Farmaco I T P3 - Resumo

Mecanismos de Transdução de Sinal

• Proteína G, nai i diin tiningu, ma dividin: alfa/GTP + beta/gama, para sopot i atungo ni i sinalizacion.
• GTP ma cliva/desfosforila gi GTPase, unai ma bo'i i subunidades na proteinan G, ma unidat i tres unidades.
• Receptores metabotrópicos guaha siete aminoácidos ni i membrana, guaha domínio para i liga maysa nahong ni i ainda na membrana.
• Alfa/GTP ma controla i adenilatociclase (AC), mientras beta/gama ma sigi i ion channels (K+ yan Ca2+) yan P3K (quinase).

Proteínas Gi yan Gq

• Alfa/GTP na Proteína Gi ma inibi i AC, sin luzon i ATP para AMPcíclico.
• Proteína Gq ma activa i Fosfolipase C (PLC), clivando i phospholipid gi membrana.
• I segundu mensajero ni Gq, IP3 ma aument i cálcio gi cytosol.

Receptores acoplados à tirosina-quinase

• Liga un molécula (ex.: Insulina), nai ha unidat para dimerização yan auto-fosforilação ni tirosina.
• I sinéktica da linia de GRB2 ma liga, ma activa los componentes ni la cascada kinásica.

Idiossincrasia yan Tolerância

• Idiossincrasia: respuesta anormal yan inesperá para un fármaco.
• Tolerância: asu i reduccion na resposta para un substancia, guaha procesos reversibles como farmacodinâmica.

Antimicrobianos

• Antimicrobianos para i microrganismos yan antibióticos para i seres vivos, fabricados di duru na laboratori.
• Clasificación ni antimicrobianos: naturales, semissintéticos, yan sintéticos; activa contra muyu microrganismos.
• Ideal properties ni antibióticos: toxicidad selectiva, amplio espectro, solubilidad, alta bioconcentração, sin efectos colaterales.

Resistência bacteriana

• Determinantes genéticos: cromossômicos (mutacións) yan extracromossômicos (plasmídeos).
• Transferencia ni resistência: conjugação, transdução, yan transformação.

Inibidores da síntese da parede celular

• Parede celular, formado di peptidioglicano (NAG yan NAMA) para protegi i célula de alta osmolaridade.
• Inibidores: cicloserina, vancomicina, β-lactâmicos, yan bacitracina.
• Antimicrobianos ni inibidores sintiólagu para parede celular, konkrétamente i β-lactamases guaha resistencia.

Farmacocinética

• Absorção ni antibióticos estables a pH ácido, como amoxicilina, influenciado por i kumentos.
• Penicilina G, preferiblemente gi intravenosa.

Mecanismos de ação dos antibacterianos

• Inhibición ni síntese da parede celular, síntese de proteínas, alteraciones di membrana yan metabolismo di ácido fólico.### Mecanismo de Ação de Antibióticos
• Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP) para inibir a transpeptidação.
• Exceções incluem a penicilina que afeta a barreira hematoencefálica; importante no tratamento de meningites.
• Eliminação principal através dos rins (renal).

Tipos de Penicilinas

• Penicilinas Naturais (G e V): Atuam exclusivamente em gram-positivas, espectro de ação limitado.
• Penicilinas Semissintéticas: Incluem Oxacilina, Ampicilina, Amoxicilina e Piperacilina, com foco em gram-positivas, mas espectro limitado.
• Outras Penicilinas: Meticilina, Pirazocilina, Propicilina, Azidocilina e Cloxacilina têm amplo espectro, incluindo bacilos gram-negativos.

Mecanismos de Resistência

• Mutações nas proteínas de ligação da penicilina reduzem a afinidade.
• Redução da penetração do antibiótico em gram-negativas devido à membrana externa.
• Produção de β-lactamases que inativam antibióticos; ácido clavulânico inibe muitas β-lactamases.
• Expressão de bombas de efluxo aumenta resistência.

Cicloserina

• Análogo à D-alanina, inibe a alanina racemase e D-Ala-D-Ala sintetase.
• Tem amplo espectro e é administrada por via oral, podendo causar efeitos adversos neuropsiquiátricos.

Vancomicina e Teicoplanina

• Ligam-se a D-Ala-D-Ala, inibindo a transglicosidase e a síntese de paredes celulares.
• São pouco absorvidas por via oral; administradas preferencialmente por via intravenosa.
• Resistência pode ocorrer através da alteração do alvo D-alanina-D-alanina.

