Questions and Answers
Qué porcentaje de la población adulta mundial se ve afectada por la artritis reumatoide?
La prevalencia de la artritis reumatoide en las tribus nativas estadounidenses como los Yakima, Pima y Chippewa es aproximadamente:
En comparación con África y Asia, la prevalencia de artritis reumatoide en las naciones indígenas se puede considerar:
La disminución de la incidencia global de artritis reumatoide en años recientes se debe a:
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La epidemiología de la artritis reumatoide puede variar en diferentes regiones debido a:
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Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la mortalidad asociada a la artritis reumatoide es correcta?
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Qué efecto tiene la longevidad de los pacientes con artritis reumatoide en su prevalencia?
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Cuál es una de las principales razones por las que puede variar la prevalencia de la artritis reumatoide en diferentes grupos étnicos?
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¿Qué papel juegan los alelos HLA-DRB1 en la susceptibilidad a la enfermedad?
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¿Cuál es el efecto del epítope compartido en el pronóstico de un paciente?
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¿Qué características de los alelos HLA-DRB1 influyen en el riesgo de artritis reumatoide?
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Los péptidos derivados de proteínas modificadas tienen un efecto sobre el epítope compartido, ¿cuál es este efecto?
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¿Cuál de los siguientes alelos HLA-DRB1 está asociado con un elevado riesgo de enfermedad?
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¿Cómo afecta la variación geográfica a los alelos de riesgo HLA-DRB1?
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¿Qué alelo HLA-DRB1 confiere protección contra la artritis reumatoide positiva para ACPA?
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¿Qué afecta la actividad de los linfocitos T en relación con el complejo MHC-péptido?
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¿Cuál es una de las principales razones para el envío temprano de pacientes con artritis inflamatoria a un especialista reumatólogo?
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¿Qué característica es típica en las manifestaciones iniciales de la artritis reumatoide?
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¿Qué articulaciones suelen ser inicialmente las más afectadas por la artritis reumatoide?
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¿Qué describe mejor a la artritis inflamatoria indiferenciada?
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¿Cuál es la edad en la que la incidencia de la artritis reumatoide tiende a estabilizarse antes de disminuir?
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¿Qué factores serológicos se pueden detectar en personas con artritis inflamatoria indiferenciada?
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¿Cuál de las siguientes articulaciones puede ser afectada durante la artritis reumatoide, aunque su afectación es más indicativa de osteoartritis?
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¿Cuál es el objetivo de la intervención terapéutica temprana para la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la función principal de los fibroblastos sinoviales en las articulaciones?
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¿Cuál de las siguientes bacterias se asocia con la inducción de ACPA en el contexto de la artritis reumatoide?
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¿Qué relación ha mostrado algunos estudios sobre los anticuerpos circulantes contra P.gingivalis?
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¿Qué tipo celular de la membrana sinovial está asociado con la respuesta inmune?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la disbiosis en pacientes con artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué indica la presencia de Prevotella copri en el microbioma intestinal?
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¿Qué componente de la membrana sinovial se inserta en las regiones periósticas cercanas al cartílago articular?
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¿Cuál de las siguientes declaraciones sobre la relación entre periodontitis y artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué papel desempeñan los linfocitos TH1 y TH17 en el contexto de la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la función del TNF-α en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de las siguientes moléculas es fundamental para la osteoclastogénesis y la erosión ósea en la artritis reumatoide?
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¿Qué efecto tiene el incremento de DKK-1 en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la osteoprotegerina (OPG) en la artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué efecto tienen los complejos inmunitarios compuestos de factores reumatoides y ACPA en la articulación?
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¿Qué citocina es fundamental para incrementar el número de moléculas de adherencia en las células endoteliales durante la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la relación entre el TNF-α y la osteoclastogénesis?
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¿Cuál es el porcentaje del riesgo genético de artritis reumatoide que explican actualmente los alelos identificados por GWAS?
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¿Qué gen fuera del MHC ha demostrado estar asociado con un riesgo variable de artritis reumatoide en Europa?
