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Questions and Answers
Qué porcentaje de la población adulta mundial se ve afectada por la artritis reumatoide?
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La prevalencia de la artritis reumatoide en las tribus nativas estadounidenses como los Yakima, Pima y Chippewa es aproximadamente:
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En comparación con África y Asia, la prevalencia de artritis reumatoide en las naciones indígenas se puede considerar:
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La disminución de la incidencia global de artritis reumatoide en años recientes se debe a:
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La epidemiología de la artritis reumatoide puede variar en diferentes regiones debido a:
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Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la mortalidad asociada a la artritis reumatoide es correcta?
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Qué efecto tiene la longevidad de los pacientes con artritis reumatoide en su prevalencia?
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Cuál es una de las principales razones por las que puede variar la prevalencia de la artritis reumatoide en diferentes grupos étnicos?
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¿Qué papel juegan los alelos HLA-DRB1 en la susceptibilidad a la enfermedad?
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¿Cuál es el efecto del epítope compartido en el pronóstico de un paciente?
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¿Qué características de los alelos HLA-DRB1 influyen en el riesgo de artritis reumatoide?
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Los péptidos derivados de proteínas modificadas tienen un efecto sobre el epítope compartido, ¿cuál es este efecto?
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¿Cuál de los siguientes alelos HLA-DRB1 está asociado con un elevado riesgo de enfermedad?
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¿Cómo afecta la variación geográfica a los alelos de riesgo HLA-DRB1?
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¿Qué alelo HLA-DRB1 confiere protección contra la artritis reumatoide positiva para ACPA?
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¿Qué afecta la actividad de los linfocitos T en relación con el complejo MHC-péptido?
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¿Cuál es una de las principales razones para el envío temprano de pacientes con artritis inflamatoria a un especialista reumatólogo?
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¿Qué característica es típica en las manifestaciones iniciales de la artritis reumatoide?
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¿Qué articulaciones suelen ser inicialmente las más afectadas por la artritis reumatoide?
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¿Qué describe mejor a la artritis inflamatoria indiferenciada?
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¿Cuál es la edad en la que la incidencia de la artritis reumatoide tiende a estabilizarse antes de disminuir?
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¿Qué factores serológicos se pueden detectar en personas con artritis inflamatoria indiferenciada?
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¿Cuál de las siguientes articulaciones puede ser afectada durante la artritis reumatoide, aunque su afectación es más indicativa de osteoartritis?
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¿Cuál es el objetivo de la intervención terapéutica temprana para la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la función principal de los fibroblastos sinoviales en las articulaciones?
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¿Cuál de las siguientes bacterias se asocia con la inducción de ACPA en el contexto de la artritis reumatoide?
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¿Qué relación ha mostrado algunos estudios sobre los anticuerpos circulantes contra P.gingivalis?
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¿Qué tipo celular de la membrana sinovial está asociado con la respuesta inmune?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la disbiosis en pacientes con artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué indica la presencia de Prevotella copri en el microbioma intestinal?
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¿Qué componente de la membrana sinovial se inserta en las regiones periósticas cercanas al cartílago articular?
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¿Cuál de las siguientes declaraciones sobre la relación entre periodontitis y artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué papel desempeñan los linfocitos TH1 y TH17 en el contexto de la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la función del TNF-α en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de las siguientes moléculas es fundamental para la osteoclastogénesis y la erosión ósea en la artritis reumatoide?
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¿Qué efecto tiene el incremento de DKK-1 en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la osteoprotegerina (OPG) en la artritis reumatoide es correcta?
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¿Qué efecto tienen los complejos inmunitarios compuestos de factores reumatoides y ACPA en la articulación?
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¿Qué citocina es fundamental para incrementar el número de moléculas de adherencia en las células endoteliales durante la artritis reumatoide?
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¿Cuál es la relación entre el TNF-α y la osteoclastogénesis?
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¿Cuál es el porcentaje del riesgo genético de artritis reumatoide que explican actualmente los alelos identificados por GWAS?
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¿Qué gen fuera del MHC ha demostrado estar asociado con un riesgo variable de artritis reumatoide en Europa?