Bacitracina

• Inibe a desfosforilação do transportador lipídico, atua principalmente em gram-positivos.
• Uso restrito a aplicações tópicas devido a efeitos nefrotóxicos.

Fosfomicina

• Inibe a enolpiruvato, impedindo a adição de fosfoenolpiruvato a UDP-N-acetilglicosamina.
• Possui amplo espectro de ação.

Antibióticos Inibidores da Síntese de Proteínas

• Tetraciclinas: Inibem a síntese proteica ligando-se ao sítio A da subunidade 30S; espectro amplo, usadas para várias infecções.
• Aminoglicosídeos: Ligam-se à subunidade 30S, causando erros de leitura do RNA mensageiro.
• Cloranfenicol e Macrolídeos: Inibem a síntese proteica ligando-se à subunidade 50S, com amplo espectro de ação.

Efeitos Adversos e Resistência

• Tetraciclinas e β-lactâmicos podem causar efeitos adversos como disfunção gastrointestinal e ototoxicidade.
• Resistência cruzada pode ocorrer entre diferentes classes de antibióticos.

Observações sobre Mecanismos de Toxidade

• Cloranfenicol pode causar discrasias sanguíneas graves; monitoramento é essencial.
• Macrolídeos e cetolídeos têm interações medicamentosas significativas, especialmente com medicações que afetam o CYP3A4.

Mecanismos de Resistência em Macrolídeos

• Macrolídeos possuem resistência induzida, competindo com outros antibióticos pelo mesmo sítio de ligação.

Absorção e Mecanismos de Ação

• Antibióticos ben eficientemente absorvidos por via oral, exceto sulfadiazina.
• Mecanismo de ação dos inibidores competitivos da síntese de folato se baseia em análogos do PABA.
• Distribuição ampla, cruzando a barreira hematoencefálica e a barreira placentária.
• Metabolização acontece no fígado, com eliminação sendo predominantemente renal.

Resistência aos Antibióticos

• Resistência gerada por mutações ou plasmídeos, sendo persistente e irreversível.
• Mutação na enzima di-hidropteroato sintetase diminui a afinidade pela sulfonamida.
• Redução na permeabilidade da célula ou aumento do efluxo ativo para a sulfonamida.
• Metabolismo alternativo para sintetizar um metabólito essencial.
• Produção aumentada de PABA como mecanismo de resistência.

Efeitos Adversos

• Trimetoprima atua como antagonista do folato, afetando a farmacocinética dos antibióticos.

Mecanismos de Ação e Resistência

• Fluoroquinolonas inibem topoisomerase II e IV, essenciais para a replicação do DNA bacteriano.
• Mutação nos códons correspondentes ao sítio de ligação das rifamicinas confere resistência.

Ação Direta sobre o DNA

• Metroimidazol atua incorporando seu metabólito oxidado ao DNA, causando danos e instabilidade.
• Metabolismo e amplo espectro, sendo ativo contra bactérias aeróbicas e protozoários.

Uso Clínico e Antifúngicos

• Enrofloxacino e ciprofloxacino utilizados para pele, trato urinário, respiratório e ocular.
• Antifúngicos ideais devem ter toxicidade seletiva, amplio espectro, e boa farmacocinética.

Poliénios e Efeitos Tóxicos

• Nistatina e Anfotericina B têm alta afinidade pelo ergosterol, mas causam hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e cardiotoxicidade.

Antifúngicos Alternativos

• Azóis e Alilaminas interferem na síntese da membrana plasmática, eficazes contra fungos.

Antiparasitários e Malária

• Protozoários como Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax são principais causadores da malária.
• Tratamentos incluem quinolinas, artemizina e Atovaquona, sendo esta última potente contra Toxoplasma gondii.

Leishmaniose e Tripanossomíase

• Tratamentos para leishmaniose envolvem Benzonidazol e Nifurtimox, ambos pró-fármacos.

Helmintos e Farmacologia

• Antiparasitários como praziquantel e benzimidazol possuem amplo espectro de ação.

Antineoplásicos e Ciclo Celular

• Células neoplásicas apresentam proliferação descontrolada e angiogênese, permitindo o crescimento tumoral.
• Agentes alquilantes, complexos de coordenação com platina, e antimetabólitos são classes importantes de fármacos antineoplásicos.
• Celular compartimentos em tumores sólidos e resistência das células quiescentes complicam tratamento.

Características de Agentes Alquilantes

• Nitrosoureias e mostardas nitrogenadas formam ligações covalentes com o DNA, visando destruir células cancerosas.
• Carmustina e estreptozotocina são agentes alquilantes com aplicações específicas para linfomas e tumores pancreáticos, respectivamente.