Enfermedad de Fabry: Lisosomal Esfingolipidosis

Enfermedad de Fabry

• La enfermedad de Fabry es una enfermedad lisosomal y esfingolipidosis que se caracteriza por la deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A.
• La enfermedad es más común en varones, con una frecuencia de 1:50,000 a 1:100,000, y se encuentra ligada al cromosoma X.
• Las mujeres son portadoras y solo desarrollan la enfermedad en un 1% debido a la inactivación del cromosoma X (efecto Lyon).

Clínica

• La enfermedad se presenta en dos formas: clásica y no clásica.
• La forma clásica se inicia en la infancia o adolescencia, mientras que la forma no clásica se inicia en la adultez, generalmente entre los 60-80 años.
• La enfermedad progresa con la edad y se caracteriza por la acumulación de Gb3 en lisosomas, lo que lleva a la disfunción orgánica y a la hipoperfusión y fibrosis.

Fisiopatología

• La deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A impide la hidrólisis de Gb3, lo que conduce a la acumulación de este compuesto en lisosomas.
• La acumulación de Gb3 tiene un efecto citotóxico y proinflamatorio, lo que lleva a la disfunción orgánica.
• El nivel umbral de actividad alfa-GalA por debajo del cual se produce la enfermedad de Fabry es del 30-35%.

Síntomas

• Los síntomas comienzan con dolor neuropático a los 4 años, seguido de problemas oftalmológicos a los 6 años, problemas gastrointestinales a los 7 años, angioqueratomas y proteinuria a los 10 años, y tinnitus a los 12 años.
• Los síntomas pueden incluir acroparestesias, disestesia, hipohidrosis, intolerancia a los cambios de temperatura, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, anorexia, malabsorción intestinal, y cuadros febriles recurrentes.
• La enfermedad también se caracteriza por opacidad córnea, cataratas, angioqueratomas, telangiectasias, proteinuria, hematuria, pérdida de audición, tinnitus, vértigo, patrón obstructivo pulmonar, disnea, y fatigabilidad.

Evolución

• La enfermedad puede evolucionar hacia una enfermedad renal terminal, cardiomiopatía hipertrófica, cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular precoz, y crisis de hemiplejía/hemianestesia.

Genética

• El gen GLA se encuentra en el cromosoma X (Xq21.3-22.1) y codifica la enzima alfa-galactosidasa A.
• La enfermedad se presenta en variantes clásicas y no clásicas, con diferentes perfiles de actividad enzimática y gravedad de la enfermedad.