Effetti dei Farmaci e Variabili

Effetti dei farmaci

• Gli effetti di un farmaco possono essere terapeutici, collaterali o tossici.
• Gli effetti benefici attesi indipendentemente dal contesto sono classificati come terapeutici.
• Gli effetti collaterali sono generalmente legati al meccanismo d'azione del farmaco e possono verificarsi a dosaggi terapeutici normali o in caso di sovradosaggio.
• Gli effetti tossici possono causare danni, legati o meno al meccanismo d'azione del farmaco.

Variabili che influenzano l'effetto dei farmaci

• Il regime di somministrazione del farmaco determina effetti acuti o cronici.
• La correlazione temporale può dare effetti pronti o ritardati.
• Gli effetti diretti sono diretti sul target, mentre gli effetti indiretti si manifestano attraverso processi mediate da altri meccanismi.

Effetto placebo

• Il placebo è una sostanza priva di principi attivi che produce effetti terapeutici percepibili e misurabili.
• L'effetto placebo si basa sulla suggestione psicologica dell’individuo.
• L'effetto placebo è influenzato da fattori come le aspettative del paziente, la relazione medico-paziente e il contesto di somministrazione.

Profilo dei farmaci

• Il profilo di un farmaco include una valutazione oggettiva dell'efficacia e della sicurezza.
• L'efficacia è la capacità di produrre l'effetto desiderato.
• La sicurezza è la valutazione del rischio associato al farmaco, considerando la tossicità, gli effetti collaterali e il bilanciamento rischio-beneficio.

Caratteristiche del farmaco ideale

• Il farmaco ideale dovrebbe avere un basso rapporto costo/beneficio.
• Il meccanismo d'azione idealmente è specifico e selettivo.
• L'azione dovrebbe essere reversibile.
• La somministrazione dovrebbe essere semplice.
• Il farmaco ideale non dovrebbe interagire con altri farmaci.
• L'attività dovrebbe verificarsi a basse dosi con tossicità trascurabile.
• Il farmaco dovrebbe essere stabile.
• Il farmaco dovrebbe essere economico.

Dose di un farmaco

• La dose di un farmaco è la quantità di principio attivo somministrata per raggiungere una concentrazione efficace a livello del sito target.
• L'efficacia di una dose è influenzata da diversi fattori, tra cui l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione.
• La dose può variare a seconda della forma farmaceutica.

Farmacocinetica e biodisponibilità

• La farmacocinetica studia il percorso del farmaco per raggiungere il target.
• Nel citocromo P450, la superfamiglia di enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci, l'isoforma CYP3A4 metabolizza circa il 60% dei farmaci.
• La funzionalità del CYP450 può essere ridotta da antibiotici, antifungini, antidepressivi o da prodotti alimentari come il succo di pompelmo, la curcumina o il tè verde.
• L'espressione di questi enzimi può essere modificata da fattori come le mutazioni genetiche, le influenze ambientali, l'età, il sesso, la dieta e la funzionalità epatica.

Reazioni di fase II - Coniugazione

• Le reazioni di fase II, o reazioni di coniugazione, prevedono il consumo di energia sottoforma di ATP.
• La glicuronoconiugazione, la reazione più comune, forma legami con ossigeno, azoto, zolfo e carbonio.

Cinetica farmaco-recettore

• La cinetica di legame tra farmaco e recettore è simile alla cinetica enzimatica di Michaelis-Menten.
• La Bmax, o concentrazione alla quale si ottiene l’effetto farmacologico massimo, indica la capacità di un farmaco di generare un effetto.
• La Kd, o costante di dissociazione, rappresenta la concentrazione di farmaco necessaria per ottenere la metà dell'effetto massimo, fornendo informazioni sull'affinità del farmaco per il recettore.
• L' Efficacia massimale (Emax) rappresenta la capacità intrinseca di un farmaco di innescare un effetto biologico.
• La** potenza del farmaco** si valuta in base alla concentrazione necessaria per ottenere la metà dell'effetto biologico massimo EC50.

Down-regulation e desensibilizzazione

• La desensibilizzazione è la riduzione dell’attivazione della cascata intracellulare e quindi l'efficacia del farmaco.
• Potrebbe verificarsi in presenza di alte concentrazioni di farmaco, causando una riduzione del numero di recettori disponibili.

Agonisti e antagonisti

• Un agonista è un farmaco che si lega a un recettore e genera una risposta biologica.
• Circa la metà dei recettori sono "orfani", ovvero non se ne conosce né il ligando né la funzione.
• I recettori nucleari sono importanti per la regolazione della trascrizione, per esempio, possono legare ormoni sessuali, tiroidei, glucocorticoidi, mineralcorticoidi, vitamine D e A e i proliferatori dei perossisomi (PPAR).
• In assenza di ligando, il recettore è presente nel citoplasma o nel nucleo in forma inattiva, la sua attività è inibita da proteine specifiche, per lo più della classe delle heat shock proteins (hsp).
• Il legame di un agonista con il recettore determina un cambiamento conformazionale che consente la dimerizzazione del complesso recettoriale e il suo trasferimento nel nucleo.
• L’esposizione alla TCDD (TetraCloroDibenzo-p-Diossina), classificata come carcinogeno di gruppo 1, induce la sindrome da immunodeficienza chimica.

Questo quiz esplora gli effetti dei farmaci, comprese le differenze tra effetti terapeutici, collaterali e tossici. Viene anche analizzato come variabili come il regime di somministrazione e il tempo possano influenzare l'azione dei farmaci. Infine, si discute l'effetto placebo e la sua importanza in contesti terapeutici.