Evoluzione e Invasività Neoplastica

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Questions and Answers

Qual è uno degli effetti negativi dell'aumento dei fattori di angiogenesi?

  • Scatenamento di tumori dormienti (correct)
  • Riduzione dei rischi di aterosclerosi
  • Diminuzione della permeabilità dei vasi
  • Miglioramento della circolazione sanguigna

Qual è il principale meccanismo d'azione degli inibitori dell'angiogenesi?

  • Inibizione della proliferazione cellulare
  • Neutralizzazione delle proteine angiogeniche (correct)
  • Stimolazione della produzione di VEGF
  • Aumento della migrazione cellulare

Quale tra i seguenti farmaci è un inibitore dell'angiogenesi?

  • Bevacizumab (correct)
  • Ibuprofene
  • Acido acetilsalicilico
  • Metformina

Cosa causa l'inibizione delle proteine angiogeniche da parte delle cellule tumorali?

<p>Nessuna formazione di vasi (C)</p> Signup and view all the answers

Quale di queste affermazioni sugli inibitori diretti dell'angiogenesi è vera?

<p>Causano l'apoptosi delle cellule endoteliali (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è una delle principali funzioni del VEGF?

<p>Aumentare la permeabilità dei vasi (B)</p> Signup and view all the answers

Quali cellule sono fondamentali per il processo di angiogenesi?

<p>Cellule endoteliali (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è un rischio associato all'angiogenesi nei tumori avanzati?

<p>Rischio di metastasi (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa può accadere alle cellule tumorali dormienti dopo il trattamento con angiostatina?

<p>Possono rimanere dormienti e riattivarsi successivamente. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto delle statine sulle cellule endoteliali?

<p>Inducono l'apoptosi delle cellule endoteliali. (B)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade ai topi mutanti deficienti di angiogenesi quando viene iniettato un tumore?

<p>Il tumore regredisce o non si forma. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti farmaci è un inibitore diretto dell'angiogenesi?

<p>Endostatina. (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della talidomide in oncologia?

<p>Ha proprietà antiangiogeniche e può essere combinata con altre terapie. (C)</p> Signup and view all the answers

Come agiscono i farmaci che bloccano la cascata segnalatoria dell'angiogenesi come il Bevacizumab?

<p>Bloccano i recettori VEGF, impedendo la proliferazione. (C)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti non è un uso comune della talidomide?

<p>Antibiotico. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale di queste affermazioni sui topi wild type è corretta?

<p>Possono sviluppare tumori in presenza di angiogenesi. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è lo scopo principale della terapia adiuvante?

<p>Eradicare o rendere quiescenti le cellule tumorali occulte (A)</p> Signup and view all the answers

In quale percentuale dei pazienti oncologici si verifica frequentemente la condizione di metastasi di origine sconosciuta (MUO)?

<p>4% (D)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per regressione spontanea del tumore primitivo?

<p>Il tumore primitivo non è più visibile dopo aver dato metastasi (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è una possibile spiegazione malattia metastatica da tumore primitivo clinicamente silente?

<p>La mancanza di sintomi rende difficile la scoperta in tempo (B)</p> Signup and view all the answers

Cosa si deve fare se si sospetta una metastasi di origine sconosciuta?

<p>Procedere con un trattamento sistemico (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa può dire una lettura dei vetrini istologici sui pazienti N positivi?

<p>Possono rivelare la presenza di micrometastasi (D)</p> Signup and view all the answers

Quale percentuale di pazienti presenta un tumore primitivo identificabile durante la vita, in caso di MUO?

<p>15-20% (A)</p> Signup and view all the answers

Perché alcune metastasi possono derivare da tumori di piccole dimensioni?

<p>I tumori piccoli possono svilupparsi in modi inaspettati (D)</p> Signup and view all the answers

Quali tumori tendono a dare metastasi ematogene in sede ossea?

<p>Tumori della mammella (A), Tumori della prostata (C)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti linfonodi è definito come linfonodo sentinella nel tumore della mammella?

