Farmaci per il Controllo delle Dislipidemie

Farmaci per il Controllo delle Dislipidemie

• I lipidi, come i grassi, vengono assorbiti dagli alimenti o sintetizzati dal fegato.
• Trigliceridi e colesterolo possono portare a condizioni patologiche, sebbene i lipidi siano importanti per fisiologia.
• Il colesterolo è un componente essenziale delle membrane cellulari, degli steroidi, degli acidi biliari e delle molecole di segnale, oltre ad essere precursore della vitamina D.
• I trigliceridi immagazzinano energia negli adipociti e nelle cellule muscolari.
• Tutti i lipidi sono idrofobi e insolubili nel sangue, quindi necessitano di lipoproteine per il trasporto.
• Le lipoproteine sono strutture idrofile e sferiche con proteine di superficie (apoproteine/apolipoproteine) che agiscono come cofattori/ligandi per enzimi che elaborano i lipidi.
• Le lipoproteine sono classificate in base alla densità (rapporto lipidi/proteine) e sono importanti per elevati livelli di LDL (low-density lipoprotein) e bassi livelli di HDL (high-density lipoprotein)che rappresentano fattori di rischio per le cardiopatie aterosclerotiche.
• I trigliceridi alimentari vengono metabolizzati nello stomaco e nel duodeno in monogliceridi e acidi grassi liberi, facilitati dalla lipasi gastrica, dalla peristalsi e dalla lipasi pancreatica.
• Il colesterolo libero viene de-esterificato tramite meccanismi simili.
• I monogliceridi, gli acidi grassi liberi e il colesterolo vengono solubilizzati dalle micelle di acidi biliari, che li trasportano ai villi intestinali per l'assorbimento.
• Nei capillari dei tessuti adiposo e muscolare, l'apoproteina C-II attiva la lipoprotein lipasi per convertire i trigliceridi in acidi grassi e glicerolo, utilizzati per l'energia dagli adipociti e dalle cellule muscolari.
• I chilomicroni residui, ricchi di colesterolo, arrivano al fegato.
• La struttura delle lipoproteine comprende un nucleo lipidico non polare (trigliceridi e colesterolo esterificato) circondato da uno strato di fosfolipidi e apolipoproteine, che determinano la loro idrofilia.
• Le VLDL (Very Low Density Lipoproteins) trasportano i trigliceridi endogeni dal fegato ai tessuti.
• Le IDL (Intermediate Density Lipoproteins) sono un prodotto del processamento delle VLDL e dei chilomicroni.
• Le LDL (Low Density Lipoproteins) sono la principale forma di trasporto del colesterolo nel sangue. Elevati livelli di LDL sono un fattore di rischio per l'aterosclerosi.
• Le HDL (High Density Lipoproteins) rimuovono il colesterolo dai tessuti periferici e lo trasportano al fegato per l'eliminazione.
• Le HDL sono inizialmente prive di colesterolo e hanno ruolo anti-aterogeno.
• Le lipoproteine (a) sono simili alle LDL, con l'apoproteina (a), e si ritiene che inibiscano la fibrinolisi, contribuendo alla formazione di trombi e promuovendo l'aterosclerosi.
• Le dislipidemie sono caratterizzate da alterazioni nei livelli di colesterolo totale, trigliceridi e singoli tipi di lipoproteine.
• Il trattamento delle dislipidemie prevede modifiche dietetiche, esercizio fisico e farmaci ipolipemizzanti.
• I principali fattori di rischio per le cardiopatie comprendono l'obesità, il diabete, l'iperlipidemia, l'ipertensione e l'insulinoresistenza.
• Gli stili di vita come non fumare, la pressione arteriosa e la glicemia influenzano il grado di rischio di cardiopatie

Terapia farmacologica

• Statine: inibiscono la sintesi del colesterolo.
• Resine sequestranti acidi biliari: impediscono l'assorbimento del colesterolo.
• Ezetimibe: inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo.
• Inibitori di PCSK9: promuovono il catabolismo delle lipoproteine.
• Fibrati: migliorano il metabolismo dei trigliceridi.
• Acido nicotinico: aumenta HDL e abbassa trigliceridi e LDL.
• Fitosteroli: inibiscono l'assorbimento intestinale del colesterolo.

Effetti Collaterali dei Farmaci

• Alcuni farmaci per il trattamento delle dislipidemie possono causare effetti collaterali, come dolori muscolari, alterazioni gastrointestinali.
• L'assunzione di farmaci deve essere stabilita insieme al medico a seconda della condizione individuale.

Classificazione delle Dislipidemie

• Le dislipidemie possono essere primarie (genetiche) o secondarie (legate a fattori di stile di vita o altre condizioni mediche).
• Esse consistono in aumenti del colesterolo totale, trigliceridi o basse HDL che possono contribuire allo sviluppo di aterosclerosi.