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¿Qué característica distingue a un alelo de riesgo relacionado con PTPN22?
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¿Qué enfermedad autoinmunitaria tiene una menor relación con los loci de riesgo identificados en los estudios GWAS?
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¿Cuál es la función principal del gen PADI4 en relación con la artritis reumatoide?
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¿Qué implicación tiene la ganancia de función de la proteína codificada por el alelo de riesgo de PTPN22?
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¿Qué variante genética ha demostrado duplicar el riesgo de desarrollar artritis reumatoide en personas de ascendencia del este asiático?
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¿Qué factor contribuye significativamente al modelo de riesgo global de artritis reumatoide, además de los alelos comunes ya identificados?
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¿Cuál de las siguientes citocinas es secretada por los linfocitos TH17?
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¿Qué característica clave tienen los linfocitos T reguladores (Treg) en relación con la expresión de marcadores?
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¿Cuál es una de las citocinas inhibitoras secretadas por los linfocitos Treg?
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¿Qué efecto tiene la expresión disfuncional de CTLA4 en los linfocitos Treg en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de los siguientes mediadores no es secretado por los linfocitos TH17?
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¿Qué función tienen los linfocitos Treg en el sistema inmunitario?
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¿Qué pieza del sistema inmunológico es responsable de inducir la inflamación articular según la información proporcionada?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca del secukinumab es correcta?
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¿Cuál es el efecto del TNFα en la formación de hueso?
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¿Qué función tiene el DKK1 en el sistema Wnt?
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¿Cómo contribuyen los osteoclastos a la pérdida ósea?
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¿Qué relación existe entre la inflamación y la osteogénesis?
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¿Cuál es la principal consecuencia de la activación del RANKL en la articulación?
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¿Cuál es el papel de las glucoproteínas del sistema Wnt en el crecimiento celular?
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¿Qué desencadena la expresión de RANKL en la articulación?
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¿Qué es la catepsina K y cuál es su función principal?
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Study Notes
Fracturas y Artritis Reumatoide
- Mayor riesgo de fracturas en la articulación coxofemoral en pacientes con artritis reumatoide (AR).
- Estas fracturas son signos tempranos de deterioro de la discapacidad y están asociadas a un aumento de mortalidad.
Epidemiología de la Artritis Reumatoide
- La artritis reumatoide afecta entre el 0.5% y el 1% de la población adulta a nivel mundial.
- La incidencia global de AR ha disminuido en las últimas décadas, pero la prevalencia se mantiene debido al aumento de la esperanza de vida de los pacientes.
- La incidencia y prevalencia de AR varían según la región geográfica y grupos étnicos.
- Las tribus nativas estadounidenses como Yakima, Pima y Chippewa presentan una prevalencia de hasta el 7%.
- En comparación, muchas poblaciones de África y Asia reportan prevalencias más bajas, entre 0.2% y 0.4%.
Factores Genéticos
- Gran parte del riesgo de desarrollar AR se relaciona con variaciones del gen HLA-DRB1, que afecta a la cadena β del MHCII.
- Los alelos asociados a AR comparten una secuencia de aminoácidos clave en las regiones hipervariables de la molécula HLA-DRβ.
- Estos aminoácidos se integran en el epítope compartido, crucial para la unión de antígenos y el reconocimiento del receptor de linfocitos T.
- Péptidos con modificaciones post-traduccionales pueden unirse más eficientemente al epítope compartido, aumentando el riesgo de enfermedad.
- Más del 90% de los pacientes con AR expresan al menos una variante de HLA-DRB1.
Riesgo y Protección Genética
- Algunos alelos de HLA-DRB1, como *0401, presentan un alto riesgo de enfermedad, mientras que *0101, *0404, *1001 y *0901 tienen un riesgo moderado.
- La variante HLA-DRB1*1301 ofrece protección contra AR, especialmente en pacientes con ACPA positiva.
Manifestaciones Clínicas
- La incidencia de AR se incrementa entre los 25 y 55 años, alcanzando un pico hasta los 75 años antes de disminuir.