<p>Il primo linfonodo che riceve il drenaggio linfatico dalla mammella (B)</p> Signup and view all the answers

Quali effetti collaterali possono verificarsi quando le cellule tumorali invadono i linfonodi?

<p>Ristagno dei liquidi e edema (D)</p> Signup and view all the answers

Dove possono staccarsi le cellule tumorali per la diffusione transceematica?

<p>Nelle cavità corporee come pleura e peritoneo (B)</p> Signup and view all the answers

Quali organi sono comunemente compromessi dalle metastasi ematogene?

<p>Fegato, cervello e polmoni (B)</p> Signup and view all the answers

Che aspetto hanno in genere i linfonodi infetti da metastasi tumorali?

<p>Sono di consistenza più solida e più grandi del normale (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo alle cellule tumorali metastatiche?

<p>Possono ostruire i vasi linfatici causando edemi (B)</p> Signup and view all the answers

Quale condizione è indicativa di metastasi linfonodale in un linfonodo?

<p>Deposito di un adenocarcinoma metastatico (D)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione riguardo alle cellule tumorali metastatiche è corretta?

<p>Possono acquisire più mutazioni rispetto a quelle metastatiche normali. (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è l'obiettivo primario quando si sospetta una malattia metastatica?

<p>Effettuare una diagnosi istologica. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale di queste non è una caratteristica comunemente associata alle cellule tumorali con una maggiore tendenza alla metastatizzazione?

<p>Alta concentrazione di insulina. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale metodo non è generalmente utilizzato per diagnosticare una malattia metastatica?

<p>Chirurgia immediata. (B)</p> Signup and view all the answers

In quale delle seguenti situazioni una metastasi al fegato potrebbe avvenire tramite via ematogena?

<p>Un tumore primitivo all'intestino. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti opzioni descrive la via linfatica di metastatizzazione?

<p>Utilizza i vasi linfatici che drenano l'intestino. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo alla revisione dei vetrini istologici?

<p>Può aiutare a identificare tumori che potrebbero essere sfuggiti inizialmente. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la percentuale di casi in cui si riesce a stabilire una diagnosi istologica di malattia metastatica?

<p>Circa il 20%. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza principale tra vasculogenesi e angiogenesi?

<p>La vasculogenesi è la formazione di nuovi vasi sanguigni senza vasi preesistenti, l'angiogenesi avviene da vasi già esistenti. (A)</p> Signup and view all the answers

In quali condizioni fisiologiche si verifica l'angiogenesi negli adulti?

<p>Durante il ciclo mestruale e il processo di guarigione delle ferite. (B)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade ai vasi sanguigni in un tumore in crescita?

<p>Le cellule tumorali producono fattori angiogenici che stimolano la formazione di vasi. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione riguardante la differenza tra vasi normali e vasi tumorali è corretta?

<p>I vasi tumorali hanno una permeabilità alterata e una struttura meno organizzata. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale situazione stimola l'angiogenesi in modo fisiologico?

<p>Quando i livelli di attivatori sono alti e inibitori sono bassi. (A)</p> Signup and view all the answers

Che ruolo gioca il sangue nelle cellule tumorali?

<p>Fornisce supporto nutrizionale e rimuove i rifiuti metabolici. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è uno dei vantaggi per un tumore di sviluppare vasi sanguigni interni?

<p>Permette una crescita più rapida del tumore. (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade in zone non raggiunte dai vasi sanguigni metastatici?

<p>Si verificano zone di necrosi a causa della mancanza di apporto sanguigno. (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Angiogenesi

Processo di formazione di nuovi vasi sanguigni da cellule endoteliali già presenti nei vasi esistenti.

Vasculogenesi

Formazione di vasi sanguigni "da zero", senza che ne esistano già altri anteriormente.

Angiogenesi fisiologica

Tipo di angiogenesi che avviene in condizioni fisiologiche, come la crescita fetale, il ciclo mestruale e la guarigione delle ferite.

Angiogenesi tumorale

Tipo di angiogenesi che promuove la crescita tumorale, fornendo nutrienti e ossigeno alle cellule tumorali.

