Representantes: sulfanilamida, sulfafurazol, sulfacetamida, ácido paraminobenzoico, sulfadiazina e sulfametoxazol.
• São bacteriostáticos, inibindo a síntese do ácido fólico necessário ao crescimento bacteriano. Usados em associação com trimetoprima (agente bactericida).
• Indicações: infecções urinárias, otite média, colite ulcerativa e queimaduras de pele (uso tópico, sulfadiazina de prata).

COMBINATION OF SULFAMETOXAZOL AND TRIMETOPRIMA

• A combinação tem efeito sinérgico, pois agem em etapas diferentes da síntese do ácido fólico.
• Patógenos específicos como Enterococcus, P. pneumoniae e P. aeruginosa são resistentes a esses agentes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Algumas drogas podem interagir com os antibióticos e aumentar ou diminuir alguns de seus efeitos.
• É importante observar as possíveis interações para monitorar o paciente.

BETALACTÂMICOS

• Grupo amplo de antibióticos divididos em penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos.
• Agentes bactericidas com baixa toxicidade.

MECANISMO DE AÇÃO DOS BETALACTÂMICOS

• Inibem a síntese do peptideoglicano durante a replicação bacteriana, ligando-se irreversivelmente às proteínas ligantes de penicilina (PBP).
• A interrupção da síntese da parede celular leva à lise celular bacteriana.

RESISTÊNCIA A BETALACTÂMICOS

• Algumas bactérias produzem enzimas betalactamases que inativam esses antibióticos.
• Essas enzimas ligam-se ao anel betalactâmico, convertendo o antibiótico em um ácido peniciloico inativo.

GRAM-POSITIVOS/NEGATIVOS

• Gram-positivos: são permeáveis à penicilina; maior dificuldade para o tratamento.
• Gram-negativos: possuem uma camada externa e o espaço periplasmático. Penetração através de proteínas transmembrana (porinas).

1) PENICILINAS

• Penicilinas naturais/benzilpenicilinas: penicilina cristalina/aquosa, penicilina G procaína, penicilina G benzatina e penicilina.
• Aminopenicilinas: ampicilina e amoxicilina
• Penicilinas resistentes às penicilinases: oxacilina
• Penicilinas amplo espectro: piperaciclina e tigecilina

2) CEFALOSPORINAS

• Classificadas por gerações com níveis diferentes de atividade antimicrobiana.
• Possuem diferentes perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos.

3) MONOBACTÂMICOS

• Representante: aztreonam, um grupo que tem ação limitada a bactérias gram-negativas, mas não a gram-positivas.
• É administrado por via IV ou IM.

4) CARBAPENÊMICOS

• Representantes Imipeném, Meropeném, Ertapeném, Doripeném.
• Usado em infecções graves, intra-abdominais, meningite bacteriana, endocardite e septicemia.
• Tratamento de infecções intra-abdominais e urinárias complicadas, causadas por bactérias.

GLICOPEPTÍDEOS

• São glicopeptídios complexos.
• Inibem a síntese de peptideoglicano em estágio distinto aos betalactâmicos.
• São indicados para o tratamento de infecções causadas por bactérias gram-positivas resistentes a outros antibióticos.
• Exemplos: Vancomicina, Teicoplanina, Ramoplanina.

MACROLÍDEOS

• Família de antimicrobianos bacteriostáticos.
• Representantes: eritromicina, azitromicina, claritromicina, etc.
• Atuam sobre a síntese proteica, inibindo a síntese de proteínas na subunidade maior do ribossomo.
• A maioria é resistente à ação dos macrolídeos.

FENICÓIS

• Agente bacteriostático de amplo espectro.
• Representante principal: cloranfenicol, que é bastante eficaz contra agentes anaeróbicos estritos.
• Podem ser utilizados para tratar meningites bacterianas, desde que haja indicação médica.

OUTROS

• Daptomicina, Linezolida, Quinupristina/dalfopristina, Teicoplanina, Telitromicina, Eritromicina, Rifaximina.
• Esses agentes têm mecanismos de ação diferentes, atuando em diferentes etapas do metabolismo bacteriano.

POLIMIXINAS

• Agentes bactericidas que atuam como detergentes catiônicos.
• Atuam na membrana celular bacteriana, causando mudanças na permeabilidade e morte da célula.
• Usados em casos específicos, como infecções oculares e de feridas.
• São geralmente usados topicamente devido à sua alta toxicidade.

QUINOLONAS

• São moléculas bactericidas pequenas e hidrofílicas.
• Inibem a ação da enzima DNA girase, responsável pelos cortes na fita de DNA e importante para o processo de replicação bacteriana.
• Agentes úteis para infecções urinárias, respiratórias, ósseas e articulares.

METRONIDAZOL

• Usado para tratar infecções por bactérias anaeróbias estritas em diversas localizações.
• Apresenta boa penetração nos tecidos, incluindo o fluido cerebrospinal.
• Quase totalmente absorvido no trato digestório, meia-vida plasmática cerca de 8h.
• Principais efeitos colaterais são distúrbios gastrintestinais.

OBSERVAÇÕES GERAIS

• Importância da orientação do paciente sobre efeitos colaterais, especialmente reações alérgicas.
• Realizar observação clínica dos efeitos gastrintestinais.
• Garantir que a suspensão ou medicamento esteja estável (14 dias)
• Agitar o frasco antes da administração
• Orientar a administração com ou sem refeição.