- Los síntomas iniciales incluyen inflamación de articulaciones, tendones y bolsas sinoviales, con rigidez matutina prolongada (>1 hora) que mejora con la actividad física.
- Al inicio, las articulaciones pequeñas de manos y pies son las más afectadas, y el compromiso puede ser monoarticular, oligoarticular o poliarticular, generalmente de manera simétrica.
- Puede presentarse artritis inflamatoria indiferenciada con articulaciones dolorosas e hinchadas antes del diagnóstico definitivo de AR.
- Las articulaciones más comúnmente comprometidas son las del carpo, metacarpofalángicas (MCP) y las interfalángicas proximales (PIP).
Aspectos de los estudios GWAS en la Artritis Reumatoide (AR)
- Más de 100 loci de riesgo no pertenecientes al MHC han sido identificados como alelos asociados a AR, influyendo también en otras enfermedades autoinmunitarias como diabetes mellitus tipo 1 y lupus eritematoso sistémico.
- Existen loci de riesgo específicos de la enfermedad que no están asociados a la positividad de anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (ACPA).
- La variabilidad étnica afecta la identificación de alelos de riesgo, sugiriendo la necesidad de estudios diversificados.
- Los loci de riesgo están mayormente en genes que regulan la respuesta inmune, aunque actualmente solo explican cerca del 5% del riesgo genético total.
Genética y Artritis Reumatoide
- PTPN22: Gen que codifica una tirosina fosfatasa no receptor, con una frecuencia variable de 3% a 10% entre europeos; no se encuentra en poblaciones del Lejano Oriente. Puede facilitar la selección anormal de linfocitos T y B auto-reactivos.
- PADI4: Relacionado con la conversión de arginina a citrulina, este alelo se asocia a un incremento doble en el riesgo de AR en individuos de ascendencia del este asiático.
- La bacteria Porphyromonas gingivalis puede contribuir al desarrollo de AR mediante la citrulinación de residuos de arginina en tejidos humanos.
Microbioma y Artritis Reumatoide
- Algunos estudios sugieren que la disbiosis oral puede correlacionarse con la AR, aunque no se ha demostrado causalidad entre periodontitis y dicha enfermedad.
- Encontrados cambios en el microbioma intestinal en pacientes con AR temprana; Prevotella copri se ha asociado a pacientes no tratados y poblaciones en riesgo.
Histopatología de la Artritis Reumatoide
- La AR afecta principalmente al tejido sinovial y al cartílago, donde la membrana sinovial es la estructura responsable de la conexión articular.
- Dos tipos de sinoviocitos: tipo A (macrófagos) y tipo B (fibroblastos), siendo los fibroblastos sinoviales las células más predominantes.
- La activación de las células presentadoras de antígenos (APC) y la diferenciación de linfocitos T CD4+ en tipos TH1 y TH17 impulsan la inflamación en las articulaciones.
Proceso Inflamatorio y Regulación
- Complejos inmunitarios en las articulaciones facilitan la activación del complemento y exacerban la inflamación.
- TNF-α es un mediador clave que incrementa la adhesión leucocitaria en las articulaciones y promueve la producción de otras citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6).
- El sistema Wnt, regulado por TNF-α y DKK-1, modula la formación de hueso y la osteoclastogénesis en el contexto de la inflamación.
Regulación de la Inflamación
- Linfocitos T reguladores (Treg) juegan un importante papel en la supresión de la inflamación, pero puede observarse disfunción en su actividad en la AR.
- Citocinas como IL-10 y TGF-β son importantes en la orquestación de la tolerancia inmune mediada por Treg.
- La diferenciación de osteoclastos requiere RANKL y M-CSF para promover la erosión ósea, implicando un desequilibrio entre osteoclastogénesis y osteogénesis en la AR.
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Description
Este cuestionario explora la epidemiología de la artritis reumatoide, sus efectos en la población y la relación entre fracturas de la articulación coxofemoral y la discapacidad. Analiza estadísticas sobre la incidencia y prevalencia a nivel mundial, proporcionando una visión general de esta enfermedad crónica.