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Fattori angiogenici

Fattori che stimolano la formazione di nuovi vasi sanguigni.

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Necrosi tumorale

Zona di tessuto all'interno di un tumore che non riceve un adeguato apporto di sangue e ossigeno, portando alla morte cellulare.

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Cellule endoteliali

Cellule specializzate che rivestono l'interno dei vasi sanguigni.

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Metastasi

La formazione di metastasi, ovvero la diffusione di cellule tumorali da un tumore primario ad altre parti del corpo, tramite il sistema circolatorio.

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Cellule tumorali dormienti

Le cellule tumorali dormienti possono riattivarsi e formare nuove masse tumorali dopo un periodo di tempo.

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Angiogenesi e tumori

L'angiogenesi è il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni, che è essenziale per la crescita dei tumori.

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Statine e angiogenesi

Le statine sono molecole che bloccano l'angiogenesi in modo diretto, spesso inducendo apoptosi nelle cellule endoteliali.

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Topi mutanti e tumori

I topi mutanti deficienti nell'angiogenesi non possono sviluppare tumori o i tumori si riducono di dimensioni.

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Terapia anti-angiogenetica

Farmaci che bloccano l'angiogenesi possono essere usati in combinazione con la chemioterapia per una terapia più aggressiva.

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Talidomide in oncologia

La talidomide è un farmaco sedativo che ha mostrato efficacia nel trattamento del cancro.

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Bevacizumab/Avastin

Il Bevacizumab (Avastin) è un farmaco che blocca il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), un importante segnale per l'angiogenesi.

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Anticorpi Anti-VEGF

Gli anticorpi anti-VEGF si legano ai recettori del VEGF, impedendo al fattore di crescita di attivare la proliferazione cellulare.

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Controindicazioni dell'angiogenesi

La stimolazione dell'angiogenesi può essere dannosa in alcuni casi, come nei tumori avanzati o in situazioni di proliferazione cellulare incontrollata. Potrebbe causare la formazione di nuovi vasi sanguigni che nutrono il tumore o accelerare l'aterosclerosi.

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Inibitori dell'angiogenesi

Gli inibitori dell'angiogenesi sono farmaci che bloccano la formazione di nuovi vasi sanguigni, spesso utilizzati per contrastare la crescita di tumori.

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VEGF e permeabilità dei vasi

Il VEGF è un fattore di crescita fondamentale per la formazione di nuovi vasi sanguigni, ma in alcuni casi può causare la formazione di vasi anormalmente permeabili e tortuosi.

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Effetti negativi dell'aumento dei fattori di crescita dell'angiogenesi

L'aumento dei fattori di crescita dell'angiogenesi può portare a un maggior rischio che i tumori dormienti si attivino e accelerare il processo di aterosclerosi.

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Meccanismi di inibizione dell'angiogenesi

I farmaci che inibiscono l'angiogenesi possono agire in diversi modi per bloccare la formazione di nuovi vasi sanguigni. Alcuni bloccano la produzione di fattori di crescita, altri ne bloccano l'azione o inducono la morte delle cellule endoteliali.

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Bevacizumab

Il Bevacizumab è un anticorpo monoclonale che si lega al VEGF, neutralizzandone l'azione e bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni. È un farmaco importante per il trattamento di alcuni tumori.

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Sunitinib e Sorafenib

Il Sunitinib e il Sorafenib sono due molecole inibitrici che bloccano la formazione di nuovi vasi sanguigni. Sono utilizzate per trattare una varietà di tumori.

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Invasione e metastasi dei tumori

Le cellule tumorali possono infiltrarsi nei tessuti circostanti e formare metastasi. Questo processo è spesso favorito dalla capacità del tumore di formare nuovi vasi sanguigni all'interno di sé stesso.

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Terapia adiuvante

La terapia adiuvante si usa per eliminare o inattivare le cellule tumorali occulte dopo un intervento chirurgico.

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Micrometastasi

Presenza di piccole metastasi non visibili ad occhio nudo, che possono essere rilevate solo tramite esami istologici.