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¿Qué característica distingue a un alelo de riesgo relacionado con PTPN22?
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¿Qué enfermedad autoinmunitaria tiene una menor relación con los loci de riesgo identificados en los estudios GWAS?
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¿Cuál es la función principal del gen PADI4 en relación con la artritis reumatoide?
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¿Qué implicación tiene la ganancia de función de la proteína codificada por el alelo de riesgo de PTPN22?
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¿Qué variante genética ha demostrado duplicar el riesgo de desarrollar artritis reumatoide en personas de ascendencia del este asiático?
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¿Qué factor contribuye significativamente al modelo de riesgo global de artritis reumatoide, además de los alelos comunes ya identificados?
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¿Cuál de las siguientes citocinas es secretada por los linfocitos TH17?
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¿Qué característica clave tienen los linfocitos T reguladores (Treg) en relación con la expresión de marcadores?
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¿Cuál es una de las citocinas inhibitoras secretadas por los linfocitos Treg?
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¿Qué efecto tiene la expresión disfuncional de CTLA4 en los linfocitos Treg en la artritis reumatoide?
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¿Cuál de los siguientes mediadores no es secretado por los linfocitos TH17?
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¿Qué función tienen los linfocitos Treg en el sistema inmunitario?
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¿Qué pieza del sistema inmunológico es responsable de inducir la inflamación articular según la información proporcionada?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca del secukinumab es correcta?
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¿Cuál es el efecto del TNFα en la formación de hueso?
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¿Qué función tiene el DKK1 en el sistema Wnt?
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¿Cómo contribuyen los osteoclastos a la pérdida ósea?
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¿Qué relación existe entre la inflamación y la osteogénesis?
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¿Cuál es la principal consecuencia de la activación del RANKL en la articulación?
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¿Cuál es el papel de las glucoproteínas del sistema Wnt en el crecimiento celular?
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¿Qué desencadena la expresión de RANKL en la articulación?
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¿Qué es la catepsina K y cuál es su función principal?
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Study Notes
Fracturas y Artritis Reumatoide
- Mayor riesgo de fracturas en la articulación coxofemoral en pacientes con artritis reumatoide (AR).
- Estas fracturas son signos tempranos de deterioro de la discapacidad y están asociadas a un aumento de mortalidad.
Epidemiología de la Artritis Reumatoide
- La artritis reumatoide afecta entre el 0.5% y el 1% de la población adulta a nivel mundial.
- La incidencia global de AR ha disminuido en las últimas décadas, pero la prevalencia se mantiene debido al aumento de la esperanza de vida de los pacientes.
- La incidencia y prevalencia de AR varían según la región geográfica y grupos étnicos.
- Las tribus nativas estadounidenses como Yakima, Pima y Chippewa presentan una prevalencia de hasta el 7%.
- En comparación, muchas poblaciones de África y Asia reportan prevalencias más bajas, entre 0.2% y 0.4%.
Factores Genéticos
- Gran parte del riesgo de desarrollar AR se relaciona con variaciones del gen HLA-DRB1, que afecta a la cadena β del MHCII.
- Los alelos asociados a AR comparten una secuencia de aminoácidos clave en las regiones hipervariables de la molécula HLA-DRβ.
- Estos aminoácidos se integran en el epítope compartido, crucial para la unión de antígenos y el reconocimiento del receptor de linfocitos T.
- Péptidos con modificaciones post-traduccionales pueden unirse más eficientemente al epítope compartido, aumentando el riesgo de enfermedad.
- Más del 90% de los pacientes con AR expresan al menos una variante de HLA-DRB1.
Riesgo y Protección Genética
- Algunos alelos de HLA-DRB1, como *0401, presentan un alto riesgo de enfermedad, mientras que *0101, *0404, *1001 y *0901 tienen un riesgo moderado.
- La variante HLA-DRB1*1301 ofrece protección contra AR, especialmente en pacientes con ACPA positiva.
Manifestaciones Clínicas
- La incidencia de AR se incrementa entre los 25 y 55 años, alcanzando un pico hasta los 75 años antes de disminuir.
