Duchenne: Enfermedad Genética

Study Notes

La enfermedad de Duchenne es la más frecuente, afectando a 1 de cada 3,300 varones recién nacidos.
La mayor parte de las mutaciones se deben a deleciones de exones (no se puede realizar secuenciación) o duplicaciones.
La herencia familiar es del 38%, y en la mayoría de los casos es de novo.

Las mujeres portadoras tienen nulas o pocas manifestaciones, pero pueden perder su heterocigosidad y expresar la enfermedad.
Un padre enfermo tendrá hijos sanos, pero hijas portadoras.
Las mujeres portadoras pueden simular tener una distrofia de cintura, con alta CPK (2x-10) y lactato deshidrogenasa.

La distrofina se encuentra en el músculo esquelético y cardiaco.
Las mutaciones sin sentido o cambios de marco pueden generar fenotipos severos y letales.
La deleción es la causa más común (60%) de las mutaciones en la región central del gen.
La distrofina proporciona refuerzo mecánico y estabilidad al sarcolema y estabiliza el complejo de glicoproteínas.

La ausencia de distrofina impide la unión de actina con el citoesqueleto y la unión neuromuscular.
La membrana de miofibrilla se vuelve frágil y permite la entrada de macromoléculas, lo que activa proteasas y vías inflamatorias y degenerativas.
La disfunción del sarcolema provoca daño oxidativo y necrosis.

Los niños normales durante el primer año y segundo año de vida desarrollan debilidad muscular a los 3-5 años.
La marcha se retrasa, y los niños suelen depender de silla de ruedas hacia los 12 años.
La disminución moderada de la capacidad intelectual (20 puntos) y la atención deficitaria con hiperactividad (11%) y autismo (3%) son comunes.
La atrofia y paresia muscular progresiva, la marcha anadina y la debilidad muscular proximal son características.
La retina y los músculos extraoculares no se ven afectados.

La cardiomiopatía dilatada es común y puede ser fatal a los 6 años.
La obstrucción gastrointestinal y la enfermedad pulmonar restrictiva pueden causar problemas respiratorios.
Las contracturas, la escoliosis y la osteopenia pueden surgir por la falta de movimiento.
La talla baja y la reducción de plaquetas pueden causar sangrado prolongado en cirugía y hemorragias.