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Metastasi di origine sconosciuta (MUO)

Metastasi di cui non si conosce l'origine del tumore primitivo. Il tumore primitivo potrebbe essere regredito, piccolo o non visibile.

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MUO: Tumore primitivo piccolo

Spesso le MUO non derivano da grandi tumori, ma da piccoli tumori occulti che si sviluppano in sedi specifiche.

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MUO: Regressione del tumore primitivo

Il sistema immunitario potrebbe aver distrutto il tumore primitivo, ma le metastasi sono già in atto.

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MUO: Residui di tumore asportato

Le MUO possono derivare da residui di un tumore precedentemente asportato.

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MUO: Localizzazione insolita

Le MUO possono svilupparsi in sede insolita rispetto al tumore primitivo, rendendo difficile la correlazione.

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Diagnosi MUO

Se si sospetta una MUO, si può effettuare una biopsia per identificare il tumore primitivo e pianificare il trattamento.

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Caratteristiche del tumore

Le cellule tumorali sviluppano sempre più mutazioni genetiche che alterano la loro funzionalità e portano a un aumento dell'aggressività e del potenziale metastatico.

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Metastasi di origine ignota

Le cellule metastatiche di origine sconosciuta hanno un potenziale di metastatizzazione maggiore rispetto alle usuali cellule metastatiche, con un numero di mutazioni del DNA più elevato.

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Fattori di metastatizzazione

Alterazioni cromosomiche, sovraespressione di geni RAS, HER-2, P53 e alta concentrazione di metalloproteinasi sono caratteristiche genetiche e fenotipiche che aumentano la probabilità di metastatizzazione.

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Iter diagnostico per metastasi

In caso di sospetta malattia metastatica con tumore primario sconosciuto, è necessario seguire un iter diagnostico specifico per individuare la sede del tumore e la presenza di metastasi.

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Diagnosi istologica

L'obiettivo principale dell'iter diagnostico è la diagnosi istologica, ovvero l'identificazione del tipo di tumore attraverso l'analisi del tessuto. Spesso è difficile individuare la sede del tumore primario, il coinvolgimento dei linfonodi e la presenza di micrometastasi.

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Vie di diffusione metastatica

La diffusione metastatica può avvenire per via ematica (tramite i vasi sanguigni) o per via linfatica (tramite i vasi linfatici).

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Metastasi al fegato dall'intestino

Nel caso di metastasi al fegato da un tumore all'intestino, le cellule tumorali possono raggiungere il fegato sia tramite il sistema circolatorio che tramite il sistema linfatico.

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Diffusione transcelomatica

La presenza di ascite (accumulo di liquido nella cavità addominale) è possibile in caso di diffusione transcelomatica, un'altra via di diffusione delle cellule tumorali nella cavità addominale.

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Diffusione Ematogena

Il movimento di cellule tumorali da un tumore primario ad altre parti del corpo tramite il sangue.

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Quali tumori si diffondono per via ematogena?

Tumori che si diffondono prevalentemente attraverso il sangue.

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Linfonodi Regionali

I linfonodi più vicini al tumore primario, che vengono colpiti per primi dalle cellule tumorali.

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Linfonodo Sentinella

Il primo linfonodo che viene colpito dalle cellule tumorali della mammella.

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Diffusione Linfatica

Il movimento di cellule tumorali da un tumore primario ad altre parti del corpo attraverso il sistema linfatico.

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Metastasi Transcelomatica

Cellule tumorali che si diffondono all'interno del corpo, entrando nelle cavità rivestite da membrane come la pleura, il peritoneo o il pericardio, provocando l'accumulo di liquido e cellule tumorali.

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Liquido Ascitico, Pleurico o Pericardico

Il liquido che si accumula nelle cavità rivestite da membrane come la pleura, il peritoneo o il pericardio.

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Come si diffondono le cellule tumorali dal tumore primario ai linfonodi regionali?

Le cellule tumorali rilasciate dal tumore primario possono raggiungere i linfonodi vicini per essere poi trasportate attraverso il sistema linfatico.