- Los síntomas iniciales incluyen inflamación de articulaciones, tendones y bolsas sinoviales, con rigidez matutina prolongada (>1 hora) que mejora con la actividad física.
- Al inicio, las articulaciones pequeñas de manos y pies son las más afectadas, y el compromiso puede ser monoarticular, oligoarticular o poliarticular, generalmente de manera simétrica.
- Puede presentarse artritis inflamatoria indiferenciada con articulaciones dolorosas e hinchadas antes del diagnóstico definitivo de AR.
- Las articulaciones más comúnmente comprometidas son las del carpo, metacarpofalángicas (MCP) y las interfalángicas proximales (PIP).
Aspectos de los estudios GWAS en la Artritis Reumatoide (AR)
- Más de 100 loci de riesgo no pertenecientes al MHC han sido identificados como alelos asociados a AR, influyendo también en otras enfermedades autoinmunitarias como diabetes mellitus tipo 1 y lupus eritematoso sistémico.
- Existen loci de riesgo específicos de la enfermedad que no están asociados a la positividad de anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (ACPA).
- La variabilidad étnica afecta la identificación de alelos de riesgo, sugiriendo la necesidad de estudios diversificados.
- Los loci de riesgo están mayormente en genes que regulan la respuesta inmune, aunque actualmente solo explican cerca del 5% del riesgo genético total.
Genética y Artritis Reumatoide
- PTPN22: Gen que codifica una tirosina fosfatasa no receptor, con una frecuencia variable de 3% a 10% entre europeos; no se encuentra en poblaciones del Lejano Oriente. Puede facilitar la selección anormal de linfocitos T y B auto-reactivos.
- PADI4: Relacionado con la conversión de arginina a citrulina, este alelo se asocia a un incremento doble en el riesgo de AR en individuos de ascendencia del este asiático.
- La bacteria Porphyromonas gingivalis puede contribuir al desarrollo de AR mediante la citrulinación de residuos de arginina en tejidos humanos.
Microbioma y Artritis Reumatoide
- Algunos estudios sugieren que la disbiosis oral puede correlacionarse con la AR, aunque no se ha demostrado causalidad entre periodontitis y dicha enfermedad.
- Encontrados cambios en el microbioma intestinal en pacientes con AR temprana; Prevotella copri se ha asociado a pacientes no tratados y poblaciones en riesgo.
Histopatología de la Artritis Reumatoide
- La AR afecta principalmente al tejido sinovial y al cartílago, donde la membrana sinovial es la estructura responsable de la conexión articular.
- Dos tipos de sinoviocitos: tipo A (macrófagos) y tipo B (fibroblastos), siendo los fibroblastos sinoviales las células más predominantes.
- La activación de las células presentadoras de antígenos (APC) y la diferenciación de linfocitos T CD4+ en tipos TH1 y TH17 impulsan la inflamación en las articulaciones.
Proceso Inflamatorio y Regulación
- Complejos inmunitarios en las articulaciones facilitan la activación del complemento y exacerban la inflamación.
- TNF-α es un mediador clave que incrementa la adhesión leucocitaria en las articulaciones y promueve la producción de otras citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6).
- El sistema Wnt, regulado por TNF-α y DKK-1, modula la formación de hueso y la osteoclastogénesis en el contexto de la inflamación.
Regulación de la Inflamación
- Linfocitos T reguladores (Treg) juegan un importante papel en la supresión de la inflamación, pero puede observarse disfunción en su actividad en la AR.
- Citocinas como IL-10 y TGF-β son importantes en la orquestación de la tolerancia inmune mediada por Treg.
- La diferenciación de osteoclastos requiere RANKL y M-CSF para promover la erosión ósea, implicando un desequilibrio entre osteoclastogénesis y osteogénesis en la AR.
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Description
Este cuestionario explora la epidemiología de la artritis reumatoide, sus efectos en la población y la relación entre fracturas de la articulación coxofemoral y la discapacidad. Analiza estadísticas sobre la incidencia y prevalencia a nivel mundial, proporcionando una visión general de esta enfermedad crónica.