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Study Notes

Progressione/Evoluzione Neoplastica

  • Tumori sono in continua evoluzione, non raggiungono uno stato di stabilità.
  • Le cellule tumorali si moltiplicano e mutano continuamente, diventando più aggressive.
  • Negli stadi finali, i tumori sviluppano la capacità di formare vasi sanguigni tumorali e metastasi.
  • L'evoluzione è intesa in senso negativo.

Invasività della Cellula Neoplastica

  • Caratteristica chiave delle cellule tumorali maligne.
  • Capacità di penetrare e colonizzare altri tessuti.
  • Le cellule tumorali subiscono mutazioni per acquisire comportamenti invasivi.
  • Capacità di infiltrarsi e formare metastasi.
  • La modificazione o perdita di adesività cellulare permette alle cellule di staccarsi.
  • La degradazione della matrice extracellulare, facilita la progressione.
  • Le cellule devono migrare per colonizzare altri tessuti.
  • Perdita delle capacità di inibizione da contatto.
  • Formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) per nutrimento.

Modificazione/Perdita di Adesività

  • Le cellule sane hanno un'adesione cellulare omotipica e la variazione di questa conduce ad anomalie.
  • nelle cellule tumorali, si ha perdita di adesività tra cellule adiacenti.
  • Aumento delle cariche negative sulla superficie cellulare.
  • Il distacco tra cellule è facilitato dalla negativizzazione delle cariche degli interazioni elettrostatiche.
  • Aumento dell'adesività eterotipica in cellule tumorali → interazione con altri tipi cellulari diversi.

Degradazione della Membrana Basale e Matrice

  • Le cellule tumorali devono prima degradare la membrana basale e la matrice extracellulare per poter invadere altri tessuti.
  • I mediatori (citochine, recettori ed enzimi) modificano o degradano le strutture colpite.
  • Il plasminogeno viene trasformato in plasmina.
  • La plasmina idrolizza molte proteine del plasma sanguigno, prevenendo gli emboli.

Angiogenesi

  • Necessaria per la crescita dei tumori di grandi dimensioni dato che non possono ricevere l'ossigeno e i nutrienti a sufficienza; da vasi preesistenti (angiogenesi).
  • I fattori angiogenetici (esempio: VEGF) stimolano la proliferazione delle cellule endoteliali per formare nuovi vasi.
  • La vasculogenesi è la formazione di vasi sanguigni de novo (da zero).
  • I fattori angiogenetici possono essere attivatori e/o inibitori dell'angiogenesi.

Fattori Angiogenetici e Inibitori

  • VEGF è un principale fattore attivatore dell'angiogenesi.
  • Il VEGF stimola la crescita dell'endotelio vascolare.
  • Altri fattori attivatori: Fattori di crescita dei fibroblasti (FGF), Angiogenina ed Eparina.
  • Inibitori: Trombospondine, Angiostatina ed Endostatine.
  • L'inibizione dell'angiogenesi è un trattamento possibile in oncologia.

Metastasi

  • Diffusione delle cellule tumorali in tessuti distanti.
  • Autotrapianto di cellule tumorali in nuove sedi, con la formazione di nuovi tumori.
  • Necessità delle cellule di adattarsi a nuove condizioni.
  • Sono sottoposte a modificazione per formare nuove masse tumorali, in nuove sedi.
  • Le vie di diffusione sono ematica e linfatica, ma esistono casi in cui viene utilizzata una via non nota.
  • Le metastasi presentano una maggiore variabilità molecolare rispetto al tumore primitivo.
  • Resistenza del sistema immunitario - le cellule metastatiche riescono a non farsi riconoscere dal sistema immunitario.
  • Le cellule metastatiche sono più aggressive delle cellule tumorali primitive.

Teorie sul Processo Metastatico

  • Teoria meccanicistica: L'angiogenesi facilita la metastatizzazione.
  • Teoria del seme e del terreno: La probabilità di metastasi dipende da fattori nei tessuti di destinazione.
  • Metastasi nascoste o occulte - possono non presentare sintomi, ma sono comunque presenti e potrebbero svilupparsi in futuro.

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